QCM : Maladies génétiques et conseil génétique (31 questions)

Explication

Une maladie génétique est liée à une altération de l’ADN, située dans un gène ou un chromosome, qui perturbe le fonctionnement cellulaire. Une variation temporaire de l’activité cellulaire ne correspond pas à cette définition si l’ADN n’est pas altéré.

Explication

La fréquence des maladies génétiques dans l’espèce humaine s’explique par leur grande diversité plutôt que par un nombre élevé de cas pour chacune. L’idée que chaque maladie touche une proportion importante de la population confond fréquence globale et fréquence individuelle.

Explication

L’ADN humain comprend environ 3 milliards de nucléotides et 25 000 gènes, répartis sur 46 chromosomes organisés en 23 paires. La description qui inverse le nombre de chromosomes et de paires ne respecte pas cette organisation.

Explication

Un locus désigne un emplacement physique précis et invariable sur un chromosome, qu’il corresponde à un gène ou à une autre région. Une version variable d’un gène est plutôt un allèle, et non l’emplacement chromosomique.

Explication

Un allèle est une version variable d’un même gène ou d’un même locus génétique. Le locus désigne l’emplacement chromosomique, pas la version observée à cet emplacement.

Explication

Le génotype correspond à la composition allélique des gènes d’un individu. Le phénotype désigne plutôt l’ensemble des traits observables de cette personne.

Explication

Une maladie est qualifiée de rare lorsqu’elle touche moins d’une personne sur 2 000. Le seuil d’une personne sur 200 est moins restrictif et ne correspond pas à cette définition.

Explication

En postnatal, la génétique médicale associe la recherche diagnostique au soutien et à l’information, au conseil sur la récurrence et le dépistage familial, ainsi qu’à la coordination des soins. Le transfert du suivi sans conseil ni coordination ne correspond donc pas à ce rôle.

Explication

Le diagnostic préimplantatoire peut être proposé pour un projet de grossesse en présence d’un antécédent génétique, alors que le diagnostic prénatal concerne une analyse pendant la grossesse. Inverser ces deux contextes confond leurs indications.

Explication

Le quatrième Plan National Maladies Rares couvre les années 2025 à 2030 et prévoit 223 millions d’euros chaque année. Le montant indiqué pour toute la durée du plan confond un financement annuel avec un total pluriannuel.

Explication

Les quatre axes portent sur le parcours de vie et de soins, l’accélération du diagnostic, l’accès aux traitements et le développement des bases de données et des biobanques. La formation professionnelle ne remplace pas l’axe consacré à ces ressources de données.

Explication

Un trouble du neurodéveloppement associé à un syndrome génétique peut notamment se manifester par un retard moteur, des difficultés de motricité globale ou fine et des troubles de l’équilibre. Les troubles de l’audition ne font pas partie de cet ensemble décrit comme tel.

Explication

Le psychomotricien contribue au dépistage et à la prise en charge précoces, et peut orienter l’enfant vers une consultation de génétique ou contacter un centre de référence. Il ne se substitue pas au médecin pour poser seul un diagnostic génétique et prescrire un traitement.

Explication

Le conseil génétique sert à évaluer le risque qu’une maladie ou malformation génétique, ou potentiellement génétique, survienne ou récidive dans la descendance. La prise en charge thérapeutique d’un parent malade relève d’une autre démarche.

Explication

Le conseil génétique s’appuie sur l’enquête familiale représentée par l’arbre généalogique et sur le diagnostic du cas-index, c’est-à-dire le patient concerné. L’arbre seul ne remplace donc pas le diagnostic de cette personne.

Explication

Les principaux modes étudiés sont l’autosomique dominant, l’autosomique récessif et le récessif lié à l’X. Le mode dominant lié à l’X ne fait pas partie de cette liste.

Explication

Dans le mode autosomique dominant, un variant peut entraîner la maladie chez un hétérozygote, alors que les formes homozygotes sont décrites comme létales ou très sévères. L’idée que seuls les homozygotes sont atteints correspond plutôt à une transmission récessive.

Explication

Les maladies autosomiques récessives se manifestent chez les individus homozygotes pour le gène muté, et la consanguinité augmente le risque de ce type de maladie. Elle ne rend pas pour autant les parents porteurs nécessairement malades.

Explication

Chaque parent transmet le variant muté avec une probabilité de $\frac{1}{2}$, ce qui donne un risque conjoint de $\frac{1}{2}\times\frac{1}{2}=\frac{1}{4}$. Le risque de $\frac{1}{2}$ correspond à la transmission du variant par un parent, pas à la probabilité que l’enfant soit malade.

Explication

Les analyses de génétique moléculaire comprennent le séquençage ciblé et le séquençage à haut débit, qui peut porter sur un panel de gènes, l’exome ou le génome. Le caryotype et l’ACPA sont des analyses chromosomiques, et non les approches moléculaires décrites ici.

Explication

Le caryotype étudie directement le nombre et la structure des chromosomes, alors que l’ACPA analyse les chromosomes sur une puce à ADN. Inverser ces fonctions confond les deux méthodes.

Explication

Le séquençage à haut débit lit simultanément des dizaines de millions de petits fragments d’ADN, ce qui permet d’identifier des variations de séquence. L’analyse des chromosomes entiers décrit plutôt une approche cytogénétique comme le caryotype.

Explication

Les signes postnataux pratiquement constants sont l’hypotonie et le retard mental, souvent léger à modéré, avec un QI de 45 à 70. Un retard généralement sévère ne correspond pas à la caractérisation donnée.

Explication

Les estimations indiquées sont d’environ 1/800 dans la présentation classique, de 1/1500 à 1/2000 actuellement et de 1/500 en l’absence de dépistage. La valeur de 1/500 concerne l’estimation sans dépistage, et non la fréquence actuelle.

Explication

Le syndrome est associé à une expansion de répétitions CGG du gène FMR1, situé en Xq27.3, et la mutation complète dépasse 200 répétitions. Une expansion de CAG ne correspond pas à l’anomalie décrite.

Explication

Chez le garçon atteint, la déficience intellectuelle est décrite comme constante et modérée à sévère, tandis que l’épilepsie concerne 20 % des cas. Le taux de 50 % ne caractérise pas l’épilepsie masculine dans les données indiquées.

Explication

Chez les filles, le phénotype est généralement moins sévère et une déficience intellectuelle est rapportée dans 50 % des cas. Le taux de 20 % concerne l’épilepsie rapportée chez les garçons, et non la déficience intellectuelle des filles.

Explication

La microdélétion 22q11.2 a une fréquence d’environ 1/4000 et peut s’accompagner de cardiopathie, d’insuffisance vélopharyngée, de difficultés d’apprentissage, d’hypocalcémie et de problèmes immunitaires. L’estimation de 1/400 est dix fois plus élevée que celle rapportée.

Explication

La microdélétion est héritée dans 5 % des cas, avec un risque de transmission de 50 %. Les 95 % correspondent aux formes de novo, auxquelles est associé un faible risque de récurrence lié à des mosaïques germinales.

Explication

Le syndrome d’Angelman est associé à une anomalie de la région 15q11-q13, soumise à empreinte génomique parentale, et à l’absence de l’allèle maternel dans le tissu cérébral. L’absence de l’allèle paternel inverse l’origine parentale décrite.

Explication

Le syndrome KBG est associé à des altérations d’ANKRD11 et se transmet sur un mode autosomique dominant; les altérations comprennent des mutations ponctuelles ou des microdélétions 16q24.3. Le mode autosomique récessif ne correspond pas au mode de transmission indiqué.