Fiche de révision : 3-Tissu conjonctif

📋 Plan du Cours

1. Matrice extracellulaire et populations cellulaires conjonctives
2. Caractéristiques du tissu adipeux brun
3. Tissu adipeux blanc et régulation
4. Épidémiologie du surpoids et de l’obésité
5. Origines génétiques de l’obésité
6. Mastocytes, histamine et urticaire allergique ou non
7. Glycosaminoglycanes et protéoglycanes
8. Rôles des GAG et protéoglycanes
9. Glycoprotéines d’adhérence
10. Collagène : structure et synthèse
11. Types et fonctions du collagène
12. Pathologies et environnement
13. Inflammation et défense conjonctive
14. Régulation et réparation conjonctives
15. Classification des tissus conjonctifs

📖 1. Matrice extracellulaire et populations cellulaires conjonctives

🔑 Notions clés & Définitions

• Tissu conjonctif : Le tissu conjonctif comprend des fibroblastes et une matrice extracellulaire composée de substance fondamentale amorphe et de fibres.

★ À maîtriser

• Le fibroblaste est le principal producteur de la matrice extracellulaire du tissu conjonctif, qui s’organise en dehors de lui.

• Le tissu conjonctif soutient les organes, y pénètre et leur apporte vascularisation et innervation ; il est aussi le siège de l’inflammation et participe à la réponse aux agressions extérieures.

• Le tissu conjonctif lâche se trouve autour et dans les organes, les viscères et les muscles ; cellules, fibres et substance fondamentale y sont en proportions égales.

• La population permanente du tissu conjonctif comprend les fibroblastes et les cellules adipeuses, ces dernières formant le tissu adipeux brun ou blanc (jaune).

• La population transitoire comprend les mastocytes et les globules blancs et leurs dérivés, notamment les macrophages tissulaires, qui participent à la défense et à la réponse immunitaire.

• Les fibroblastes sécrètent quatre grandes classes de molécules :

  • les collagènes
  • l’élastine
  • les glycosaminoglycanes et les protéoglycanes
  • les glycoprotéines de liaison, notamment les fibronectines et les laminines

Compléments

• Les fibroblastes sont parfois jointifs, mais sont souvent dispersés dans la matrice extracellulaire.

• Les dérivés du mésoblaste comprennent :

  • les tissus conjonctifs proprement dits
  • le tissu cartilagineux
  • le tissu osseux
  • le tissu circulant

📌 Le fibrocyte est un fibroblaste moins actif ou au repos, avec un noyau plus dense et des organites moins développés.

• Parmi les autres cellules conjonctives figurent : les cellules souches mésenchymateuses, les myofibroblastes, les cellules réticulaires des organes hématopoïétiques ou ayant été hématopoïétiques

💡 Astuce mémo

Fibroblaste actif, fibrocyte au repos

📖 2. Caractéristiques du tissu adipeux brun

★ À maîtriser

• Le tissu adipeux brun dissipe l’énergie sous forme de chaleur et représente 1 à 2 % du poids corporel chez le nouveau-né.

• Dans le tissu adipeux brun, le découplage de la respiration mitochondriale permet de convertir en chaleur l’énergie libérée par l’oxydation des acides gras, grâce à la thermogénine ou UCP.

Compléments

• Chez l’adulte, le tissu adipeux brun se trouve autour de la glande surrénale et des gros vaisseaux.

• L’adipocyte brun est multiloculaire, contient de nombreuses mitochondries et reçoit une terminaison nerveuse sympathique.

💡 Astuce mémo

Découplage mitochondrial → dissipation de l’énergie en chaleur

📖 3. Tissu adipeux blanc et régulation

★ À maîtriser

• Le tissu adipeux blanc ou jaune constitue la plus grande réserve d’énergie de l’organisme et représente physiologiquement 18 % du poids corporel chez l’homme.

• Les triglycérides du tissu adipeux blanc proviennent des graisses alimentaires, du foie qui les synthétise et les transporte par les vaisseaux, et de la synthèse par les adipocytes à partir du glucose sous l’action de l’insuline.

• Le tissu adipeux blanc est contrôlé par l’insuline, le glucagon et la noradrénaline ; la leptine signale l’état des réserves lipidiques et tend à adapter la réponse de l’organisme en préservant les stocks ou en augmentant les dépenses.

