★ À maîtriser
📌 Les récepteurs postsynaptiques sont soit des récepteurs-canaux ionotropiques, soit des récepteurs métabotropiques couplés aux protéines G (GPCR).
📌 Un agoniste stimule les récepteurs comme le neurotransmetteur, tandis qu’un antagoniste s’oppose aux effets du neurotransmetteur et n’a pas d’effet par lui-même en l’absence d’agoniste ou de neurotransmetteur.
Compléments
Le neurone présynaptique synthétise et stocke les neurotransmetteurs, les libère, les recapture par un transporteur spécifique et possède des autorécepteurs.
Dans la fente synaptique, les neurotransmetteurs peuvent être dégradés.
📌 Un agoniste partiel produit un effet agoniste lorsqu’il est seul et un effet antagoniste en présence d’un agoniste complet ou d’un neurotransmetteur.
Dépolarisation → calcium → libération → récepteur
★ À maîtriser
La maladie de Parkinson comporte une dégénérescence de la voie nigrostriée, une perte de neurones dopaminergiques et une déplétion dopaminergique au niveau striatal.
Les symptômes moteurs mentionnés sont :
📌 La dopamine ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique, alors que la L-Dopa peut être administrée pour permettre la substitution dopaminergique.
📌 L’arrêt brutal de la L-Dopa, même après une diminution relative, expose à une aggravation majeure des symptômes neurologiques avec hypertonie et troubles neurovégétatifs touchant la tension artérielle, la fréquence cardiaque et la sudation.
Compléments
La maladie de Parkinson est associée à la présence de corps de Lewy.
Les autres manifestations citées comprennent :
Les effets indésirables périphériques comprennent :
📌 Les fluctuations d’effet de la L-Dopa imposent de répartir les prises dans la journée et de respecter des horaires précis, parfois toutes les deux heures.
La demi-vie de la lévodopa est de 30 minutes et son effet aigu dure environ 4 heures.
Les doses quotidiennes de L-Dopa sont dites faibles sous 450 mg/j, intermédiaires de 450 à 800 mg/j et élevées au-dessus de 800 mg/j.
★ À maîtriser
📌 Les agonistes dopaminergiques ergotés comprennent la bromocriptine, le pergolide et le lisuride; les agonistes non ergotés comprennent le ropinirole, le pramipexole, le piribédil et la rotigotine.
Compléments
Les effets indésirables comprennent :
L’addiction à la L-Dopa a une prévalence de 4 % et est associée davantage à la L-Dopa qu’aux agonistes dopaminergiques.
La prévalence des troubles du contrôle des impulsions sous traitement est de 3–8 % pour le jeu, de 2–3 % pour le shopping, de 1–2 % pour l’hypersexualité et de 2–6 % pour le grignotage; ils sont associés davantage aux agonistes dopaminergiques qu’à la L-Dopa.
📌 Les inhibiteurs de la MAO-B cités sont la sélégiline et la rasagiline, tandis que les inhibiteurs de la COMT cités sont l’entacapone et le tolcapone; les inhibiteurs de la COMT sont sans effet en monothérapie.
★ À maîtriser
Les symptômes non moteurs comprennent :
🔄 La prise en charge d’un état délirant ou d’hallucinations suit ces étapes :
📌 Au début de la maladie de Parkinson, un agoniste dopaminergique est proposé si le début survient avant 70 ans, notamment en raison du risque plus élevé de dyskinésies sous lévodopa.
📌 Au début de la maladie de Parkinson, la lévodopa en monothérapie est proposée si le début survient après 70 ans, car les agonistes dopaminergiques sont moins bien tolérés, notamment en raison des hallucinations et des effets périphériques.
Compléments
La prise en charge de l’hypotension orthostatique ou de la dysautonomie dans la maladie de Parkinson peut comprendre des règles hygiéno-diététiques, la fludrocortisone (minéralocorticoïde) ou la midodrine (agoniste alpha).
La rivastigmine (Exelon), sous forme de gélules ou de patch, est utilisée dans la démence parkinsonienne.
Les agonistes dopaminergiques exposent à davantage de somnolence et de troubles du comportement.
Les ajustements de la lévodopa peuvent inclure le fractionnement des doses, des combinaisons, le stylo injectable d’apomorphine, le tolcapone ou différentes formulations de lévodopa.
La stimulation dopaminergique continue peut être réalisée par apomorphine sous-cutanée ou par lévodopa intraduodénale administrée au moyen d’une gastrostomie percutanée et d’une sonde jéjunale.
