Fiche de révision : Pharmacologie des hormones hypophysaires

📋 Plan du Cours

1. Rappels des axes hypophysaires
2. Desmopressine et vasopressine
3. Indications et surveillance de la desmopressine
4. Terlipressine et antagonistes V2
5. Oxytocine et carbétocine
6. Méthylergométrine et prostaglandines
7. Tocolyse médicamenteuse
8. Agonistes dopaminergiques antiprolactine
9. Pharmacocinétique et posologies
10. Effets indésirables et contre-indications

📖 1. Rappels des axes hypophysaires

★ À maîtriser

📌 La prolactine est une hormone antéhypophysaire, tandis que l’oxytocine et la vasopressine sont produites par l’hypothalamus puis libérées par la post-hypophyse.

📌 Un peptide ne s’administre généralement pas par voie orale, car il est détruit dans le tube digestif, contrairement aux stéroïdes.

Compléments

• La prolactine intervient principalement dans l’allaitement, la vasopressine agit sur les vaisseaux et la PTH régule la calcémie dans l’axe phosphocalcique.

💡 Astuce mémo

Antéhypophyse : prolactine ; post-hypophyse : oxytocine et vasopressine

📖 2. Desmopressine et vasopressine

🔑 Notions clés & Définitions

• Desmopressine : analogue structural peptidique de l’arginine-vasopressine, agoniste sélectif des récepteurs rénaux V2

★ À maîtriser

• L’activation des récepteurs V2 par la desmopressine augmente la réabsorption hydrique rénale et produit un effet antidiurétique.

• À dose élevée de 0,3 à 0,4 μg/kg par voie intraveineuse, la desmopressine multiplie par 3 à 4 les concentrations plasmatiques du facteur VIII et du facteur de von Willebrand.

Compléments

• La demi-vie plasmatique d’élimination de la desmopressine est d’environ 2 à 3 heures et sa biodisponibilité orale est très faible, avec une biodisponibilité du lyophilisat oral par rapport à la voie intraveineuse de 0,25 %.

💡 Astuce mémo

Agonisme V2 → réabsorption d’eau → diminution de la diurèse

📖 3. Indications et surveillance de la desmopressine

📝 Points essentiels

• Les principales indications de la desmopressine sont :

  • Diabète insipide central pitresso-sensible
  • Énurésie nocturne
  • Nycturie avec polyurie nocturne
  • Hémophilie A modérée
  • Maladie de Willebrand non sévère

• Lors du traitement de la nycturie par desmopressine, une restriction hydrique doit être respectée pendant l’heure précédant la prise et les 8 heures suivantes.

• La desmopressine est contre-indiquée en cas d’hyponatrémie, de syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique, d’insuffisance rénale avec débit de filtration glomérulaire inférieur à 50 ml/min et d’insuffisance cardiaque.

• Un surdosage de desmopressine peut provoquer une rétention hydrique avec hémodilution, hyponatrémie, céphalées, nausées, vomissements, prise de poids et convulsions sévères, ce qui impose une surveillance de la natrémie.

💡 Astuce mémo

Desmopressine : retient l’eau ; surdosage : intoxication par l’eau

📖 4. Terlipressine et antagonistes V2

🔑 Notions clés & Définitions

• Terlipressine : promédicament transformé en lysine-vasopressine, agoniste des récepteurs V1 et V2 produisant une vasoconstriction du territoire porte
• Tolvaptan : antagoniste sélectif des récepteurs rénaux V2 de la vasopressine qui augmente l’excrétion d’eau libre et la natrémie

📝 Points essentiels

• La terlipressine est utilisée en urgence pour les hémorragies digestives par rupture de varices œsophagiennes et pour le syndrome hépatorénal de type 1 associé à une cirrhose sévère avec ascite.

• Le tolvaptan est indiqué dans l’hyponatrémie du SIADH et, sous la spécialité JINARC, pour ralentir la progression de la polykystose rénale autosomique dominante chez certains adultes atteints de maladie rénale chronique de stade 1 à 4.

💡 Astuce mémo

Terlipressine vasoconstrictrice ; tolvaptan aquarétique

📖 5. Oxytocine et carbétocine

🔑 Notions clés & Définitions

• Oxytocine : peptide de synthèse agoniste des récepteurs utérins et mammaires, qui augmente la fréquence et l’intensité des contractions utérines et favorise l’éjection du lait

★ À maîtriser

• La carbétocine est un agoniste des récepteurs de l’oxytocine dont la demi-vie est d’environ 40 minutes et dont une dose intraveineuse produit un effet comparable à plusieurs heures de perfusion d’oxytocine.

Compléments

• L’activation du récepteur utérin de l’oxytocine, couplé à Gq, stimule la phospholipase C, qui transforme le PIP2 en IP3 et DAG et augmente la contraction musculaire.

• L’oxytocine a une demi-vie d’élimination courte de 3 à 17 minutes, avec un effet observé environ 1 minute après administration intraveineuse et 2 à 4 minutes après administration intramusculaire.

