Qu’est-ce que réduire les extrasystoles ventriculaires ne suffisait pas à établir ?
Un bénéfice clinique contre la mort subite après un infarctus.
Dans l’essai CAST, de combien la mortalité sous flécaïnide était-elle multipliée par rapport au placebo ?
Par 2,5.
Que ne prédit pas avec certitude un mécanisme d’action médicamenteux, même bien établi ?
L’efficacité clinique.
Que démontre la baisse du LDL-cholestérol obtenue avec l’acide nicotinique ?
Elle ne suffit pas à démontrer un bénéfice clinique cardiovasculaire.
Quel groupe a publié l’étude HPS2-THRIVE en 2014 ?
The HPS2-THRIVE Collaborative Group.
Quel bénéfice cardiovasculaire l’essai HPS2-THRIVE a-t-il confirmé pour la niacine avec laropiprant ?
Aucun bénéfice sur les événements cardiovasculaires.
À combien de molécules intéressantes le développement d’un médicament aboutit-il environ ?
Environ 250 molécules.
Combien de molécules sont testées en clinique avant la mise au point d’un médicament ?
10 molécules.
Combien d’années de travail représente le développement d’un médicament ?
Environ 10 ans.
Quelle est la chance de réussite du développement d’un médicament ?
Une chance sur 1 000.
Combien coûte le développement d’un médicament en cas de succès ?
1,5 milliard d’euros.
Quels sont les objectifs principaux de la phase 1 et quel effectif général concerne-t-elle ?
La sécurité et la tolérance, chez une vingtaine de volontaires sains.
Quel effectif et quelle durée caractérisent généralement les études de phase 2 ?
De 100 à 300 participants, pendant quelques mois.
Quelles sont les caractéristiques du gold standard d’un essai clinique de phase 3 ?
Il est comparatif, randomisé et réalisé en double aveugle.
Comment la randomisation attribue-t-elle les traitements ?
Par tirage au sort.
Que permet la randomisation si une différence existe entre les groupes ?
Elle permet de l’attribuer uniquement au traitement.
Qui ignore le traitement attribué dans un essai en double aveugle ?
Le patient et le médecin.
Quel est le but du double aveugle dans un essai clinique ?
Éviter les biais de jugement.
Quelle analyse prévient les biais en conservant les participants dans leur groupe initial ?
L’analyse en intention de traiter.
Quel biais la randomisation permet-elle de prévenir ?
Le biais de sélection.
Quel biais le double insu permet-il de prévenir ?
Le biais de réalisation.
Quel biais la comparabilité des groupes traité et contrôle aide-t-elle à prévenir ?
Les biais de confusion.
Quelle différence distingue les essais cliniques pré-AMM des études post-AMM ?
Les essais pré-AMM sont expérimentaux, tandis que les études post-AMM sont observationnelles.
Quelle population la phase 4 étudie-t-elle en vie réelle ?
La population traitée avec des médicaments commercialisés.
Dans quelles conditions la phase 4 suit-elle les patients ?
Sur une longue durée et sans contrôle.
Quels objectifs la phase 4 poursuit-elle après l’AMM ?
Contrôler la balance bénéfices-risques et optimiser l’utilisation du médicament.
Quels effets indésirables la phase 4 cherche-t-elle à détecter ?
Les effets rares de fréquence inférieure à 1 % et les effets tardifs.
Que mesure la validité interne d’un essai thérapeutique ?
La fiabilité du résultat au regard des biais et des méthodes d’analyse.
Que mesure la validité externe d’un essai thérapeutique ?
La transposabilité du résultat à la population cible.
Que permet d’évaluer la pertinence clinique d’un essai thérapeutique ?
La signification pratique du résultat.
À quoi compare-t-on la taille de l’effet pour évaluer la pertinence clinique ?
À la différence minimale cliniquement pertinente.
Combien de patientes ont été randomisées dans l’essai PRECEDENT, selon quel ratio et avec quelle répartition entre les bras ?
162 patientes, selon un ratio de 2:1 : 109 dans le bras vintafolide + PLD et 53 dans le bras PLD seule.
Combien de patientes ont été évaluées pour l’éligibilité et combien ont été exclues dans l’essai PRECEDENT ?
195 patientes ont été évaluées et 33 ont été exclues.
Quel est le critère de jugement principal de l’essai PRECEDENT ?
La survie sans progression (PFS), comparée entre les groupes.
Quelles PFS médianes et quelles valeurs de p sont rapportées dans l’essai PRECEDENT ?
