QCM : Psychopharmacologie des antidépresseurs (10 questions)

Questions et réponses du QCM

1. Un médicament se lie à un récepteur postsynaptique : quelles propositions décrivent correctement les récepteurs et les effets pharmacologiques ?

Un agoniste stimule le récepteur comme le ferait le neurotransmetteur correspondant.
Un antagoniste reproduit l’effet du neurotransmetteur même en son absence.
Un récepteur postsynaptique peut être un récepteur-canal ionotropique ou un GPCR métabotropique.
Un agoniste inverse produit un effet opposé à celui de l’agoniste sur le récepteur.
Un récepteur neuronal est constitué d’acides aminés organisés en chaîne dépourvue de régions membranaires.

Un agoniste stimule le récepteur comme le ferait le neurotransmetteur correspondant. · Un récepteur postsynaptique peut être un récepteur-canal ionotropique ou un GPCR métabotropique. · Un agoniste inverse produit un effet opposé à celui de l’agoniste sur le récepteur.

Explication

Les récepteurs postsynaptiques comprennent les récepteurs-canaux ionotropiques et les récepteurs métabotropiques couplés aux protéines G. Un récepteur est une protéine membranaire avec des régions extracellulaire, transmembranaire et intracellulaire. L’agoniste mime le neurotransmetteur, tandis que l’agoniste inverse produit l’effet opposé; l’antagoniste s’oppose aux effets du neurotransmetteur et n’agit pas seul en son absence.

2. Chez une personne présentant une maladie de Parkinson, quelles propositions caractérisent les atteintes et manifestations décrites ?

La dégénérescence de la voie nigrostriée s’accompagne d’une perte neuronale dopaminergique et d’une déplétion striatale.
L’akinésie, la rigidité et le tremblement figurent parmi les symptômes moteurs mentionnés.
Les troubles de l’olfaction et du sommeil sont décrits comme des signes de déplétion dopaminergique striatale.
La constipation et l’hypotension sont classées parmi les symptômes moteurs principaux de la maladie.
La maladie de Parkinson est associée à la présence de corps de Lewy dans le tissu nerveux.

La dégénérescence de la voie nigrostriée s’accompagne d’une perte neuronale dopaminergique et d’une déplétion striatale. · L’akinésie, la rigidité et le tremblement figurent parmi les symptômes moteurs mentionnés. · La maladie de Parkinson est associée à la présence de corps de Lewy dans le tissu nerveux.

Explication

La maladie comporte une dégénérescence nigrostriée, une perte de neurones dopaminergiques et une déplétion dopaminergique striatale. L’akinésie, la rigidité et le tremblement sont des manifestations motrices, et des corps de Lewy sont associés à la maladie. La constipation et l’hypotension, comme les troubles olfactifs et du sommeil, figurent parmi les autres manifestations citées, et non parmi les trois symptômes moteurs principaux.

3. Pour substituer la dopamine chez une personne traitée par L-Dopa, quelles propositions sont exactes ?

La dopamine ne franchit pas la barrière hémato-encéphalique, contrairement à la L-Dopa administrée pour la substitution.
Un arrêt brutal de la L-Dopa peut provoquer une aggravation neurologique avec hypertonie et troubles neurovégétatifs.
Après cinq ans, les dyskinésies rapportées concernent environ 5 % des patients traités par L-Dopa.
La carbidopa est associée à la L-Dopa dans Modopar®, tandis que la bensérazide est utilisée dans Sinemet®.
La bensérazide est l’inhibiteur périphérique de la dopa-décarboxylase associé à la L-Dopa dans Modopar®.

La dopamine ne franchit pas la barrière hémato-encéphalique, contrairement à la L-Dopa administrée pour la substitution. · Un arrêt brutal de la L-Dopa peut provoquer une aggravation neurologique avec hypertonie et troubles neurovégétatifs. · La bensérazide est l’inhibiteur périphérique de la dopa-décarboxylase associé à la L-Dopa dans Modopar®.

Explication

La dopamine ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique, alors que la L-Dopa peut être utilisée pour la substitution. Modopar® associe la L-Dopa à la bensérazide, et Sinemet® à la carbidopa. L’arrêt brutal expose à une aggravation majeure avec hypertonie et troubles neurovégétatifs; les dyskinésies sont rapportées chez 50 % des patients après cinq ans, et non 5 %.

4. Que désigne un agoniste dopaminergique ergoté dans le traitement de la maladie de Parkinson ?

Un médicament qui stimule les récepteurs dopaminergiques et appartient à la famille des dérivés de l’ergot, comme la bromocriptine.
Un médicament qui bloque la COMT et appartient à la famille des dérivés de l’ergot, comme l’entacapone.
Un médicament qui inhibe la MAO-B et appartient à la famille des dérivés de l’ergot, comme la sélégiline.
Un médicament qui réduit les dyskinésies en agissant sur le glutamate, comme l’amantadine.

Un médicament qui stimule les récepteurs dopaminergiques et appartient à la famille des dérivés de l’ergot, comme la bromocriptine.

Explication

Les agonistes dopaminergiques ergotés stimulent les récepteurs dopaminergiques; la bromocriptine, le pergolide et le lisuride en sont des exemples. La sélégiline est plutôt un inhibiteur de la MAO-B, et non un agoniste dopaminergique ergoté.

5. Chez une personne atteinte de Parkinson présentant une hypotension orthostatique liée à une dysautonomie, quel médicament est cité comme agoniste alpha pouvant être envisagé ?

