Fiche de révision : Pharmacologie des antidépresseurs

Plan du Cours

  1. Psychotropes et dépression caractérisée
  2. Mécanismes et classification des antidépresseurs
  3. Familles et principales molécules
  4. Indications et risques psychiatriques
  5. Effets indésirables par famille
  6. Interactions médicamenteuses et hémorragie
  7. Eskétamine dans la dépression résistante
  8. Durée, efficacité et arrêt du traitement
  9. Surveillance et éducation du patient

1. Psychotropes et dépression caractérisée

Notions clés & Définitions

  • Épisode dépressif caractérisé : Dysrégulation de l’humeur exprimée par une tristesse, une douleur morale et un ralentissement psychomoteur, qui nécessite une prise en charge, mais pas systématiquement un traitement médicamenteux par antidépresseur.

★ À maîtriser

  • Les psychotropes sont des médicaments agissant sur le système nerveux central et permettant de traiter les maladies mentales.

📌 Des symptômes dépressifs isolés et souvent transitoires ne justifient pas obligatoirement un médicament ; un épisode dépressif caractérisé nécessite une prise en charge, mais pas systématiquement un traitement médicamenteux par antidépresseur.

Compléments

  • Les trois principaux types de maladies mentales cités sont les troubles de l’humeur, les psychoses et les troubles anxieux.

  • Les familles de psychotropes comprennent :

    • les antidépresseurs
    • les thymorégulateurs ou normothymiques
    • les neuroleptiques ou antipsychotiques
    • les anxiolytiques ou tranquillisants
    • les hypnotiques ou somnifères
  • La dépression est une pathologie grave en raison du risque de suicide pendant l’épisode dépressif et du risque de chronicité après rechute ou récidive.

  • La voie orale est généralement utilisée pour les psychotropes, tandis que la voie parentérale peut être utilisée lors d’anxiété ou d’agitation aiguë et dans les formes sévères de dépression.

2. Mécanismes et classification des antidépresseurs

★ À maîtriser

  • La dépression est associée à une diminution des concentrations cérébrales de monoamines, notamment la 5-HT, la noradrénaline et la dopamine.
  • L’objectif pharmacologique des antidépresseurs est d’augmenter les concentrations de neuromédiateurs dans la fente synaptique par différents moyens.

📌 Les antidépresseurs sédatifs se prennent le soir, tandis que les antidépresseurs psychotoniques se prennent le matin ou avant 16 h.

  • Les grandes familles pharmacologiques sont : les tricycliques ou imipraminiques (ADT), les inhibiteurs de la MAO A (IMAO), les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la 5-HT (ISRS), les inhibiteurs de la recapture de la 5-HT et de la noradrénaline (IRSNA ou mixtes), les autres antidépresseurs

Compléments

  • Les antidépresseurs sont classés selon leur profil en sédatifs, stimulants ou intermédiaires.

  • La voie orale est privilégiée en traitement ambulatoire, tandis que la voie intraveineuse est indiquée pour une dépression grave avec risque suicidaire élevé et nécessite une hospitalisation.

Astuce mémo

Sédatif le soir, psychotonique le matin

3. Familles et principales molécules

★ À maîtriser

  • Les antidépresseurs tricycliques cités sont :

    • l’imipramine
    • la trimipramine
    • la doxépine
    • l’amitriptyline
    • l’amoxapine
    • la maprotiline
    • la clomipramine
    • la dosulépine
  • Les ISRS cités sont :

    • la fluoxétine
    • la fluvoxamine
    • la paroxétine
    • le citalopram
    • l’escitalopram
    • la sertraline

Compléments

  • Le moclobémide est l’inhibiteur de la MAO A cité, commercialisé sous le nom MOCLAMINE®.

  • Les IRSNA cités sont :

    • le milnacipran
    • la venlafaxine
    • la duloxétine
  • Les autres antidépresseurs cités sont :

    • la miansérine
    • la mirtazapine
    • la tianeptine
    • l’agomélatine
    • la vortioxétine
  • Le millepertuis est vendu sans ordonnance, mais son utilisation sans avis médical est indiquée comme inappropriée.

4. Indications et risques psychiatriques

★ À maîtriser

📌 Pour un épisode dépressif caractérisé modéré à sévère, un ISRS ou un IRSNA est recommandé en première intention.

  • Le risque suicidaire inhérent à la maladie est évalué à partir des propos du patient et de symptômes tels que l’insomnie, l’anxiété, l’irritabilité, la nervosité et l’hyperactivité.

Compléments

  • Les indications psychiatriques des antidépresseurs incluent : les TOC, les troubles paniques, le trouble anxieux généralisé, la phobie sociale, l’état de stress post-traumatique, les troubles anxieux de l’enfant et de l’adolescent, l’hyperactivité avec déficit de l’attention

  • La clomipramine et l’amitriptyline sont citées comme exemples d’antidépresseurs utilisés contre les douleurs neuropathiques.

  • Un virage maniaque sous antidépresseur peut aller d’une euphorie à une excitation maniaque avec élévation de l’humeur, agitation psychomotrice, idées de grandeur et insomnies, et conduit à l’arrêt du traitement.

5. Effets indésirables par famille

★ À maîtriser

  • Les ISRS peuvent entraîner des effets digestifs transitoires, des insomnies, des céphalées, une hypersudation, une baisse de la libido, des troubles sexuels, une hyponatrémie, un allongement dose-dépendant de l’espace QT avec le citalopram et l’escitalopram, un syndrome de sevrage et un syndrome sérotoninergique.

