📌 L’endocytose peut être réalisée par toutes les cellules, tandis que la phagocytose exige un arsenal d’élimination présent dans certaines cellules spécialisées.
Neutrophiles circulants, macrophages résidents
Élie Metchnikoff, biologiste ayant travaillé à l’Institut Pasteur à la fin du XIXe siècle et au début du XXe siècle, a mis en évidence la capacité de certains leucocytes à ingérer des bactéries et a nommé ce mécanisme phagocytose.
🔄 Les étapes principales de la phagocytose sont : la reconnaissance de la cible, son internalisation dans un phagosome, l’élimination du contenu après fusion avec des lysosomes
Le burst oxydatif, ou poussée respiratoire, produit notamment de l’eau oxygénée et des radicaux hydroxyles, qui contribuent à détruire les agents phagocytés ; le monoxyde d’azote, produit par les NO synthases, participe également à cette destruction.
Des agents infectieux peuvent échapper à la phagocytose en masquant leurs PAMPs, en mimant des molécules du soi, en bloquant l’endocytose ou en empêchant la fusion du phagosome avec les lysosomes.
Reconnaissance → phagosome → digestion
📌 Un monocyte est un phagocyte mononucléé circulant, tandis qu’un macrophage est la forme différenciée qui se trouve dans les tissus.
📌 Les neutrophiles ont un pouvoir phagocytaire supérieur à celui des macrophages, tandis que les macrophages ont une capacité hydrolytique et des fonctions de communication et de présentation antigénique importantes.
📌 Le profil M1 des macrophages est pro-inflammatoire, tandis que le profil M2 assure notamment des fonctions Scavenger, participe à la réparation tissulaire et favorise la tolérance.
Le pseudopode agit comme un lasso qui ramène le corps étranger vers la cellule.
Cristaux d’acide urique → activation des macrophages → inflammation dommageable.
Dans une infection, le déclenchement de la réponse inflammatoire constitue la première véritable étape de la réaction de phagocytose.
Les cellules résidentes des tissus libèrent des molécules d’alerte qui agissent sur l’endothélium vasculaire et déclenchent le recrutement de leucocytes circulants et de facteurs moléculaires, notamment le complément et les anticorps.
Les neutrophiles sont les premiers leucocytes mobilisés par chimiotactisme et infiltrent fortement les tissus durant les 24 à 48 premières heures.
📌 L’adhésion faible établit et maintient le contact initial des leucocytes avec l’endothélium, tandis que l’adhésion forte les immobilise au site de traversée.
Rolling faible → arrêt ferme → traversée → migration selon le gradient.
Les sélectines et les molécules d’adhésion cellulaire de la famille des CAM participent à l’adhésion faible entre leucocytes et endothélium.
Les intégrines sont des récepteurs hétérodimériques constitués d’une chaîne α et d’une chaîne β, souvent β2 appelée CD18, et assurent notamment l’adhésion forte.
Sélectines et CAM accrochent faiblement ; intégrines assurent l’adhésion forte.
Lors du recrutement des neutrophiles, l’IL-8 active l’endothélium, qui expose rapidement la P-sélectine puis la E-sélectine pour permettre le contact avec les neutrophiles portant des molécules de type mucine.
Hors contexte infectieux, les monocytes expriment la L-sélectine et l’endothélium le CD34, permettant le rolling; les molécules d’adhésion forte permettent ensuite leur sortie de la circulation.
📌 La reconnaissance directe des agents pathogènes repose sur les PRR qui détectent les PAMPs, tandis que la reconnaissance indirecte repose sur leur opsonisation par des anticorps ou des molécules du complément.
PRR et PAMP : reconnaissance directe innée ; anticorps ou complément : reconnaissance indirecte.
Les séquences CpG correspondent à une cytosine directement reliée à une guanine ; cette cytosine est généralement déméthylée chez les procaryotes et méthylée dans le génome humain.
Le lipide A du LPS est une endotoxine qui peut être toxique pour les cellules lorsqu’elle est libérée.
📌 Les PRR endocytiques déclenchent la phagocytose, les PRR sécrétés servent d’opsonines et les PRR de signalisation déclenchent des cascades intracellulaires.
📌 Les récepteurs Scavenger déclenchent l’endocytose sans activer les voies de réponse inflammatoire et reconnaissent notamment les LDL oxydés et la phosphatidylsérine exposée sur des cellules en mort cellulaire.
Les TLR possèdent des domaines extracellulaires riches en leucines et un domaine intracellulaire de signalisation appelé TIR.
Les TLR sont des récepteurs activateurs qui stimulent les réponses immunitaire et inflammatoire.
📌 Les cascades de signalisation des TLR convergent principalement vers la voie des MAP kinases, qui contrôle notamment le cycle cellulaire et la différenciation, et vers la voie NF-κB, qui active l’expression de gènes inflammatoires.
Les TLR peuvent induire la production d’interférons alpha ou bêta, qui modifient le métabolisme cellulaire et retardent la multiplication virale dans les cellules infectées.
La voie NF-κB activée par les TLR favorise la production des cytokines pro-inflammatoires interleukine 1, interleukine 6 et TNF.
Pour activer un lymphocyte T naïf, la reconnaissance du complexe CMH–antigène constitue le premier signal et doit être accompagnée d’un signal de costimulation.
Le lymphocyte T naïf exprime CD28, qui reçoit les signaux de costimulation CD80 et CD86, également appelés B7-1 et B7-2, exprimés par la cellule présentatrice d’antigène.
📌 Le troisième signal transmis par la cellule présentatrice dépend notamment des cytokines produites et oriente la réponse adaptative vers des profils tels que TH1, Th2 ou Th17.
La phagocytose internalise l’élément reconnu dans un phagosome, qui fusionne ensuite avec des lysosomes pour former un phagolysosome où le contenu est digéré.
Le pH des phagolysosomes est de l’ordre de 3,5 à 4, ce qui leur confère une activité bactériostatique et éventuellement bactéricide.
Phagosome, fusion lysosomale, digestion, rejet des débris
| Caractéristique | Neutrophiles | Macrophages |
|---|---|---|
| Localisation principale | Circulation sanguine | Tissus, sous forme résidente ou mobile |
| Pouvoir phagocytaire | Plus important | Moins important |
| Fonctions distinctives | Phagocytose | Communication et présentation antigénique |
| Dimension | Adhésion faible | Adhésion forte |
|---|---|---|
| Molécules principales | Sélectines et CAM | Intégrines |
| Rôle | Contact initial et rolling | Immobilisation avant la traversée |
| Partenaires endothéliaux | P-sélectine, E-sélectine et ligands | ICAM, VCAM et CD31 |
Teste tes connaissances sur Recrutement et reconnaissance immunitaires avec 39 questions à choix multiples et corrections détaillées.
1. Concernant les cellules phagocytaires :
2. Une cellule réalise une endocytose, mais ne possède pas l’arsenal nécessaire pour éliminer le contenu internalisé. Quelle analyse est exacte ?
Mémorisez les concepts clés de Recrutement et reconnaissance immunitaires avec 93 flashcards interactives.
Que font les cellules phagocytaires des corps étrangers extracellulaires ?
Elles les captent, les internalisent dans des vacuoles et en éliminent le contenu.
Où les cellules phagocytaires internalisent-elles les corps étrangers ?
Dans des vacuoles.
Que font les cellules phagocytaires du contenu des vacuoles ?
Elles l’éliminent.
Importe ton cours et l'IA génère fiches, QCM et flashcards en 30 secondes.
Générateur de fiches