La midodrine
La rivastigmine
La clozapine
La fludrocortisone

La midodrine

Explication

La midodrine est citée parmi les options de prise en charge de l’hypotension orthostatique, avec les règles hygiéno-diététiques et la fludrocortisone. La fludrocortisone peut aussi être envisagée, mais c’est un minéralocorticoïde et non un agoniste alpha.

6. Quel est le rôle de l’inhibition de la transmission glutamatergique dans l’action de certains antiépileptiques ?

Stabiliser la membrane neuronale en bloquant des canaux ioniques voltage-dépendants.
Accroître la quantité de GABA en inhibant son transporteur ou sa dégradation.
Renforcer l’excitation neuronale en augmentant la réponse des récepteurs glutamatergiques.
Réduire l’excitation neuronale en agissant sur les récepteurs glutamatergiques ou sur l’exocytose.

Réduire l’excitation neuronale en agissant sur les récepteurs glutamatergiques ou sur l’exocytose.

Explication

L’inhibition glutamatergique diminue la transmission excitatrice en ciblant les récepteurs AMPA, kaïnate ou NMDA, ou l’exocytose. Le renforcement de l’activité GABAergique constitue un mécanisme distinct, même s’il peut également réduire l’excitabilité neuronale.

7. Quel profil distingue généralement les nouveaux antiépileptiques des anciens sur le plan pharmacologique ?

Ils entraînent moins de problèmes d’interactions, tout en conservant des interactions possibles et des effets indésirables propres, notamment cutanés.
Ils inhibent les enzymes métaboliques et suppriment ainsi le risque d’interactions avec les autres médicaments.
Ils présentent une cinétique non linéaire liée à un métabolisme saturable, avec de nombreux métabolites actifs.
Ils induisent davantage les enzymes hépatiques, mais provoquent moins d’effets indésirables cutanés que les anciens.

Ils entraînent moins de problèmes d’interactions, tout en conservant des interactions possibles et des effets indésirables propres, notamment cutanés.

Explication

Les nouveaux antiépileptiques posent moins de problèmes d’interactions que les anciens, mais des interactions restent possibles et ils ont leurs propres effets indésirables, notamment cutanés. L’induction enzymatique et la cinétique non linéaire décrivent plutôt des caractéristiques de certains antiépileptiques plus anciens.

8. Quelle comparaison décrit correctement les fonctions des voies mésolimbique et nigro-striée dans le système dopaminergique ?

La voie mésocorticale contrôle le mouvement, tandis que la voie tubéro-infundibulaire intervient dans les comportements de plaisir.
La voie mésolimbique est liée aux comportements de plaisir et aux symptômes psychotiques, tandis que la voie nigro-striée contrôle le mouvement.
La voie nigro-striée régule la prolactine, tandis que la voie mésolimbique est associée aux symptômes négatifs et cognitifs.
La voie mésolimbique contrôle le mouvement, tandis que la voie nigro-striée est liée aux hallucinations et aux comportements de plaisir.

La voie mésolimbique est liée aux comportements de plaisir et aux symptômes psychotiques, tandis que la voie nigro-striée contrôle le mouvement.

Explication

La voie mésolimbique est associée aux comportements liés au plaisir, aux addictions, aux hallucinations et au délire, alors que la voie nigro-striée contrôle le mouvement. Inverser ces fonctions confond le rôle moteur de la voie nigro-striée avec les fonctions attribuées à la voie mésolimbique.

9. Quel mécanisme pharmacologique est commun aux antipsychotiques classiques et atypiques ?

L’antagonisme des récepteurs dopaminergiques D2
L’agonisme partiel des récepteurs sérotoninergiques 5-HT1A
L’agonisme des récepteurs dopaminergiques D2
L’inhibition des récepteurs sérotoninergiques 5-HT2

L’antagonisme des récepteurs dopaminergiques D2

Explication

Les deux classes partagent l’antagonisme des récepteurs D2, qui contribue à leur effet antipsychotique. L’action sur les récepteurs 5-HT2 caractérise notamment les atypiques, mais n’est pas le mécanisme commun aux deux classes.

10. Pourquoi la prise d’un antipsychotique peut-elle entraîner une élévation de la prolactine et des troubles endocriniens ?

L’activation des récepteurs H1 augmente la prolactine, pouvant provoquer une sédation et une prise de poids.
Le blocage dopaminergique augmente la prolactine de façon dose-dépendante, pouvant provoquer galactorrhée ou aménorrhée.
Le blocage des récepteurs α1 augmente la prolactine, pouvant provoquer une hypotension orthostatique.
L’antagonisme 5-HT2 augmente la prolactine, pouvant provoquer une anxiolyse et une modification alimentaire.

Le blocage dopaminergique augmente la prolactine de façon dose-dépendante, pouvant provoquer galactorrhée ou aménorrhée.

Explication

Le blocage dopaminergique peut élever la prolactine de manière dose-dépendante et entraîner notamment galactorrhée, gynécomastie, aménorrhée ou dysfonction sexuelle. Le blocage des récepteurs α1 est plutôt associé à l’hypotension, et non à l’élévation de la prolactine.

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Quelles étapes caractérisent la transmission synaptique ?

Dépolarisation présynaptique, ouverture des canaux calciques, libération du neurotransmetteur et stimulation postsynaptique par un récepteur.

Quelle dégénérescence neuronale caractérise la maladie de Parkinson ?

La dégénérescence de la voie nigrostriée entraîne une perte de neurones dopaminergiques et une déplétion dopaminergique striatale.

Quel effet produit un agoniste inverse ?

Un effet opposé à celui de l’agoniste.

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