  • Les IRSNA peuvent entraîner des nausées, des vomissements, des vertiges, une somnolence, des troubles sexuels, un syndrome de sevrage, une hypertension artérielle et une augmentation de la fréquence cardiaque.

  • Les antidépresseurs tricycliques peuvent provoquer des effets anticholinergiques, une hypotension orthostatique, une tachycardie, une prise de poids, un effet stimulant ou sédatif, un syndrome confusionnel, un syndrome tremblement-dysarthrie et des crises d’épilepsie par diminution du seuil épileptogène.

  • L’ingestion massive de fortes doses d’antidépresseurs tricycliques, notamment dans un contexte suicidaire, peut entraîner une toxicité cardiaque dramatique et irréversible.

Compléments

📌 Les antidépresseurs tricycliques sont contre-indiqués en cas de troubles cardiaques, de glaucome à angle fermé, d’adénome prostatique ou de rétention urinaire.

  • Les IMAO peuvent entraîner un effet stimulant, une hypotension orthostatique, un syndrome sérotoninergique et des troubles sexuels.

  • Les antagonistes alpha-2 adrénergiques peuvent entraîner une sédation, une prise de poids et une hématotoxicité.

6. Interactions médicamenteuses et hémorragie

★ À maîtriser

  • Les associations de médicaments sérotoninergiques avec les IMAO, les triptans agonistes 5HT1D, le lithium ou le tramadol exposent au syndrome sérotoninergique.

  • L’association d’un ISRS avec un anticoagulant, de l’aspirine ou un AINS augmente le risque hémorragique.

Compléments

  • Les interactions pharmacocinétiques des antidépresseurs peuvent concerner des médicaments métabolisés par le CYP 450 ainsi que les inducteurs et inhibiteurs de ces cytochromes.

  • L’alcool associé aux antidépresseurs majore l’effet sédatif.

  • Chez un patient de 74 ans traité par ramipril, acétylsalicylate de lysine et donépézil, des hématomes volumineux sont apparus 13 jours après l’introduction de citalopram 20 mg/j ; l’arrêt du citalopram et de l’acétylsalicylate a été suivi d’une résorption lente des hématomes. - Prescrire, 2019

Astuce mémo

ISRS + aspirine → risque hémorragique accru

7. Eskétamine dans la dépression résistante

★ À maîtriser

📌 L’eskétamine est indiquée dans la dépression résistante en association à un ISRS ou un IRSNA et est auto-administrée par le patient sous la surveillance directe d’un professionnel de santé.

Compléments

  • L’eskétamine est un antagoniste des récepteurs au glutamate commercialisé sous le nom SPRAVATO® en solution pour pulvérisation nasale à usage unique et classé comme stupéfiant.

  • Les effets indésirables de l’eskétamine incluent : l’altération cognitive et motrice, la dissociation ou la modification de la perception, la sédation ou la somnolence, la modification de la pression artérielle

8. Durée, efficacité et arrêt du traitement

★ À maîtriser

  • L’action des antidépresseurs est différée et leur délai d’action est de 3 à 5 semaines ; l’évaluation de l’efficacité requiert au minimum 3 semaines de prise régulière à posologie efficace.

  • Le traitement antidépresseur comprend une phase d’attaque de 6 à 12 semaines, suivie d’une phase de consolidation de 4 à 12 mois après la rémission complète des symptômes.

📌 L’arrêt d’un antidépresseur doit être progressif, programmé avec le patient sur plusieurs semaines et destiné à prévenir un syndrome de sevrage.

Compléments

📌 La durée totale minimale du traitement antidépresseur est de 6 mois, et elle peut atteindre 1 an pour réduire le risque de rechute.

  • Le syndrome de sevrage peut notamment comprendre de l’anxiété, des insomnies, de la culpabilité et des cauchemars.

Astuce mémo

Attaque → consolidation → arrêt progressif

9. Surveillance et éducation du patient

★ À maîtriser

  • La surveillance de l’efficacité porte sur l’évolution des symptômes dépressifs, notamment le sommeil et l’asthénie, sur une éventuelle aggravation anxieuse ou hyperactive et sur l’observance.

  • Les effets indésirables doivent être dépistés après quelques jours, en surveillant notamment le risque suicidaire et les effets propres à chaque classe d’antidépresseurs.

Compléments

  • Chez les personnes âgées, la surveillance porte notamment sur l’hyponatrémie, l’hypotension orthostatique, les troubles de l’équilibre et les interactions médicamenteuses.

  • L’éducation du patient comprend l’information sur les modalités de prise, le délai d’efficacité, la poursuite du traitement après amélioration des symptômes et son arrêt progressif ; l’alcool est déconseillé et des mesures hygiéno-diététiques sont conseillées si le traitement entraîne une prise de poids.

Teste tes connaissances

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1. Quel effet définit les psychotropes et quel est leur objectif thérapeutique général ?

2. Chez une personne présentant une dépression, quelle évolution des concentrations cérébrales de monoamines est associée à cette affection ?

Faire le QCM →

Révisez avec les flashcards

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Sur quel système agissent les psychotropes ?

Sur le système nerveux central.

À quelle diminution cérébrale la dépression est-elle associée ?

À une diminution des concentrations de monoamines.

Quel est l’objectif pharmacologique des antidépresseurs dans la fente synaptique ?

Augmenter les concentrations de neuromédiateurs.

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