5,0 mois avec vintafolide + PLD contre 2,7 mois avec PLD seule ; p = 0,016 au test unilatéral et p = 0,031 au test bilatéral.
Quel type d’étude est PROCEED et quels traitements compare-t-elle ?
Une étude internationale de phase III, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, comparant le vintafolide avec la PLD à la PLD avec un placebo chez des patientes atteintes d’un cancer ovarien résistant au platine.
Quel est le critère principal de l’essai PROCEED chez les patientes FR positives ?
La PFS évaluée par l’investigateur selon RECIST v1.1.
Quelles études occupent le sommet de la pyramide des preuves ?
Les méta-analyses et les revues systématiques.
Quelles études suivent les méta-analyses dans la pyramide des preuves ?
Les essais randomisés.
Quelles études viennent après les essais randomisés dans la pyramide des preuves ?
Les études de cohortes, les études cas-témoins, puis les séries ou rapports de cas.
Quel niveau de preuve la HAS associe-t-elle au grade A ?
Le niveau 1.
Quelles études caractérisent le niveau 1 associé au grade A par la HAS ?
Les essais comparatifs randomisés de forte puissance.
Quel niveau de preuve la HAS associe-t-elle au grade B ?
Le niveau 2.
Quelles études caractérisent le niveau 2 associé au grade B par la HAS ?
Les études de cohortes.
Quels signes peuvent caractériser une revue prédatrice ?
L’accès libre exclusif, des frais de publication, des délais excessivement courts, l’absence de véritable évaluation par les pairs et la sollicitation par courriel.
Pourquoi le facteur d’impact ne convient-il pas pour juger un article spécifique ?
C’est une moyenne de revue, variable selon le domaine et susceptible d’être manipulée.
Comment définit-on le h-index d’un auteur ?
Il possède h publications ayant chacune reçu au moins h citations.
Que réduisaient les antiarythmiques de classe 1c dans les années 1980 ?
Les extrasystoles ventriculaires.
À quoi la fréquence des extrasystoles ventriculaires était-elle associée après un infarctus ?
Au risque de mort subite.
À quelle date le rapport préliminaire de l’essai CAST a-t-il été publié ?
Le 10 août 1989.
Quel rapport de 1989 porte sur l’encainide et la flécaïnide après un infarctus ?
« Preliminary Report: Effect of Encainide and Flecainide on Mortality in a Randomized Trial of Arrhythmia Suppression after Myocardial Infarction », des investigateurs de l’essai CAST.
Dans quelle revue le rapport préliminaire de l’essai CAST a-t-il été publié ?
Le New England Journal of Medicine.
Quels éléments les extrapolations du bénéfice à partir d’un mécanisme peuvent-elles négliger ?
La pharmacocinétique, l’observance et la toxicité.
Pourquoi les modèles animaux ou cellulaires peuvent-ils être insuffisants ?
Ils peuvent ne pas prédire les effets chez l’humain.
Quels effets cardiovasculaires des statines sont démontrés dans de nombreux essais ?
Elles diminuent le LDL-cholestérol et réduisent les événements cardiovasculaires.
Que permet de conclure un critère intermédiaire sans valeur de critère de substitution ?
Il ne permet pas, à lui seul, de conclure à un bénéfice clinique sur les événements cardiovasculaires.
Combien de temps dure la recherche d’une façon d’attaquer la maladie ?
De 2 à 5 ans.
Combien de temps dure le développement des candidats médicaments ?
De 2 à 5 ans.
Combien de temps dure la démonstration de l’efficacité des candidats médicaments ?
De 4 à 7 ans.
Quels participants sont généralement recrutés en phase 1, et quelle exception concerne les molécules très toxiques ?
Des sujets sains, sauf si la molécule est trop toxique, comme certains anticancéreux.
Quelles modalités d’administration peuvent être explorées en phase 1 ?
Une escalade de doses ou des doses uniques et répétées, avec comparaison possible de formes galéniques et de voies d’administration.
Quels objectifs de pharmacologie humaine poursuit la phase 1 chez le volontaire sain ?
Étudier la pharmacocinétique humaine, comparer les propriétés observées chez l’animal et choisir le mode d’administration.
En quelle année l’affaire Biotrial à Rennes a-t-elle été associée à la mort d’un volontaire ?
En 2016.
Comment l’activité du BIA 10-2474 chez l’humain se comparait-elle à celle observée chez l’animal ?
Le produit était environ dix fois plus actif chez l’humain.
Quelle particularité inexpliquée concernait la toxicité du BIA 10-2474 chez l’animal ?
La toxicité n’avait pas été observée, malgré l’administration de doses très élevées.
