Fiche de révision : Pharmacologie des antibiotiques

📋 Plan du Cours

1. Action et résistance bactériennes
2. Antibiotiques inhibiteurs de la paroi
3. Inhibition de la synthèse protéique
4. Inhibition de la synthèse de l’ADN
5. Bon usage et surveillance thérapeutique

📖 1. Action et résistance bactériennes

🔑 Notions clés & Définitions

• Antibiotique : Médicament utilisé contre les infections bactériennes, qui empêche le développement des bactéries (effet bactériostatique) ou les tue de façon ciblée (effet bactéricide).
• Infection bactérienne : Entrée et prolifération de bactéries dans l’organisme.

★ À maîtriser

• Le développement et la sévérité d’une infection dépendent de l’équilibre entre la virulence de la bactérie pathogène et l’efficacité des défenses immunitaires du patient.

📌 La résistance bactérienne peut être naturelle, lorsqu’une bactérie est naturellement insensible à certains antibiotiques, ou acquise, lorsqu’une bactérie auparavant sensible devient résistante, par exemple après une mutation génétique.

Compléments

• Les bactéries multirésistantes résistent à plusieurs antibiotiques et rendent plus difficile le choix d’un traitement efficace, avec un risque accru de mortalité notamment chez les patients âgés, les nouveau-nés, les femmes enceintes et les patients immunodéprimés.

💡 Astuce mémo

Bactériostatique freine, bactéricide tue

📖 2. Antibiotiques inhibiteurs de la paroi

★ À maîtriser

• Les bêta-lactamines comprennent notamment les pénicillines, les carbapénèmes et les céphalosporines, tandis que la vancomycine est un glycopeptide réservé au milieu hospitalier.

• Les bêta-lactamines et les glycopeptides inhibent la synthèse d’un composant essentiel de la paroi bactérienne, ce qui entraîne la mort de la bactérie.

• Les bêta-lactamines peuvent provoquer des réactions allergiques allant des rashs cutanés et de l’urticaire à de rares réactions anaphylactiques pouvant entraîner le décès, et des réactions croisées sont possibles entre pénicillines et céphalosporines.

• Les glycopeptides peuvent provoquer une néphrotoxicité et une ototoxicité, notamment à forte concentration, et ne doivent pas être associés à d’autres médicaments néphrotoxiques ou ototoxiques comme les aminosides.

Compléments

• Les pénicillinases produites par certaines bactéries détruisent les pénicillines, et l’acide clavulanique peut inhiber ces enzymes lorsqu’il est associé à une pénicilline, comme dans l’association amoxicilline-acide clavulanique (Augmentin®).

• Les bêta-lactamines ont généralement une faible biodisponibilité orale et sont souvent administrées par voie intraveineuse, tandis que les glycopeptides ne sont pas absorbés par voie orale et sont administrés exclusivement par voie intraveineuse, généralement en perfusion lente d’au moins une heure.

📌 Une allergie aux bêta-lactamines constitue une contre-indication à leur prescription et impose de rechercher les antécédents allergiques du patient.

📌 Les bêta-lactamines peuvent être utilisées en première intention pour une infection maternelle pendant la grossesse et peuvent être prescrites pendant l’allaitement, tandis que les glycopeptides ne sont pas systématiquement contre-indiqués dans ces situations : la vancomycine peut être prescrite pendant la grossesse si nécessaire et est compatible avec l’allaitement.

📖 3. Inhibition de la synthèse protéique

★ À maîtriser

• Les aminosides sont bactéricides, tandis que les macrolides et les tétracyclines sont bactériostatiques; ces trois familles agissent sur les ribosomes bactériens et perturbent la synthèse des protéines.

• Les aminosides peuvent provoquer une néphrotoxicité dose-dépendante réversible à l’arrêt du traitement et une ototoxicité dose-dépendante irréversible.

📌 Les tétracyclines peuvent entraîner une photosensibilisation, une coloration jaune définitive des dents et une diminution de l’émail dentaire; elles sont contre-indiquées chez l’enfant avant 8 ans, pendant la grossesse et pendant l’allaitement.

Compléments

• Les aminosides sont administrés exclusivement par voie parentérale, les macrolides principalement par voie intraveineuse lente et les tétracyclines par voie orale.

• Les macrolides peuvent rarement provoquer une toxicité hépatique réversible à l’arrêt du traitement et peuvent être utilisés en première intention lors d’une infection maternelle pendant la grossesse.

• La plupart des macrolides inhibent puissamment le CYP 3A4 et peuvent ainsi interagir pharmacocinétiquement avec les médicaments exclusivement métabolisés par ce cytochrome.

📖 4. Inhibition de la synthèse de l’ADN

★ À maîtriser

• Les fluoroquinolones sont bactéricides et inhibent des enzymes bactériennes essentielles à la réplication de l’ADN, tandis que les sulfamides antibactériens sont bactériostatiques et bloquent la synthèse des folates, empêchant ainsi la production d’ADN bactérien.

• Les fluoroquinolones peuvent provoquer des tendinites pouvant persister après l’arrêt du traitement et se compliquer d’une rupture tendineuse, des anomalies du rythme cardiaque et des troubles neuropsychiques tels que des maux de tête ou des vertiges.

Compléments

• Les sulfamides antibactériens font l’objet de résistances acquises importantes qui limitent leur utilisation en clinique.

📌 Les fluoroquinolones et les sulfamides antibactériens sont contre-indiqués pendant la grossesse et l’allaitement.

📖 5. Bon usage et surveillance thérapeutique

★ À maîtriser

• Le bon usage des antibiotiques et la prévention des infections par l’hygiène et la vaccination peuvent diminuer la résistance aux antibiotiques.

• La surveillance de la fonction rénale et de la fonction auditive est indispensable lors d’un traitement par glycopeptides ou aminosides, surtout en cas d’association entre ces familles.

• Une antibiothérapie bien conduite prend en compte les paramètres microbiologiques, pharmacologiques et cliniques pour définir le recours à une monothérapie ou à une association, la posologie, les modalités d’administration et la durée du traitement.

Compléments

• Le suivi thérapeutique pharmacologique consiste à doser régulièrement les glycopeptides ou les aminosides dans le sang afin de limiter leur accumulation et leurs toxicités rénale et auditive.

• Les bêta-lactamines ne font pas l’objet d’une surveillance particulière, contrairement aux glycopeptides et aux aminosides qui nécessitent une surveillance rénale et auditive.

💡 Astuce mémo

Bon usage et prévention → résistance diminuée