💡 Astuce mémo

Contraction utérine → accouchement ou prévention de l’hémorragie

📖 6. Méthylergométrine et prostaglandines

🔑 Notions clés & Définitions

• Méthylergométrine : dérivé semi-synthétique de l’ergométrine qui augmente le tonus, la fréquence et l’amplitude des contractions utérines et peut provoquer une vasoconstriction artérielle
• Dinoprostone : prostaglandine E2 administrée localement pour provoquer la maturation ou la dilatation du col utérin et sensibiliser l’utérus aux effets de l’oxytocine

📝 Points essentiels

• La méthylergométrine est utilisée en urgence obstétricale pour traiter les hémorragies et en cardiologie pour rechercher un spasme coronaire dans l’angor vasospastique de Prinzmetal.

📌 L’administration d’oxytocine doit être différée d’au moins 6 heures après la dinoprostone en raison de la potentialisation de leurs effets.

💡 Astuce mémo

Stimulation utérine et vasculaire → contractions, mais risque hypertensif

📖 7. Tocolyse médicamenteuse

🔑 Notions clés & Définitions

• Nifédipine : antagoniste des canaux calciques voltage-dépendants de type L utilisé comme relaxant du myomètre dans la menace d’accouchement prématuré
• Atosiban : peptide de synthèse antagoniste compétitif des récepteurs de l’oxytocine et de la vasopressine, utilisé pour supprimer les contractions utérines

📝 Points essentiels

• L’atosiban est utilisé entre 24 semaines et 33 semaines complètes d’âge gestationnel chez les femmes présentant des contractions régulières et un rythme cardiaque fœtal normal, pour une durée maximale de 48 heures.

📌 Les β2-stimulants salbutamol et terbutaline réduisent la fréquence, l’amplitude et la durée des contractions, mais leur utilisation obstétricale est limitée à 48 heures sous surveillance spécialisée en raison des risques cardiovasculaires et d’œdème aigu du poumon.

💡 Astuce mémo

Nifédipine, atosiban et β2-stimulants diminuent les contractions par des mécanismes différents

📖 8. Agonistes dopaminergiques antiprolactine

🔑 Notions clés & Définitions

• Agonistes dopaminergiques : Les agonistes dopaminergiques bromocriptine, cabergoline et quinagolide stimulent les récepteurs D2 et inhibent la sécrétion de prolactine par les cellules lactotropes hypophysaires

★ À maîtriser

• L’hyperprolactinémie peut provoquer chez la femme des troubles sévères du cycle, une infertilité et une galactorrhée, et chez l’homme une gynécomastie et une impuissance.

Compléments

• La prévalence de l’hyperprolactinémie en France est estimée entre 1 et 2 %.

📌 La cabergoline peut inhiber ou supprimer la lactation pour raison médicale, mais elle n’est pas recommandée en routine pour soulager l’engorgement ou la douleur mammaire du post-partum.

💡 Astuce mémo

Agonisme D2 → inhibition de la prolactine → correction de l’hyperprolactinémie

📖 9. Pharmacocinétique et posologies

★ À maîtriser

• La cabergoline possède une demi-vie d’élimination longue de 79 à 115 heures, tandis que celle de la bromocriptine est d’environ 15 heures et celle du quinagolide d’environ 12 heures.

Compléments

📌 Les agonistes dopaminergiques doivent être pris au cours des repas, avec une augmentation progressive de la dose et une recherche de la posologie minimale efficace.

• Pour l’hyperprolactinémie, la dose initiale habituelle de cabergoline est de 0,5 mg par semaine en une prise, puis elle est adaptée selon la prolactinémie.

• Pour l’inhibition de la lactation, la cabergoline est administrée à la dose de 1 mg en une prise dans les 24 heures suivant l’accouchement.

💡 Astuce mémo

Cabergoline : demi-vie longue ; bromocriptine : prises plus rapprochées

📖 10. Effets indésirables et contre-indications

★ À maîtriser

• Les effets indésirables fréquents comprennent :
  • Hypotension orthostatique
  • Nausées et vomissements
  • Céphalées et vertiges
  • Somnolence
  • Constipation

📌 Un traitement prolongé par agoniste dopaminergique peut entraîner des fibroses et des valvulopathies cardiaques ainsi que des symptômes pleuropulmonaires, justifiant une surveillance cardiaque et pulmonaire.

• Les antagonistes dopaminergiques concernés sont :
  • Alizapride
  • Métoclopramide
  • Métopimazine

📌 La cabergoline est contre-indiquée en cas d’insuffisance hépatique sévère, de valvulopathie détectée avant un traitement prolongé, d’insuffisance coronaire, de prééclampsie, d’hypertension non stabilisée ou de troubles psychiques sévères.

Compléments

📌 La correction de l’hyperprolactinémie peut restaurer la fertilité ; une contraception mécanique ou progestative doit donc être proposée si une grossesse n’est pas souhaitée.

💡 Astuce mémo

Vasoconstriction ou antagonisme dopaminergique → risques cardiovasculaires et psychiatriques

📊 Tableaux de synthèse

Principaux médicaments vasopressinergiques