Fiche de révision : Physiopathologie et sémiologie des démences

📋 Plan du Cours

1. Mécanismes communs des maladies neurocognitives
2. Neuropathologie de la maladie d’Alzheimer
3. Biomarqueurs et génétique d’Alzheimer
4. Autres neuropathologies dégénératives
5. Corrélations anatomo-cliniques
6. Fonctions cognitives et mémoire
7. Fonctions instrumentales et exécutives
8. Symptômes psycho-comportementaux
9. Sémiologie clinique et cas

📖 1. Mécanismes communs des maladies neurocognitives

🔑 Notions clés & Définitions

• Neurodégénérescence : Processus pathologique conduisant à la perte lente mais inexorable des cellules nerveuses, distinct du vieillissement normal et responsable d’une atrophie visible en imagerie.

★ À maîtriser

• Les mécanismes communs de neurodégénérescence comprennent:
  • la mort cellulaire programmée par apoptose
  • le déficit d’autophagie
  • le dysfonctionnement mitochondrial
  • la formation d’agrégats protéiques

Compléments

📌 Les agrégats protéiques peuvent être des dépôts extracellulaires ou des accumulations de protéines intracellulaires.

💡 Astuce mémo

Neurodégénérescence → perte neuronale → atrophie → symptômes selon la localisation

📖 2. Neuropathologie de la maladie d’Alzheimer

🔑 Notions clés & Définitions

• Dégénérescence neurofibrillaire : Des lésions en forme de torche situées dans le corps cellulaire des neurones pyramidaux et constituées d’agrégats de protéine tau anormale sous forme de paires hélicoïdales de filaments.

★ À maîtriser

• Dans la maladie d’Alzheimer, les plaques séniles sont des lésions extracellulaires sphériques de 20 à 200 μm de diamètre, constituées d’un noyau de peptide β-amyloïde entouré de neurites en dégénérescence, de microglie et d’astrocytes.

Compléments

• Les principales localisations des plaques séniles sont:
  • l’hippocampe
  • le cortex entorhinal
  • le néocortex associatif

💡 Astuce mémo

Plaques dehors, dégénérescences neurofibrillaires dedans

📖 3. Biomarqueurs et génétique d’Alzheimer

★ À maîtriser

• Dans le liquide céphalorachidien de la maladie d’Alzheimer, la protéine Aβ1-42 est diminuée, tandis que la protéine Tau totale est augmentée.

• Les formes familiales précoces de maladie d’Alzheimer surviennent avant 60 ans, sont autosomiques dominantes et représentent moins de 0,1 % de l’ensemble des maladies d’Alzheimer.

Compléments

• La diminution de la protéine Aβ1-42 dans le liquide céphalorachidien est liée en partie à son agrégation dans les plaques.

• La protéine Tau anormalement phosphorylée, notamment aux sites THR 181, 231 et SER 199, 235, 396 et 404, reflète probablement la formation des dégénérescences neurofibrillaires.

💡 Astuce mémo

Dans le LCR, Ab1-42 baisse tandis que Tau augmente

📖 4. Autres neuropathologies dégénératives

🔑 Notions clés & Définitions

• Corps de Lewy : Des agrégats anormaux de protéines formés à l’intérieur des neurones, constitués principalement d’alpha-synucléine et observés notamment dans la maladie de Parkinson, la maladie diffuse à corps de Lewy et l’atrophie multisystématisée.

📝 Points essentiels

• Les corps de Lewy sont des inclusions cytoplasmiques éosinophiles à centre dense entouré d’un halo de fibrilles radiantes, qui refoulent les organites intracellulaires et se localisent dans le tronc cérébral avec ou sans atteinte corticale.

💡 Astuce mémo

Un corps de Lewy : une inclusion ronde à centre dense entourée d’un halo

📖 5. Corrélations anatomo-cliniques

★ À maîtriser

• Une atteinte des régions temporales internes est associée à des troubles de la mémoire épisodique dans la maladie d’Alzheimer.

• Une atteinte des régions préfrontales et périsylviennes est associée aux troubles du comportement et du langage des dégénérescences lobaires fronto-temporales.

Compléments

• Une atteinte des régions sous-corticales est associée à un syndrome parkinsonien avec troubles cognitifs dans la maladie à corps de Lewy et à la paralysie supranucléaire progressive.

• Une atteinte des régions pariéto-occipitales est associée aux troubles visuospatiaux et graphiques de l’atrophie corticale postérieure.

