Qu’est-ce qu’un récepteur à activité tyrosine kinase (RTK) ?
Un récepteur membranaire activé par un ligand extracellulaire, qui déclenche des cascades intracellulaires.
Que se passe-t-il après la fixation du ligand à un RTK ?
Ses domaines intracellulaires s’activent.
Sur quels résidus un RTK activé s’autophosphoryle-t-il ?
Sur plusieurs tyrosines.
Quelles voies les effecteurs recrutés par les RTK peuvent-ils déclencher ?
Les voies Ras-MAPK, PI3K-Akt et PLCγ.
Chez les vertébrés, quelle plateforme sert généralement à la signalisation Hedgehog ?
Le cil primaire.
En absence de ligand Hedgehog, quelle kinase phosphoryle Gli ?
La PKA.
En absence de ligand Hedgehog, quelle forme de Gli réprime les gènes cibles ?
GliR.
En présence de Hedgehog, que devient Ptc après la fixation du ligand ?
Ptc quitte le cil.
En présence de Hedgehog, où Smo entre-t-il ?
Dans la membrane ciliaire.
Quels types de récepteurs transmettent les signaux des ligands TGFβ et BMP ?
Des récepteurs de types I et II.
Quels résidus les kinases des récepteurs TGFβ et BMP phosphorylent-elles principalement ?
Des résidus sérine ou thréonine.
Quelles étapes activent le récepteur RI après la liaison du ligand aux récepteurs RI et RII ?
La liaison favorise leur complexation, puis RII phosphoryle RI et FKBP12 se libère.
Sur quels résidus RI phosphoryle-t-il les R-Smad ?
Sur des résidus sérine.
Quelle modification d’affinité suit la phosphorylation des R-Smad par RI ?
Elles perdent de l’affinité pour SARA et gagnent de l’affinité pour les co-Smad.
Où vont les complexes Smad trimériques et que régulent-ils avec des cofacteurs associés à l’ADN ?
Ils rejoignent le noyau et régulent la transcription.
Que contrôle la voie canonique Wnt concernant la β-caténine ?
Sa stabilité et, par conséquent, l’expression des gènes cibles.
Que phosphoryle GSK3β en absence de Wnt ?
La β-caténine.
Quel mécanisme dégrade la β-caténine phosphorylée sans Wnt ?
Le protéasome.
Qu’entraîne la formation du complexe Wnt-récepteurs pour le domaine intracellulaire de LRP ?
Sa phosphorylation.
Avec quelles protéines le domaine intracellulaire phosphorylé de LRP interagit-il ?
Avec GSK3 et Axin.
Que permet la stabilisation de la β-caténine en présence de Wnt ?
Son accumulation cytoplasmique, son entrée dans le noyau et sa coopération avec TCF/LEF pour activer les gènes cibles.
De quoi dépend la signalisation Notch entre cellules ?
Du contact entre cellules voisines.
Quel rôle RBPJ joue-t-il en absence de ligand Notch ?
Associé à un corépresseur, il inhibe la transcription des gènes cibles Notch.
Quelle protéase clive Notch et élimine son ectodomaine ?
Une protéase de la famille ADAM, notamment TACE.
Que libère le second clivage de Notch par la γ-sécrétase ?
Le domaine intracellulaire NICD dans le cytoplasme.
Où NICD rejoint-il le noyau après sa libération ?
Il rejoint le noyau.
Quel effet NICD exerce-t-il sur les gènes cibles Notch ?
Il participe à l’activation de leur transcription.
Quelles cibles la MAPK activée peut-elle atteindre ?
Des cibles cytoplasmiques et nucléaires.
Que font les facteurs de transcription activés par la MAPK dans le noyau ?
Ils induisent l’expression de gènes cibles.
Quels phospholipides membranaires PI3K produit-elle ?
PI(3,4)P2 et PI(3,4,5)P3.
Qu’est-ce qui contribue à la spécificité des réponses biologiques des RTK ?
Le fait que les membres de la famille RTK ne recrutent pas tous les mêmes effecteurs.
En présence de Hedgehog, quelle protéine contribue à inhiber SuFu à l’extrémité du cil ?
Kif7.
Quelle forme de Gli active la transcription des gènes cibles ?
GliA.
Chez les vertébrés, de quoi dépend l’utilisation des isoformes de Gli ?
De l’activation ou de la répression requise des gènes cibles.
Quelle protéine stabilise l’interaction des R-Smad avec le récepteur activé ?
La protéine adaptatrice endosomale SARA.
Quel effet les complexes Smad peuvent-ils avoir sur la transcription selon les cofacteurs recrutés ?
Ils peuvent l’activer ou la réprimer.
Quels composants figurent dans le complexe de destruction de la β-caténine sans Wnt ?
GSK3β, Axin, APC et CKIα.
À quels récepteurs Wnt se lie-t-il en présence du ligand ?
À Frizzled et à LRP5/6 chez les vertébrés, ou à Arrow chez la drosophile.
Quels ligands de Notch une cellule voisine peut-elle porter ?
Delta, Delta-like, Serrate et Jagged.
Que déclenche l’internalisation du ligand lié au récepteur Notch ?
Elle participe à l’activation de Notch.
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1. Quel type de récepteur membranaire est activé par un ligand extracellulaire, notamment un facteur de croissance, et déclenche des cascades intracellulaires ?
2. Après la fixation d’un facteur de croissance sur un RTK, quelle séquence d’événements conduit au recrutement de protéines effectrices cytoplasmiques ?
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