📐 Formule - L’indice de masse corporelle, défini par l’Organisation mondiale de la Santé, se calcule ainsi : $IMC = \frac{\text{poids}}{\text{taille en mètres}^2}$.

• Un IMC compris entre 18 et 25 correspond à la normale, un IMC de 25 à 30 au surpoids et un IMC supérieur à 30 à l’obésité.

• L’obésité correspond à une surcharge pondérale due à une quantité excessive de lipides stockés et constitue un facteur de risque de diabète non insulino-dépendant, de maladies cardiovasculaires et d’hypertension ; elle peut aussi entraîner des conséquences psychologiques et sociales telles que mésestime de soi, dépression et stigmatisation.

Compléments

• L’adipocyte blanc est uniloculaire, mesure 100 à 150 μm, et ses lipides occupent 90 % de son volume ; son noyau actif est rejeté à la périphérie, ses mitochondries sont peu nombreuses et il est entouré d’une lame basale.

• Les adipocytes peuvent se différencier à partir de cellules embryonnaires ou mésenchymateuses sous l’action d’un facteur de croissance spécifique, en passant par le stade de pré-adipocyte ; ils perdent ensuite leur capacité de division, mais de nouveaux adipocytes adultes peuvent provenir de pré-adipocytes du stroma vasculaire.

• Le tissu adipeux blanc se trouve dans l’hypoderme, notamment à la nuque et aux épaules chez l’homme et à la poitrine, aux hanches, aux cuisses et aux fesses chez la femme, ainsi que dans les régions profondes comme le mésentère, le médiastin et la moelle osseuse, et au niveau des doigts, des orteils et des articulations.

• Le tissu adipeux blanc a des rôles métaboliques, thermostatiques par isolation et de soutien, notamment dans les seins, les fesses et le tissu sous-cutané.

• L’adiponectine, protéine collagénique abondante dans l’adipocyte et homologue des collagènes VIII et X, module l’action de l’insuline et possède des propriétés anti-inflammatoires et anti-athérogènes.

• Pour une taille de 1,65 m, un poids de 67 kg donne un IMC de 24,63 (normal), 70 kg donne 25,74 (surpoids) et 84 kg donne 30,88 (obésité).

• Les facteurs associés à l’obésité comprennent : l’évolution des modes de vie alimentaires et de l’activité, les facteurs environnementaux et économiques, un fond de prédisposition biologique, l’aggravation par de nombreux facteurs

• En Europe, l’obésité a augmenté de 21 % entre 2006 et 2016.

📖 4. Épidémiologie du surpoids et de l’obésité

★ À maîtriser

• Le surpoids et l’obésité touchent 60 % des adultes, dont 63 % des hommes et 54 % des femmes.

• En France, plus de 8 millions de personnes sont en situation d’obésité, et ce chiffre augmente depuis vingt ans.

• La proportion de personnes évoluant vers une obésité très sévère augmente, l’obésité très sévère étant caractérisée par un IMC supérieur à 40 kg/m².

• Dès l’âge de 6 ans, les enfants d’ouvriers sont quatre fois plus touchés par l’obésité que les enfants de cadres ; 16 % sont en surcharge pondérale et 6 % sont obèses, contre 7 % et 1 % chez les enfants de cadres.

Compléments

• Les maladies métaboliques, le diabète et l’obésité touchent près de 20 % des enfants et des adolescents.

• La proportion de personnes obèses souffrant de pathologies associées est d’environ 25 % en outre-mer, contre 17 % dans l’Hexagone.

• Le recours à la chirurgie de l’obésité a été multiplié par quatre en dix ans.

• Le risque d’obésité des personnes ayant une déficience intellectuelle est supérieur à celui de la population générale.

📖 5. Origines génétiques de l’obésité

★ À maîtriser

• Dans des cas plus fréquents, des variations pathogènes d’un gène ont un effet important dont l’expression dépend fortement des facteurs environnementaux.

• Les formes d’obésité commune résultent de l’interaction de nombreux variants fréquents dans différents gènes avec des facteurs environnementaux.

