QCM : Voies de signalisation du développement (18 questions)

Explication

Un RTK est un récepteur membranaire activé par un ligand extracellulaire et dont l’activation déclenche des cascades intracellulaires. Les récepteurs sérine/thréonine kinase relèvent d’une autre classe, tandis qu’un corécepteur sans kinase ou un facteur nucléaire ne correspond pas à cette définition.

Explication

La fixation du ligand active les domaines intracellulaires du RTK, qui s’autophosphoryle ensuite sur plusieurs tyrosines servant de sites de recrutement aux effecteurs. L’ordre inversé, le recrutement anticipé ou l’intervention d’une kinase distincte traduisent chacun une erreur sur cette séquence.

Explication

Les effecteurs recrutés par les RTK peuvent activer Ras-MAPK, PI3K-Akt et PLCγ. Wnt-β-caténine et Smad appartiennent à d’autres voies, et Hedgehog ne remplace pas Ras-MAPK dans cet ensemble.

Explication

Chez les vertébrés, le cil primaire sert généralement de plateforme à la signalisation Hedgehog. Le cil motile, la membrane hors des cils et le compartiment nucléaire ne sont pas la plateforme caractéristique indiquée pour cette voie.

Explication

Sans ligand Hedgehog, Ptc inhibe Smo et la PKA phosphoryle Gli, favorisant sa conversion en GliR, qui rejoint le noyau et réprime les gènes cibles. L’activation de Smo ou la formation de GliA correspond à une confusion avec l’état où Hedgehog est présent.

Explication

La fixation de Hedgehog entraîne le départ de Ptc du cil, ce qui lève l’inhibition de Smo ; Smo entre alors dans la membrane ciliaire, où l’accumulation de Gli à l’extrémité du cil augmente. Les autres réponses intervertissent les rôles ou les déplacements de Ptc et de Smo, ou maintiennent l’inhibition de Smo.

Explication

Les récepteurs de type I et II de TGFβ et BMP sont des kinases qui phosphorylent principalement des résidus sérine ou thréonine. La phosphorylation de tyrosines caractérise plutôt les récepteurs tyrosine kinase, tandis que les deux autres choix attribuent une activité différente.

Explication

La liaison du ligand favorise le complexe récepteur ; RII phosphoryle RI et la libération de FKBP12 contribue à lever l’inhibition de RI. Le choix qui inverse RII et RI confond leur rôle, celui qui maintient FKBP12 attribue l’effet au mauvais état de la protéine, et la phosphorylation des R-Smad intervient plus tard.

Explication

La phosphorylation des R-Smad par RI entraîne leur détachement, une diminution de leur affinité pour SARA et une augmentation de leur affinité pour les co-Smad. Les choix avec une affinité accrue pour SARA inversent ce changement, tandis que les autres confondent l’étape avec l’interaction au récepteur.

Explication

Les R-Smad s’associent aux co-Smad, forment notamment des complexes trimériques, puis rejoignent le noyau pour réguler la transcription avec des cofacteurs associés à l’ADN. La stabilisation par SARA précède cette étape, la dégradation des gènes n’est pas leur fonction, et les cofacteurs contribuent à la régulation.

Explication

La voie canonique Wnt contrôle la stabilité de la β-caténine et, par conséquent, l’expression des gènes cibles. Les autres réponses substituent aux étapes de cette voie des facteurs ou mécanismes qui ne correspondent pas au paramètre central contrôlé.

Explication

En absence de Wnt, GSK3β phosphoryle la β-caténine, ce qui entraîne sa dégradation par le protéasome et empêche son accumulation cytoplasmique. La stabilisation après phosphorylation inverse l’effet, la déphosphorylation ne correspond pas à l’action de GSK3β, et l’activation transcriptionnelle caractérise le signal Wnt présent.

Explication

La phosphorylation de LRP favorise son interaction avec GSK3 et Axin ; le complexe de destruction est recruté et son activité est inhibée. TCF/LEF intervient dans le noyau, Frizzled n’est pas le partenaire intracellulaire décrit, et une stimulation du complexe inverserait l’effet du signal.

Explication

Lorsque Wnt bloque la phosphorylation de la β-caténine, celle-ci se stabilise, s’accumule dans le cytoplasme, entre dans le noyau et coopère avec TCF/LEF pour activer les gènes cibles. Axin est associé au complexe de destruction, tandis que la dégradation ou l’absence d’entrée nucléaire contredit cette séquence.

Explication

La signalisation Notch dépend du contact entre cellules, puisque le récepteur interagit avec un ligand porté par une cellule voisine. L’idée d’un Delta diffusible confond ligand membranaire et signal soluble, l’activation spontanée omet la liaison au ligand, et le déplacement nucléaire concerne NICD après son clivage.

Explication

En l’absence de ligand, RBPJ est associé à un complexe corépresseur qui inhibe les gènes cibles Notch. L’association à NICD correspond à l’état activé, Delta est un ligand porté par une cellule voisine, et un coactivateur inverserait le rôle du complexe décrit.

Explication

La protéase ADAM, notamment TACE, élimine d’abord l’ectodomaine, puis la γ-sécrétase effectue le second clivage qui libère NICD dans le cytoplasme. L’élimination de l’ectodomaine est le premier clivage, tandis que la liaison et l’internalisation du ligand précèdent ces clivages.

Explication

Après sa libération, NICD rejoint le noyau et participe à l’activation de la transcription des gènes cibles Notch. Le ligand est porté par la cellule voisine, le maintien cytoplasmique avec inhibition ne décrit pas l’action de NICD, et le récepteur intact reste membranaire avant ses clivages.