Les options citées au stade avancé comprennent : les associations médicamenteuses, l’apomorphine sous-cutanée, le tolcapone, différentes formulations de lévodopa, la stimulation cérébrale profonde des noyaux STN ou GPI, les pompes à apomorphine, la lévodopa intrajéjunale
Début avant 70 ans : agoniste dopaminergique ; après 70 ans : lévodopa.
★ À maîtriser
Les antiépileptiques agissent notamment en bloquant les canaux sodiques, potassiques ou calciques, ce qui stabilise la membrane neuronale.
Le renforcement de l’activité GABAergique peut augmenter la quantité de GABA par inhibition de son transporteur ou de la GABA-transaminase ; la tiagabine, le vigabatrin et le valproate sont cités à ce titre.
Compléments
Le blocage des canaux sodiques voltage-dépendants est maximal dans les neurones dépolarisés et dépend de l’activité et du temps ; les médicaments cités sont la carbamazépine, la phénytoïne, le valproate, l’oxcarbazépine, le topiramate, la lamotrigine, le felbamate, le rufinamide, l’eslicarbazépine, le lacosamide et le zonisamide.
Le gabapentin et la prégabaline agissent sur les canaux calciques de type α2δ.
La carbamazépine, l’oxcarbazépine et la rétigabine sont citées parmi les médicaments agissant sur les canaux potassiques.
Les benzodiazépines, le felbamate, le topiramate et le phénobarbital sont cités parmi les médicaments agissant sur les récepteurs GABA.
★ À maîtriser
📌 Les anciens antiépileptiques sont efficaces, mais leur maniement est difficile en raison des interactions médicamenteuses liées à l’induction enzymatique et de leurs nombreux effets indésirables.
📌 Les nouveaux antiépileptiques entraînent moins de problèmes d’interactions que les anciens, mais des interactions restent possibles et ils ont leurs propres effets indésirables, notamment cutanés.
Compléments
Parmi les problèmes pharmacocinétiques des antiépileptiques de première génération figurent la résorption lente de la carbamazépine, l’induction enzymatique par le phénobarbital, la phénytoïne et la carbamazépine, ainsi que l’auto-induction de la carbamazépine, qui augmente la variabilité.
Le valproate est cité comme inhibiteur enzymatique, tandis que la phénytoïne et le valproate présentent une fixation protéique.
La phénytoïne présente une cinétique non linéaire liée à un métabolisme saturable.
Le phénobarbital, la primidone et la carbamazépine sont cités parmi les antiépileptiques ayant des métabolites actifs.
Des idées et des comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des antiépileptiques.
Les anciens sont efficaces mais difficiles à manier ; les nouveaux ont moins d’interactions, qui persistent.
★ À maîtriser
Dans la schizophrénie, une hyperactivité dopaminergique du système mésolimbique est décrite, avec un rôle fonctionnel également attribué aux voies dopaminergiques et sérotoninergiques ainsi qu’au glutamate.
Le blocage des récepteurs dopaminergiques est présenté comme l’effet thérapeutique commun aux neuroleptiques conventionnels de première génération et atypiques de deuxième génération.
La voie nigro-striée contrôle le mouvement et son blocage peut provoquer un syndrome extrapyramidal, des dyskinésies, une dystonie ou une akathisie.
Une hyperactivation de la voie mésolimbique est associée aux comportements liés au plaisir, aux addictions, aux hallucinations et au délire, tandis que son antagonisme contribue à l’effet antiproductif.
Le sous-fonctionnement de la voie mésocorticale est associé aux symptômes négatifs, notamment le retrait, et aux troubles cognitifs.
Compléments
Le déséquilibre biologique associé à la schizophrénie est décrit comme cortico-sous-cortical et impliquant de multiples récepteurs.
La voie tubéro-infundibulaire est une voie endocrinienne liée à la prolactine ; son blocage peut entraîner galactorrhée, gynécomastie et aménorrhée.
★ À maîtriser
Les antipsychotiques classiques et atypiques ont en commun l’antagonisme des récepteurs dopaminergiques D2.
Les antipsychotiques atypiques associent l’antagonisme dopaminergique mésolimbique à une interaction 5-HT2 qui favorise la libération de dopamine dans la voie nigro-striée et réduit le blocage dopaminergique dans cette voie.
Compléments
Les neuroleptiques peuvent avoir des effets anticholinergiques, notamment constipation, bouche sèche, rétention urinaire, troubles de mémoire et confusion.
Le blocage des récepteurs α1 noradrénergiques peut provoquer une hypotension artérielle, notamment orthostatique.
L’antagonisme H1 peut entraîner sédation et modification du comportement alimentaire, tandis que le blocage 5-HT2 est associé à l’anxiolyse et à une modification du comportement alimentaire.
