Fiche de révision : Psychotrope antidépresseur 1

📋 Plan du Cours

1. Trouble bipolaire et objectifs thérapeutiques
2. Mécanismes des thymorégulateurs
3. Lithium : indications et posologie
4. Suivi et adaptation du lithium
5. Toxicité et effets indésirables du lithium
6. Interactions et éducation sous lithium
7. Autres thymorégulateurs

📖 1. Trouble bipolaire et objectifs thérapeutiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Trouble bipolaire : ou psychose maniacodépressive, est un trouble thymique caractérisé par des perturbations de type dépressif ou maniaque

📝 Points essentiels

📌 Le trouble bipolaire de type I se distingue du trouble bipolaire de type II, qui constitue une forme différente du trouble bipolaire.

• La prise en charge thérapeutique vise: la disparition des symptômes maniaques ou dépressifs, la prévention des rechutes, la prévention des complications notamment suicidaires, la prise en charge des comorbidités psychiatriques et somatiques, la protection des biens, la psychoéducation du patient et de son entourage

💡 Astuce mémo

Type I et type II : deux formes distinctes du trouble bipolaire

📖 2. Mécanismes des thymorégulateurs

★ À maîtriser

• Les thymorégulateurs ont une action curative sédative sur les états d’agitation, notamment les excitations maniaques, et une action préventive sur les désordres thymiques récidivants tels que la dépression et la mélancolie.

Compléments

• Les systèmes monoaminergiques concernés comprennent:

  • la noradrénaline
  • la sérotonine
  • le GABA
  • la dopamine

• La théorie de l’embrasement, ou effet kindling, décrit une action des thymorégulateurs sur le fonctionnement neuronal et la transmission dopaminergique dans le traitement de fond du trouble bipolaire.

💡 Astuce mémo

Anomalies monoaminergiques → perturbations de l’humeur

📖 3. Lithium : indications et posologie

🔑 Notions clés & Définitions

• Lithium : est le traitement de référence des épisodes d’excitation maniaque ou hypomaniaque et de la prévention des rechutes des troubles bipolaires et des états schizoaffectifs

★ À maîtriser

• Le lithium diminue le risque de suicide et les conduites suicidaires chez les patients concernés par un trouble bipolaire ou un état schizoaffectif.

Compléments

• Le lithium est commercialisé sous les spécialités Teralithe 250 mg comprimé et Teralithe LP 400 mg comprimé.

📖 4. Suivi et adaptation du lithium

★ À maîtriser

📐 Formule — La lithémie doit être maintenue dans la zone thérapeutique entre $0{,}5\text{–}0{,}8\ \mathrm{mEq/L}$, soit $0{,}5\text{–}0{,}8\ \mathrm{mmol/L}$, quelle que soit la forme pharmaceutique.

• 🔄 Le traitement par lithium comprend: un bilan initial, une phase d’adaptation progressive de la posologie, un traitement au long cours

• Le suivi thérapeutique pharmacologique comprend un contrôle:

  • chaque semaine pendant le premier mois
  • chaque mois pendant le premier trimestre
  • tous les deux mois

Compléments

📌 La posologie du lithium est adaptée progressivement par paliers d’un demi-comprimé, avec un contrôle de la lithémie à 5 jours.

💡 Astuce mémo

Bilan initial → adaptation → traitement au long cours

📖 5. Toxicité et effets indésirables du lithium

📝 Points essentiels

• Un surdosage aigu de lithium provoque notamment:
  • des nausées
  • une soif
  • des tremblements
  • des troubles de l’équilibre
  • une diarrhée
  • une dysarthrie
  • des myoclonies

📌 En cas de toxicité aiguë du lithium, le traitement doit être arrêté en urgence et la lithémie contrôlée, car l’évolution peut aller vers l’insuffisance rénale, la confusion, le coma, les convulsions, le collapsus et le décès.

• Les effets tardifs du lithium comprennent:
  • la prise de poids
  • l’hypothyroïdie et le goitre
  • l’hyperthyroïdie
  • les troubles du rythme
  • l’hyperleucocytose
  • l’acné et l’aggravation du psoriasis
  • un état prédiabétique

📌 Le lithium est contre-indiqué au cours du premier trimestre de grossesse en raison d’un risque de malformations fœtales cardiaques et des gros vaisseaux associé à la maladie d’Ebstein.

💡 Astuce mémo

Surdosage du lithium → troubles neurologiques graves et risque vital

📖 6. Interactions et éducation sous lithium

★ À maîtriser

• Les médicaments pouvant augmenter la lithémie comprennent:

  • les AINS
  • les diurétiques
  • les antagonistes de l’angiotensine
  • les IEC
  • les corticoïdes

• L’association du lithium avec les antidépresseurs sérotoninergiques purs expose à un syndrome sérotoninergique, tandis que son association avec les neuroleptiques expose à un syndrome malin.

• La surveillance d’un traitement par lithium comprend: le bilan rénal, l’ionogramme, la NFS, le bilan thyroïdien, l’ECG, l’EEG, une contraception efficace, le suivi thérapeutique pharmacologique, la surveillance des interactions médicamenteuses

Compléments

📌 L’éducation du patient sous lithium porte sur les prises régulières, la durée du traitement généralement prescrite à vie, les règles hygiéno-diététiques, la reconnaissance des épisodes maniaco-dépressifs et les signes de surdosage.

📖 7. Autres thymorégulateurs

★ À maîtriser

• Les autres thymorégulateurs comprennent: les dérivés de l’acide valproïque, la carbamazépine, la lamotrigine, certains antipsychotiques de deuxième génération

• Le divalproate de sodium et le valpromide exposent à des effets hépatiques, hématologiques et cutanés ainsi qu’à des malformations et troubles neurodéveloppementaux, ce qui contre-indique leur utilisation pendant la grossesse.

• La carbamazépine peut provoquer des effets neuropsychiques, des troubles du rythme et des réactions d’hypersensibilité cutanées, hématologiques ou hépatiques ; elle est un substrat du CYP3A4 et un inducteur enzymatique.

• La lamotrigine peut provoquer des réactions cutanées graves, surtout en association avec les dérivés de l’acide valproïque, lors d’une dose initiale trop élevée ou d’une augmentation trop rapide.

• Les antipsychotiques de deuxième génération sont indiqués dans les épisodes maniaques modérés à sévères et dans la prévention des rechutes chez les patients ayant déjà répondu au traitement lors d’un épisode maniaque aigu.

Compléments

• Les dérivés de l’acide valproïque comprennent le divalproate de sodium et le valpromide, commercialisés notamment sous Depakote et Depamide.

• Les antipsychotiques de deuxième génération utilisés comprennent:

  • l’olanzapine
  • la rispéridone
  • l’aripiprazole
  • la quétiapine

📊 Tableaux de synthèse

Principaux thymorégulateurs