Compléments

• Les rares cas d’obésité dus à des anomalies géniques majeures sont associés à des anomalies endocriniennes.

📖 6. Mastocytes, histamine et urticaire allergique ou non

🔑 Notions clés & Définitions

• Urticaire : Éruption de plaques ou papules rouges ou rosées, superficielles, arrondies, bien limitées et en relief, souvent accompagnées de démangeaisons ou de prurit.

★ À maîtriser

• Les mastocytes présentent des granulations basophiles et métachromatiques et portent des récepteurs membranaires pour les IgE.

• L’histamine provoque une vasodilatation et une augmentation de la perméabilité vasculaire dans les veines et les capillaires, ainsi qu’une contraction des muscles lisses bronchiques.

• Lors d’un premier contact allergénique, l’antigène est traité puis présenté au lymphocyte T auxiliaire, qui aide le lymphocyte B à produire des anticorps sans provoquer de symptômes.

• Lors d’un deuxième contact avec l’allergène, sa rencontre avec les IgE fixées aux mastocytes déclenche une réaction immédiate.

• L’activation des mastocytes présents dans la peau et les muqueuses libère de l’histamine et déclenche une réaction inflammatoire à l’origine de l’urticaire.

📌 L’urticaire allergique, rare et aiguë, met en jeu des IgE spécifiques d’un allergène, tandis que les urticaires non allergiques, plus fréquentes, activent les mastocytes par des mécanismes faisant intervenir d’autres récepteurs.

• Une activation généralisée et intense des mastocytes dans l’urticaire allergique peut entraîner une éruption, des symptômes respiratoires ou digestifs et un malaise lié à une chute de la tension artérielle ; le choc anaphylactique en est la manifestation la plus sévère.

Compléments

• Les mastocytes proviennent de la moelle osseuse, dépendent de l’interleukine 3 et partagent une cellule souche avec les basophiles sanguins.

• Les mastocytes se localisent sous les épithéliums respiratoire et digestif ainsi que sous l’endothélium des vaisseaux, et se fixent à la laminine.

• Les médiateurs préformés des mastocytes comprennent : l’héparine anticoagulante, le chondroïtine sulfate, les protéases tryptase, chymase et cathepsine G, les facteurs chimiotactiques des éosinophiles ECFA-A

• La PGD2 provoque une bronchoconstriction et un spasme des muscles lisses.

• Le PAF exerce un chimiotactisme sur les polynucléaires éosinophiles, les polynucléaires neutrophiles, les plaquettes et les macrophages.

• Les allergènes associés à l’urticaire allergique comprennent :

  • les aliments
  • les médicaments
  • le latex
  • les venins de guêpe ou d’abeille

• Les déclencheurs des urticaires non allergiques comprennent : les médicaments, les aliments, le contact, les maladies, les causes physiques, notamment les frottements, la pression, le froid, l’eau et le soleil

💡 Astuce mémo

IgE spécifiques dans l’urticaire allergique ; autres récepteurs dans la forme non allergique

📖 7. Glycosaminoglycanes et protéoglycanes

🔑 Notions clés & Définitions

• Acide hyaluronique : L’acide hyaluronique est le seul glycosaminoglycane non sulfaté ; il contient de l’acide glucuronique et de la N-acétylglucosamine, ne s’associe pas de façon permanente et covalente à une protéine et possède une grande capacité à retenir l’eau.

★ À maîtriser

• Les glycosaminoglycanes sont de longues chaînes polysaccharidiques composées d’unités disaccharidiques répétitives, dont le monosaccharide B est toujours aminé.

📌 À l’exception de l’acide hyaluronique, les glycosaminoglycanes sont sulfatés et liés de façon covalente à une protéine pour former des protéoglycanes.

• Les glycosaminoglycanes sulfatés comprennent :
  • le chondroïtine sulfate
  • le dermatane sulfate
  • le kératane sulfate
  • l’héparine
  • l’héparane sulfate

Compléments

• Les résidus glucidiques des glycosaminoglycanes comprennent :

  • l’acide glucuronique
  • l’acide iduronique
  • le galactose
  • le xylose
  • la N-acétylglucosamine
  • la N-acétylgalactosamine

• Le chondroïtine sulfate renforce la dureté des tissus et se trouve dans :

  • le cartilage

  • l’os

  • la peau

  • les tendons

• Le dermatane sulfate se trouve dans la peau, les tendons et les valvules cardiaques, tandis que le kératane sulfate se trouve dans le tissu conjonctif et le cartilage.