Les neuroleptiques conventionnels cités comprennent les phénothiazines, dont la chlorpromazine, les butyrophénones, dont l’halopéridol, les thioxanthènes, dont le flupentixol, et les benzamides, dont l’amisulpride.
Les antipsychotiques atypiques cités sont :
La clozapine expose à un risque d’agranulocytose et nécessite une surveillance de la NFS ainsi qu’un carnet spécial pour la prescription et la dispensation.
Un agoniste partiel agit comme agoniste lorsque le médiateur endogène est absent ou à très faible concentration, mais comme antagoniste lorsqu’un agoniste entier est présent et qu’il le déplace du récepteur.
Les antipsychotiques peuvent être administrés par voie orale ou sous forme injectable, soit pour obtenir un effet rapide en cas d’agitation, soit en forme retard pour prolonger l’effet et favoriser l’observance.
Les classiques bloquent D2 ; les atypiques associent l’action antipsychotique à une moindre atteinte nigro-striée.
★ À maîtriser
Le syndrome extrapyramidal est rapporté chez 10 à 30 % des patients sous neuroleptiques conventionnels et chez 2 à 10 % sous neuroleptiques atypiques.
L’élévation dose-dépendante de la prolactine peut provoquer galactorrhée, gynécomastie, aménorrhée et dysfonction sexuelle.
Les antipsychotiques peuvent abaisser le seuil épileptogène et allonger l’intervalle QT, avec un risque de torsades de pointe qui impose de tenir compte des associations médicamenteuses et de surveiller l’ECG.
Le syndrome malin des neuroleptiques peut associer une hyperthermie supérieure à 38 °C, une hypertonie majeure, une élévation des CPK, des tremblements, des troubles de conscience et des troubles neurovégétatifs.
📌 En cas de syndrome malin des neuroleptiques, le neuroleptique doit être arrêté et une prise en charge en réanimation est nécessaire.
Compléments
Les dystonies aiguës peuvent se manifester par un torticolis spasmodique, un trismus ou des crises oculogyres et surviennent généralement dans les 4 à 5 premiers jours de traitement.
Les dyskinésies tardives sont associées à une hypersensibilité des récepteurs et leur risque augmente avec les doses élevées, les traitements chroniques et les cures systématiques d’anticholinergiques.
Le risque de dyskinésie tardive est indiqué comme 5 à 10 fois moindre avec les antipsychotiques atypiques qu’avec les traitements de comparaison.
L’olanzapine est associée à une prise de poids de plus de 0,42 kg par semaine pendant 10 semaines chez l’adulte et de 0,4 à 0,68 kg par semaine chez l’enfant. - Allison et al., 1999
La prévalence du diabète chez les personnes prenant un antipsychotique est rapportée à 9,7 % chez les hommes et 14,7 % chez les femmes.
Les antipsychotiques sont associés à une augmentation du risque d’accident vasculaire cérébral de 1,6 à 1,7, notamment chez les personnes âgées atteintes de démence.
Blocage dopaminergique → effets extrapyramidaux, endocriniens et métaboliques.
★ À maîtriser
Compléments
La quétiapine est citée comme traitement du trouble bipolaire.
En neurologie, les neuroleptiques peuvent être utilisés contre des manifestations psychotiques, telles que les hallucinations ou le délire, dans la maladie d’Alzheimer ou la maladie de Parkinson.
📌 Dans la maladie d’Alzheimer, les neuroleptiques ne doivent être prescrits que de façon ponctuelle.
★ À maîtriser
La théorie biologique de la dépression présentée associe un hypofonctionnement monoaminergique, notamment de la sérotonine, à une hypersensibilité secondaire des récepteurs.
Les classes d’antidépresseurs citées sont : les imipraminiques non sélectifs, les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline, les inhibiteurs de la monoamine oxydase
L’effet thérapeutique des antidépresseurs imipraminiques repose sur l’inhibition de la recapture de la sérotonine, de la noradrénaline et de la dopamine, ainsi que sur la modification de la sensibilité et du nombre des récepteurs.
📌 Le traitement par imipraminiques nécessite une surveillance de l’ECG et de la tension artérielle en raison des risques cardiaques.
Compléments
Les effets anticholinergiques M1 touchent :
Les effets antihistaminiques H1 des imipraminiques favorisent la prise de poids et la sédation.
Les imipraminiques peuvent provoquer une hypotension, notamment orthostatique, et une sédation par blocage des récepteurs α1.
Les antidépresseurs peuvent être associés à une tentative de suicide, une inversion de l’humeur ou un délire, des risques liés à la maladie dépressive.
★ À maîtriser
Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (IRS) inhibent la recapture de la sérotonine et peuvent ainsi réduire les effets indésirables cardiaques, mais les autres effets indésirables restent fréquents.