💡 Astuce mémo

Temporal interne → mémoire ; préfrontal → comportement ; pariéto-occipital → visuospatial

📖 6. Fonctions cognitives et mémoire

★ À maîtriser

📌 La mémoire déclarative comprend la mémoire épisodique, qui concerne les souvenirs autobiographiques dans leur contexte d’acquisition, et la mémoire sémantique, qui concerne les connaissances générales indépendantes de ce contexte.

• Les principales perturbations de la mémoire épisodique sont: le trouble du rappel différé, le trouble de la reconnaissance, le rappel d’informations erronées appelées intrusions

Compléments

• 🔄 L’évaluation de la mémoire épisodique porte successivement sur:
  1. l’encodage
  2. l’apprentissage
  3. le stockage
  4. la consolidation

📌 La mémoire procédurale, qui concerne les habiletés motrices, reste en général préservée jusqu’à un stade avancé de la démence.

💡 Astuce mémo

Déclarative se rappelle, procédurale se réalise

📖 7. Fonctions instrumentales et exécutives

🔑 Notions clés & Définitions

• Aphasie : Un trouble du langage pouvant comprendre un manque du mot, des périphrases, des paraphasies sémantiques, puis des troubles de la compréhension et de l’écriture.
• Apraxie : Une perturbation de la réalisation des gestes indépendante d’une atteinte physique, pouvant gêner l’habillage, l’utilisation des couverts ou des appareils ménagers.
• Agnosie : Une perturbation de la reconnaissance des objets indépendante d’une atteinte sensorielle, comprenant notamment l’anosognosie et la prosopagnosie.
• Fonctions exécutives : Les fonctions exécutives permettent l’adaptation à des situations nouvelles et non routinières grâce aux stratégies, à la planification, à l’attention soutenue, à la flexibilité mentale et à l’inhibition.

💡 Astuce mémo

P-G-P-E : Praxies, Gnosies, Phasies, Exécutif

📖 8. Symptômes psycho-comportementaux

🔑 Notions clés & Définitions

• Troubles du comportement en sommeil paradoxal : Surviennent lorsque l’absence du verrou protecteur de paralysie permet à la personne d’agir le contenu de rêves élaborés, par exemple en parlant, marchant, agrippant ou frappant.

📝 Points essentiels

• Les grandes catégories de symptômes psycho-comportementaux comprennent:

  • les symptômes perturbateurs
  • les symptômes psychotiques
  • les symptômes affectifs ou émotionnels
  • les troubles des fonctions instinctuelles
  • les troubles de la motivation

• Les symptômes psycho-comportementaux augmentent avec l’aggravation du statut cognitif et sont transitoires ou chroniques, fluctuants en intensité, polymorphes et souvent associés.

• Le modèle multifactoriel prend en compte:

  • le dysfonctionnement cérébral
  • les troubles cognitifs
  • l’histoire de vie
  • la personnalité
  • le retentissement affectif
  • les comorbidités et déficits sensoriels
  • l’environnement

• Dans la maladie des corps de Lewy, les hallucinations sont typiquement visuelles, récurrentes, détaillées et souvent vespérales, avec des thèmes de personnes, d’enfants ou d’animaux.

• Le syndrome dysexécutif comportemental associe notamment:

  • la désinhibition
  • l’hyperoralité
  • l’apathie
  • la perte d’empathie
  • la négligence physique
  • les stéréotypies
  • la perte d’autocritique
  • les troubles du jugement

💡 Astuce mémo

Lésions + cognition + environnement + histoire de vie → symptômes psycho-comportementaux

📖 9. Sémiologie clinique et cas

★ À maîtriser

📌 Une plainte mnésique bénigne respecte généralement l’orientation temporelle, préserve les activités quotidiennes et permet au sujet de retrouver ultérieurement l’information ou l’objet recherché.

📌 Une plainte mnésique suspecte concerne surtout le passé récent, s’accompagne de difficultés d’orientation temporelle et retentit sur les activités quotidiennes, avec répétition des questions et méconnaissance ou minimisation des difficultés.

Compléments

• Chez Mme CHE. Ma., le score MMSE est de 24/30 avec un rappel nul à 0/3, tandis que l’apprentissage est préservé à 3/3.

• Chez Monsieur PHI. Je, le score MMSE est de 17/30 avec des troubles de l’attention et du calcul, un rappel nul, des troubles du langage et une praxie constructive altérée.

• Chez Mademoiselle MA. LA., le MoCA est de 13/30 avec des troubles de la planification, de l’attention et du rappel, tandis que l’orientation est respectée et la dénomination de 12 images sur 12 est préservée.

💡 Astuce mémo

Plainte bénigne : le sujet retrouve ; plainte suspecte : le sujet répète et perd son autonomie

📊 Tableaux de synthèse

Plaintes mnésiques bénigne et suspecte