• L’héparine et l’héparane sulfate se trouvent dans :

  • la peau

  • les mastocytes

  • le poumon

• Le perlécan est un protéoglycane spécifique des lames basales, tandis que la décorine se trouve dans la matrice extracellulaire du derme et du cartilage.

📖 8. Rôles des GAG et protéoglycanes

🔑 Notions clés & Définitions

• Agrégats de protéoglycanes : Constitués d'une molécule d'acide hyaluronique à laquelle se lient de multiples protéoglycanes.

★ À maîtriser

• Les GAG forment un volume considérable et donnent à la substance fondamentale une structure poreuse.

• Les GAG sont des polyanions ; plus ils sont sulfatés, plus leur charge négative est importante, et ils se combinent le plus souvent avec Na⁺.

• Le volume occupé par les GAG est 30 à 50 fois supérieur à celui correspondant à leur poids sec.

Compléments

• Les protéoglycanes contiennent 95 % de glucides et ont un poids moléculaire de plusieurs millions de daltons.

• Le gel formé par les GAG et l'eau engendre une pression de gonflement, ou turgescence, qui aide le tissu conjonctif à résister à la compression et occupe la majeure partie de l'espace intercellulaire.

📌 La barrière formée par les protéoglycanes est sélective selon la taille du protéoglycane et la charge ionique.

📌 L'acide hyaluronique favorise et contrôle la migration cellulaire, tandis que l'action d'une hyaluronidase arrête cette migration.

• Les GAG se lient à des enzymes pour les inactiver et à des facteurs de croissance pour potentialiser leurs effets, tout en facilitant leur accumulation locale.

• Les GAG et les protéoglycanes participent à l'élaboration des lames basales.

📖 9. Glycoprotéines d’adhérence

🔑 Notions clés & Définitions

• Fibronectine : Molécule d'adhérence et de mobilité cellulaire sécrétée sous forme insoluble par les fibroblastes.

• Laminine : Glycoprotéine constituée de trois chaînes dont les molécules forment un réseau associé au réseau de collagène IV pour constituer la trame de fond de la plupart des lames basales.

★ À maîtriser

• Les glycoprotéines sont de grandes molécules qui participent à l'arrangement spatial des cellules et les relient aux macromolécules de la matrice extracellulaire.

Compléments

• Les glycoprotéines se lient aux cellules par l'intermédiaire des intégrines.

• Les glycoprotéines contiennent de 1 à 60 % de glucides sous forme de chaînes polysaccharidiques relativement courtes, souvent terminées par l'acide sialique.

• La fibronectine possède des sites de liaison pour :

  • le collagène I et IV
  • les intégrines
  • la fibrine
  • les protéoglycanes
  • l'héparine

• Un seul gène produit 20 fibronectines différentes par épissage.

📖 10. Collagène : structure et synthèse

★ À maîtriser

• Toutes les molécules de collagène ont une structure hélicoïdale à trois brins, chacun constitué d'une chaîne pro-α d'environ 1 000 acides aminés.

📌 L'hydroxylation des prolines et des lysines stabilise l'hélice du collagène, et la vitamine C est un cofacteur indispensable de cette hydroxylation.

• Pour les collagènes fibrillaires, les procollagène peptidases coupent les extensions N- et C-terminales du procollagène pour former le tropocollagène, qui s'auto-assemble ensuite en microfibrilles.

Compléments

• Le collagène contient environ un tiers de glycine et 12 % de proline, et la glycine occupe l'intérieur de l'hélice.

• La synthèse du collagène comprend la glycosylation des chaînes par le galactose et le glucose, puis leur enroulement en triple hélice de 300 nm de longueur et 1,5 nm de diamètre.

• Dans le collagène I, les molécules de tropocollagène s'associent avec un décalage d'un quart, formant une striation transversale, et le poids moléculaire indiqué est de 250 à 300 kDa.