À quoi l’essai comparatif confronte-t-il le candidat médicament ?
À un traitement de référence ou, à défaut, à un placebo.
Comment les participants sont-ils répartis dans un essai en groupes parallèles ?
Chaque participant reçoit le traitement A ou le traitement B.
Comment les traitements sont-ils administrés dans un essai en cross-over ?
Chaque participant reçoit les deux traitements successivement, séparés par une période de wash-out.
À quoi le biais d’attrition est-il lié ?
Aux sorties d’étude.
À quoi le biais de publication est-il lié ?
À la sélection des résultats publiés.
Que vise la prévention des biais de confusion pour le critère de jugement ?
Maintenir la comparabilité des groupes traité et contrôle.
À qui le schéma de prévention des biais est-il attribué ?
À Cucherat, dans *Lecture critique et interprétation des résultats des essais cliniques*, Flammarion, 2004.
Quelles limites des essais cliniques la phase 4 aide-t-elle à dépasser ?
Le faible nombre de patients, le cadre trop étroit et la durée trop brève.
Quel effet indésirable a conduit au retrait du rofécoxib ?
L’infarctus du myocarde.
Quels éléments l’évaluation de la validité interne examine-t-elle ?
La maîtrise des biais, l’analyse, la puissance et le contrôle du risque alpha.
Quels éléments l’évaluation de la validité externe examine-t-elle ?
Les critères d’inclusion et d’exclusion, les lieux et la période de recrutement, le flow-chart et la table 1.
Quels aspects des effets indésirables sont pris en compte dans la pertinence clinique ?
Leur gravité et leur fréquence.
Quel traitement l’essai PRECEDENT compare-t-il à la PLD seule chez des femmes atteintes d’un cancer ovarien récidivant résistant au platine ?
Le vintafolide associé à la PLD.
Quelles sont les caractéristiques de l’essai PRECEDENT concernant son aveugle et sa portée géographique ?
Il est ouvert, sans aveugle et international.
Combien de patientes ont reçu l’intervention attribuée dans chaque bras de l’essai PRECEDENT ?
107 dans le bras vintafolide + PLD et 50 dans le bras PLD seule.
Quels critères d’âge et de diagnostic tumoral exige PROCEED ?
Un âge d’au moins 18 ans et un carcinome épithélial de l’ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif confirmé par anatomopathologie.
Quels critères thérapeutique et cliniques exige PROCEED ?
Une chimiothérapie antérieure à base de platine, une lésion mesurable selon RECIST v1.1 et un score ECOG de 0 ou 1.
Quelle procédure précède la randomisation dans PROCEED ?
Une imagerie au ⁹⁹ᵐTc-Etarfolatide repère les lésions FR positives.
Comment la PLD est-elle administrée dans PROCEED ?
À 50 mg/m², ajustée au poids corporel idéal, au jour 1 de chaque cycle de quatre semaines.
Quand le vintafolide ou le placebo est-il administré dans PROCEED ?
À 2,5 mg les jours 1, 3, 5, 15, 17 et 19 d’un cycle de quatre semaines.
Quelle référence décrit le nombre d’études selon leur niveau de preuve ?
M Hassan Murad et al., 2016.
Que regroupent généralement les niveaux de preuve faibles ?
Davantage d’études.
Sur combien d’études reposent généralement les niveaux de preuve les plus élevés ?
Sur moins d’études.
Quel niveau de preuve la HAS associe-t-elle au grade C ?
Le niveau 3.
Quelles études constituent le niveau 3 associé au grade C par la HAS ?
Les études cas-témoins.
Quelles études figurent au niveau 4 des recommandations HAS ?
Les études comparatives avec des biais importants.
Comment calcule-t-on le facteur d’impact 2018 dans l’exemple ?
À quoi le facteur d’impact a-t-il été conçu pour aider les bibliothécaires ?
À choisir leurs abonnements.
Que signifie un h-index de 6 pour les publications d’un auteur ?
Six publications ont chacune été citées au moins six fois.
De quels facteurs le h-index dépend-il ?
De la source de calcul, des pratiques de publication du domaine et de la durée de carrière.
Teste tes connaissances avec un QCM de 33 questions sur Preuves et essais cliniques du médicament.
1. Après un infarctus, un traitement réduit nettement les extrasystoles ventriculaires, dont la fréquence est associée au risque de mort subite. Quelle conclusion clinique peut-on tirer de cette seule observation ?
2. Dans l’essai CAST, la mortalité des patients traités par flécaïnide est comparée à celle des patients recevant un placebo. Quel résultat est rapporté ?
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