Les effets indésirables des IRS comprennent : des nausées surtout en début de traitement, une akathisie, des troubles sexuels, une hyponatrémie liée au SIADH avec confusion chez la personne âgée, une exacerbation de l’anxiété, un syndrome sérotoninergique, des saignements
La venlafaxine, le milnacipran et la duloxétine inhibent la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline ; leur effet noradrénergique impose une surveillance cardiaque et tensionnelle.
Compléments
Les IRS cités sont :
Les IRS peuvent allonger l’intervalle QT de manière dose-dépendante.
Les IRS sont résorbés par voie digestive, métabolisés par le foie et éliminés par voie biliaire et urinaire ; leur demi-vie est d’environ 24 heures, sauf celle de la fluoxétine, qui est de 2 à 7 jours.
La fluoxétine inhibe le CYP 2D6, la fluvoxamine inhibe le CYP 1A2 et le millepertuis est un inducteur enzymatique.
La venlafaxine, le milnacipran et la duloxétine sont résorbés par voie digestive, métabolisés par le foie et éliminés par voie urinaire ; leur demi-vie est de 3 à 11 heures.
★ À maîtriser
📌 Avec les IMAO non sélectifs, la restriction alimentaire concernant la tyramine et la caféine est nécessaire, car une hypertension majeure potentiellement mortelle peut survenir.
Compléments
Les IMAO irréversibles et non sélectifs peuvent provoquer une hypotension orthostatique, une insomnie et des troubles sexuels.
Les IMAO non sélectifs peuvent interagir avec de nombreux médicaments et sont prescrits en deuxième ligne dans les dépressions résistantes.
Le moclobémide (Moclamine®) est un IMAO sélectif de la MAO-A et réversible ; son association avec un triptan ou la sélégiline expose à un syndrome sérotoninergique.
Tyramine non détruite → excès de noradrénaline → hypertension
★ À maîtriser
Les antidépresseurs sont indiqués dans l’épisode dépressif majeur, et leur délai d’action est de 15 jours à 3 semaines à dose efficace.
Le traitement antidépresseur dure généralement 16 à 20 semaines, et une durée de 6 mois réduit le risque de récidive ; prolonger le traitement diminue également ce risque.
Compléments
📌 L’association d’un antipsychotique peut être indiquée en cas d’anxiété ou d’éléments psychotiques, tandis que l’association systématique d’une benzodiazépine n’est pas recommandée.
📌 L’arrêt d’un antidépresseur doit être progressif afin d’éviter un syndrome de sevrage.
Les antidépresseurs comportent notamment un risque suicidaire, un risque de virage maniaque et une diminution du seuil épileptogène.
Certains antidépresseurs sont indiqués dans les troubles anxieux, notamment l’anxiété généralisée, les attaques de panique, l’anxiété sociale et les TOC, selon la molécule et à des doses différentes.
Les imipraminiques et les inhibiteurs de recapture de la sérotonine et de la noradrénaline peuvent être utilisés contre les douleurs neuropathiques, et les imipraminiques peuvent aussi être utilisés contre l’énurésie.
★ À maîtriser
📌 La prescription des benzodiazépines doit être limitée dans le temps, réévaluée en tenant compte du risque de dépendance et adaptée à l’indication anxiolytique ou hypnotique.
Compléments
📌 L’arrêt des benzodiazépines doit être progressif afin d’éviter un effet rebond et un syndrome de sevrage.
📌 Chez la personne âgée, les benzodiazépines doivent être évitées ou prescrites à doses réduites.
GABA-A → canal chlore → hyperpolarisation → baisse de l’excitabilité
Teste tes connaissances sur Psychopharmacologie des antidépresseurs avec 10 questions à choix multiples et corrections détaillées.
1. Un médicament se lie à un récepteur postsynaptique : quelles propositions décrivent correctement les récepteurs et les effets pharmacologiques ?
2. Chez une personne présentant une maladie de Parkinson, quelles propositions caractérisent les atteintes et manifestations décrites ?
Mémorisez les concepts clés de Psychopharmacologie des antidépresseurs avec 10 flashcards interactives.
Quelles étapes caractérisent la transmission synaptique ?
Dépolarisation présynaptique, ouverture des canaux calciques, libération du neurotransmetteur et stimulation postsynaptique par un récepteur.
Quelle dégénérescence neuronale caractérise la maladie de Parkinson ?
La dégénérescence de la voie nigrostriée entraîne une perte de neurones dopaminergiques et une déplétion dopaminergique striatale.
Quel effet produit un agoniste inverse ?
Un effet opposé à celui de l’agoniste.
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