💡 Astuce mémo

Procollagène → tropocollagène → microfibrilles

📖 11. Types et fonctions du collagène

★ À maîtriser

• Les collagènes fibrillaires sont les types I, II, III, V et XI.

• Les collagènes non fibrillaires sont les types IV, VI, VII, VIII, IX et X.

• Le collagène de type I représente 90 % du collagène de l'organisme.

• Le collagène assure le soutien, la souplesse, la cohésion et l'ancrage des tissus entre eux.

Compléments

• Il existe plus de 20 collagènes différents, comprenant les collagènes classiques et des protéines possédant un domaine collagénique.

• Le collagène de type II se trouve dans :

  • le cartilage et l'humeur vitrée

  • est associé au type XI

  • à d'autres collagènes

• Le collagène de type III constitue la réticuline des organes hématopoïétiques et est argyrophile.

• Les collagènes de types IV et VII sont présents dans les lames basales, le type VIII dans les cellules endothéliales et le cartilage, et les types IX et X dans le cartilage.

• Les fibres de collagène sont inextensibles et assurent la résistance et la transmission des tensions, tout en limitant la taille maximale du tissu.

• Le vieillissement augmente le diamètre des fibres de collagène et rigidifie la matrice extracellulaire.

💡 Astuce mémo

Type I forme la majeure partie du collagène ; type IV appartient aux lames basales

📖 12. Pathologies et environnement

★ À maîtriser

• L'ostéogenèse imparfaite peut résulter d'un changement d'un nucléotide dans un gène du collagène I, empêchant l'assemblage des chaînes et provoquant une fragilité osseuse dite « os de verre ».

• La nicotine, l'acroléine et l'acétaldéhyde diminuent la prolifération et l'adhésion des fibroblastes, provoquent une vacuolisation du cytoplasme et désorganisent les microtubules et les filaments de vimentine.

• La fumée réduit la synthèse de fibronectine et de collagène de type I, augmente celle de collagénase et altère ainsi la synthèse et la dégradation de la matrice extracellulaire par les fibroblastes.

• En microscopie optique, les fibres élastiques forment un réseau fibrillaire fin ou des lames ; en microscopie électronique, elles associent l’élastine amorphe à des microfibrilles périphériques contenant les fibrillines 1 et 2.

• L’élastine est d’abord synthétisée sous forme de tropo-élastine soluble, puis la lysyl-oxydase du fibroblaste la rend insoluble en introduisant des pontages de desmosine et d’isodesmosine entre molécules.

• Les fibres élastiques contribuent à l’élasticité des vaisseaux, des poumons, de la peau et de la dentition, ainsi qu’à l’accouchement ; le retour à l’état de repos ne demande pas de dépense d’énergie.

📌 Dans le syndrome de Marfan, une variation pathogène du gène FBN1 situé en 15q21 altère la fibrilline, augmente l’élasticité et fragilise la paroi vasculaire ; la transmission est autosomique dominante et l’expressivité variable.

• Le syndrome de Marfan peut entraîner une dilatation progressive de l’aorte, exposant à un risque élevé de dissection aortique.

Compléments

• Le syndrome d'Ehlers-Danlos est associé à un défaut génétique d'hydroxylation du cinquième carbone de la lysine et se manifeste par une peau hyperextensible, des anomalies du squelette, une hyperlaxité et des vaisseaux fragilisés.

• Le syndrome d'Ehlers-Danlos est autosomique dominant.

• L'ostéogenèse imparfaite est autosomique dominante dans la grande majorité des cas et comporte fréquemment des néomutations.

• Le scorbut, dû à un manque de vitamine C, entraîne l'arrêt de la formation du collagène.

• La nicotine se lie au fibroblaste, est internalisée, puis est libérée dans le milieu extracellulaire.

• Les dommages liés à la fumée perturbent la mitose et diminuent la prolifération cellulaire.

• L’élastine est une protéine fibreuse d’environ 72 kDa et 750 acides aminés, composée d’un tiers de glycine, de 20 % d’alanine, de 15 % de valine et de 1 % d’hydroxyproline.

• Les microfibrilles élastiques contiennent les fibrillines 1 et 2, codées par plusieurs gènes.

