Fiche de révision : Solutions et formes liquides

📋 Plan du Cours

1. Absorption et perméabilité intestinale
2. Classification biopharmaceutique BCS
3. Formes orales et phase biopharmaceutique
4. Solubilité et états solides
5. Dissolution et détermination de la solubilité
6. Dissolutions extractives et préparations végétales

📖 1. Absorption et perméabilité intestinale

🔑 Notions clés & Définitions

• Coefficient de perméabilité : Aptitude d’une membrane à laisser passer une substance.

★ À maîtriser

• L’absorption des substances actives administrées par voie orale se fait majoritairement dans l’intestin, grâce à sa grande surface d’absorption.

• La diffusion passive d’une substance active à travers une membrane est proportionnelle à son coefficient de diffusion, à son coefficient de partage, à la surface d’échange et au gradient de concentration, et augmente lorsque l’épaisseur de la membrane diminue.

Compléments

• Le modèle Caco-2 utilise une monocouche de cellules d’origine intestinale humaine cultivées sur une membrane microporeuse artificielle pour étudier la perméabilité, mais il est long et coûteux.

• Le modèle PAMPA utilise des phospholipides déposés sur une membrane microporeuse artificielle et permet un screening haut débit, facile à mettre en place et peu coûteux.

💡 Astuce mémo

Un gradient de concentration plus grand → une diffusion passive plus importante.

📖 2. Classification biopharmaceutique BCS

🔑 Notions clés & Définitions

• Biodisponibilité : Quantité de substance active qui atteint la circulation générale et vitesse à laquelle elle l’atteint.

★ À maîtriser

• La classe I du BCS associe une grande solubilité et une grande perméabilité ; la classe II associe une faible solubilité et une bonne perméabilité ; la classe III associe une bonne solubilité et une faible perméabilité ; la classe IV associe une faible solubilité et une faible perméabilité.

• Dans le BCS, une grande solubilité signifie que la dose thérapeutique maximale est soluble dans 250 ml d’eau à trois pH différents compris entre 1 et 7.

• Dans le BCS, une grande perméabilité correspond à une biodisponibilité orale supérieure à 90 %.

Compléments

• La voie intraveineuse sert de référence pour la biodisponibilité et correspond à une biodisponibilité de 100 %.

• Environ 40 % des molécules têtes de série présentent des problèmes de solubilité et/ou de perméabilité.

💡 Astuce mémo

Classe II : soluble difficilement ; classe III : traverse difficilement.

📖 3. Formes orales et phase biopharmaceutique

★ À maîtriser

• Après administration orale d’un comprimé, celui-ci se désintègre en granulés ou agrégats, se désagrège en particules plus fines, libère la substance active, qui se dissout avant de pouvoir être absorbée.

📌 Dans une solution orale, la substance active est déjà dissoute et peut être absorbée sans étape préalable de dissolution, tandis que dans une suspension elle doit encore se dissoudre.

Compléments

• Les préparations liquides orales sont moins stables que les formes solides, car elles contiennent de l’eau et sont sensibles aux contaminations microbiennes.

• Les contraintes de goût et d’odeur sont plus marquées pour les préparations liquides que pour les autres formes galéniques.

• La voie orale est facile, non invasive et relativement peu coûteuse, et permet l’administration de fortes doses de substance active.

• Les préparations liquides orales comprennent :

  • les solutions buvables
  • les émulsions buvables
  • les suspensions buvables
  • les gouttes buvables
  • les poudres pour gouttes buvables
  • les sirops
  • les poudres et granulés pour sirops

💡 Astuce mémo

Comprimé : désintégration → désagrégation → libération → dissolution → absorption.

📖 4. Solubilité et états solides

🔑 Notions clés & Définitions

• Solubilité : Propriété d’une substance de se dissoudre dans une autre pour former une seule phase thermodynamiquement stable appelée solution.
• Solution saturée : Contient la concentration maximale de soluté, en équilibre avec le soluté non dissous, à une température donnée.
• Coefficient de solubilité : Masse d’une substance dissoute dans un litre de solvant à saturation et à une température donnée.

★ À maîtriser

📌 Une forme amorphe, dépourvue d’organisation à grande distance, est généralement plus soluble qu’une forme cristalline, dont les positions spatiales sont répétitives et ordonnées à grande distance.

Compléments

📌 Dans une solution, le soluté est la substance dissoute et le solvant est la substance dans laquelle elle est dissoute.

• La solubilité dépend notamment de :

  • la nature chimique
  • le sel du solvant
  • la taille des particules
  • la surface spécifique
  • la porosité
  • l’hygroscopicité
  • la forme amorphe ou cristalline
  • le logP
  • la stabilité

• Le polymorphisme est la capacité d’une substance à exister à l’état solide sous différentes formes cristallines.

💡 Astuce mémo

Amorphe désordonné et plus soluble ; cristallin ordonné et moins soluble.

📖 5. Dissolution et détermination de la solubilité

★ À maîtriser

• Les deux méthodes expérimentales de détermination de la solubilité retenues dans le cours sont l’élution sur colonne et la méthode du flacon agité.

• Dans la méthode du flacon agité, on met la substance active en excès dans un solvant, on agite à température et durée données, on filtre le soluté non dissous après saturation, puis on quantifie la solubilité.

📌 La dissolution est le passage d’un soluté dans un solvant, tandis que la solubilité est la quantité maximale pouvant être dissoute.

• La dissolution d’un solide comprend la rupture des liaisons du solide, la solvatation des espèces individualisées et leur diffusion à travers la couche de solvatation, puis la convection renouvelle le milieu.

Compléments

• La vitesse de dissolution augmente lorsque la surface de contact solide-liquide augmente, notamment par une division plus poussée de la substance active.

💡 Astuce mémo

Dissolution : rompre → solvater → diffuser → convecter.

📖 6. Dissolutions extractives et préparations végétales

🔑 Notions clés & Définitions

• Dissolution extractive : Traitement d’un produit par un solvant dans lequel les substances actives sont solubles afin de les extraire sans les altérer.
• Tisane : Préparation aqueuse réalisée au moment de l’emploi à partir de plantes médicinales entières ou d’une partie spécifique, par décoction, infusion ou macération.

★ À maîtriser

📌 La macération consiste à laisser reposer des végétaux réduits en morceaux dans un solvant, tandis que la lixiviation repose sur le passage lent et régulier du solvant à travers une drogue pulvérisée.

📌 Un extrait fluide est plus concentré qu’une teinture : il correspond à une partie de solvant pour une partie de drogue séchée, tandis qu’une teinture correspond à une partie de plante pour cinq à dix parties de solvant.

Compléments

• Les extraits végétaux ou animaux peuvent être liquides, solides ou semi-liquides et sont obtenus par macération ou percolation ; les drogues thermolabiles sont traitées par macération.

• Les extraits mous ou secs sont obtenus par évaporation du solvant utilisé pour leur production.

💡 Astuce mémo

Macération : repos dans le solvant ; lixiviation : passage lent du solvant.

📊 Tableaux de synthèse

Classes du système BCS

Méthodes d’extraction