💡 Astuce mémo

Nicotine et fumée → fibroblastes altérés → matrice extracellulaire perturbée

📖 13. Inflammation et défense conjonctive

🔑 Notions clés & Définitions

• Inflammation : Ensemble des réactions locales et générales, humorales et tissulaires, que l’organisme met en œuvre face à une agression portant atteinte à son intégrité biologique.

★ À maîtriser

📌 L’infection désigne uniquement une inflammation septique déclenchée par des micro-organismes, alors que l’inflammation peut être provoquée par toute forme d’agression.

• 🔄 La réaction inflammatoire comprend quatre phases successives :
  1. Phase d’agression avec libération de substances médiatrices de l’inflammation
  2. Phase vasculo-exsudative avec vasodilatation et augmentation de la perméabilité vasculaire
  3. Phase cellulaire avec chimiotactisme positif
  4. Phase de réparation avec détersion, néo-angiogenèse et prolifération fibroblastique

Compléments

• Le tissu conjonctif dispose de la plasticité et de la vascularisation indispensables à la réaction inflammatoire.

• Les signes classiques de l’inflammation sont rubor (rougeur), calor (chaleur), tumor (gonflement) et dolor (douleur), auxquels s’ajoute l’impotence fonctionnelle.

• L’inflammation aiguë évolue le plus souvent favorablement ; une mise en jeu insuffisante ou excessive des mécanismes de défense peut conduire à une maladie inflammatoire chronique.

• Les risques des piercings comprennent : les réactions allergiques aux produits de nettoyage ou de proximité, les réactions allergiques aux métaux, notamment au nickel, les infections bactériennes, notamment à staphylocoque doré, les traumatismes liés à la perforation ou à un accrochage, les infections virales, notamment les hépatites, les atteintes dentaires à long terme des piercings buccaux

• Les piercings intimes, même complètement cicatrisés, augmentent le risque de contamination par des maladies sexuellement transmissibles.

💡 Astuce mémo

Agression → vaisseaux → cellules → réparation

📖 14. Régulation et réparation conjonctives

🔑 Notions clés & Définitions

• Œdème : Un excès d’eau dans le tissu conjonctif.

📝 Points essentiels

• La régénération et la réparation du tissu conjonctif peuvent aboutir à des cicatrices fibreuses conjonctives.

• L’ajustement de la longueur des tendons est un facteur physique de régulation du tissu conjonctif.

• Le cortisol diminue le contenu en glycosaminoglycanes de la substance fondamentale et la perméabilité vasculaire, réduisant ainsi l’intensité de la réaction inflammatoire.

• L’hypothyroïdie peut provoquer un myxœdème par infiltration du tissu conjonctif, tandis que l’hyperthyroïdie peut entraîner un amincissement de la peau.

📖 15. Classification des tissus conjonctifs

★ À maîtriser

• Les tissus conjonctifs peu évolués comprennent les tissus à prédominance de substance fondamentale, comme le tissu muqueux, et les tissus à prédominance de cellules, comme les tissus réticulaire et déciduale.

• Les tissus conjonctifs évolués comprennent les tissus à prédominance de cellules, comme le tissu adipeux, et ceux à proportions égales, comme les tissus conjonctif lâche, membraneux et lamelleux.

• Les tissus conjonctifs à prédominance de fibres de collagène comprennent les tissus fibreux non orientés, tendineux unitendus, lamineux des ligaments articulaires et aponévrotiques bitendus ; les tissus à prédominance de fibres élastiques se trouvent notamment dans l’aorte et le poumon.

Compléments

• Le tissu réticulaire, présent notamment dans les ganglions lymphatiques, contient des cellules réticulaires et des fibres de collagène de type III.

• Les exemples cités de tissus fibreux à collagène non orienté sont :

  • les capsules fibreuses
  • certaines glandes endocrines
  • le derme
  • le périoste

• Le tissu membraneux se trouve dans les séreuses et les gaines des tendons, tandis que le tissu lamelleux est représenté par le périnèvre.

• Le stroma cornéen est constitué de couches superposées de faisceaux de collagène orientés différemment.

💡 Astuce mémo

Fondamentale, cellules ou fibres : trois prédominances distinctes

📊 Tableaux de synthèse

Classification selon la prédominance tissulaire