QCM : Surcharge en fer et hémoglobinopathies — 32 questions

Explication

La surcharge martiale correspond à une accumulation excessive de fer et peut se manifester par une asthénie ou une hépatomégalie. La carence martiale correspond au contraire à un déficit en fer et peut notamment provoquer une pâleur.

Explication

Le bilan initial associe le coefficient de saturation de la transferrine et la ferritine afin d’explorer une éventuelle surcharge en fer. La glycémie et l’hémoglobine glyquée évaluent plutôt le métabolisme glucidique.

Explication

Un coefficient de saturation de la transferrine supérieur à 45 % conduit à rechercher une mutation HFE. Un CST inférieur à 45 % oriente plutôt vers une surcharge en fer non hémochromatosique.

Explication

HFE est une protéine membranaire exprimée par les entérocytes et les hépatocytes, et elle participe à la détection hépatique du statut martial. La transferrine, et non HFE, assure principalement le transport du fer dans le sang.

Explication

Lorsque le fer augmente, HFE se dissocie de TfR1, s’associe à TfR2 et stimule la production hépatique d’hepcidine. L’hepcidine ferme alors la ferroportine, ce qui limite l’absorption, le transport et le recyclage du fer.

Explication

La mutation HFE, principalement C282Y, est autosomique récessive et entraîne un déficit d’hepcidine ainsi qu’une ferroportine durablement ouverte, favorisant l’accumulation progressive de fer. Un excès d’hepcidine provoquerait au contraire une limitation de la disponibilité du fer.

Explication

Les transfusions répétées peuvent entraîner une surcharge martiale secondaire, tout comme certains traitements martiaux et certaines dysérythropoïèses. Une infection brève ou une immobilisation temporaire ne fait pas partie des causes indiquées.

Explication

L’hépatosidérose métabolique associe une hyperferritinémie à un coefficient de saturation normal ou légèrement augmenté, dans un contexte de syndrome métabolique et de stéatose hépatique non alcoolique. Un CST habituellement augmenté oriente davantage vers une hémochromatose HFE.

Explication

L’homozygotie mutée ne suffit pas à provoquer l’expression clinique, car la pénétrance biologique de l’hémochromatose HFE est incomplète. La mutation augmente le risque, mais elle ne signifie pas qu’une atteinte viscérale apparaîtra nécessairement.

Explication

L’évolution décrite commence par une phase asymptomatique, suivie de perturbations biologiques, puis d’un stade clinique et enfin viscéral. Le stade viscéral correspond à l’installation de lésions d’organes et survient après le stade clinique.

Explication

Les saignées régulières retirent des globules rouges et, avec leur hémoglobine, une quantité de fer qui s’accumule dans l’organisme. La chélation n’est pas le traitement principal indiqué ici, et la supplémentation en fer aggraverait la surcharge.

Explication

L’intoxication aiguë débute par des manifestations gastro-intestinales, peut connaître une stabilisation apparente pendant la latence, puis évoluer vers une toxicité systémique. Cette dernière peut entraîner un coma, une hépatite toxique ou une insuffisance rénale.

Explication

Au-delà de 90 micromoles par litre, la toxicité est considérée comme sévère et une chélation par le Desféral est nécessaire. Le seuil de 180 micromoles par litre correspond à un risque vital important, et non à la définition de la toxicité sévère initiale.

Explication

Une ferritine à 20 µg/dL est inférieure à la limite basse de référence fixée à 25 µg/dL, ce qui confirme une carence martiale absolue. Une carence fonctionnelle peut survenir malgré des réserves conservées, mais ce n’est pas le profil décrit ici.

Explication

La prise en charge associe un traitement martial d’au moins trois mois, prolongé jusqu’à la normalisation de la ferritine, et un contrôle biologique précoce. L’amélioration des symptômes ne suffit pas à confirmer la reconstitution des réserves, et le don suivant doit être différé de six mois.

Explication

L’atome de fer Fe²⁺ du groupe hème fixe l’oxygène de manière réversible. Les chaînes de globine constituent la structure protéique, mais n’assurent pas directement cette fixation.

Explication

L’hémoglobine se trouve dans les hématies et les réticulocytes, où elle transporte l’oxygène. Le fer libre ne remplace pas physiologiquement cette fonction assurée par l’hémoglobine.

Explication

L’HbF possède la structure α2γ2, avec deux chaînes alpha et deux chaînes gamma. L’HbA, souvent confondue avec elle, est composée de chaînes α2β2.

Explication

Après la naissance, les gènes gamma s’éteignent progressivement tandis que les gènes bêta s’expriment, ce qui favorise le remplacement de l’HbF par l’HbA. L’HbF prédomine surtout pendant la vie fœtale, et non après cette transition.

Explication

Chez l’adulte normal, l’HbA représente environ 97 %, l’HbA2 environ 2 à 3 % et l’HbF moins de 1 %. Une forte proportion d’HbF correspond davantage à une situation fœtale ou pathologique qu’au profil adulte habituel.

Explication

Les thalassémies résultent d’un défaut de synthèse d’une chaîne de globine et constituent donc des anomalies quantitatives. Les hémoglobinoses produisent une hémoglobine structurellement anormale et relèvent d’anomalies qualitatives.

Explication

Dans la bêta-thalassémie, le déficit en chaînes bêta crée un excès relatif de chaînes alpha, qui précipitent dans les précurseurs érythroïdes et perturbent l’érythropoïèse. L’excès relatif de chaînes bêta caractérise plutôt le déséquilibre associé à l’alpha-thalassémie.

Explication

Une mutation β0 empêche totalement l’expression du gène bêta, alors qu’une mutation β+ en conserve une expression partielle. La distinction porte donc sur la quantité de chaînes bêta produites, et non sur leur structure.

Explication

Dans la drépanocytose, le sixième codon de la chaîne bêta entraîne le remplacement de l’acide glutamique par une valine, produisant l’HbS. Le remplacement par une lysine correspond à l’hémoglobinose C, et non à l’HbS.

Explication

La désoxygénation de l’HbS favorise sa polymérisation, ce qui déforme les globules rouges et entraîne falciformation, hémolyse et vaso-occlusion. L’HbA normale ne suit pas ce mécanisme de polymérisation responsable de la falciformation.

Explication

L’hétérozygotie A/S est généralement asymptomatique, alors que l’homozygotie S/S est associée à une anémie hémolytique chronique et à des crises vaso-occlusives. Assimiler les deux profils génétiques conduit donc à méconnaître la forme clinique sévère.

Explication

L’électrophorèse sépare et quantifie les différentes fractions d’hémoglobine selon leur mobilité électrophorétique, ce qui permet de reconnaître des variants. La ferritine renseigne sur les réserves en fer et ne remplit pas cette fonction d’identification des hémoglobines.

Explication

L’électrophorèse est indiquée notamment en cas d’anémie microcytaire, de grossesse ou d’enquête familiale, ainsi que dans le dépistage néonatal et certaines origines géographiques à risque. Les autres situations proposées ne constituent pas des indications spécifiques de cet examen.

Explication

Le dépistage néonatal de la drépanocytose est généralisé à tous les nouveau-nés depuis le 1er novembre 2024. Les autres dates ne correspondent pas à la date de généralisation indiquée.

Explication

La persistance d’une anémie microcytaire après correction de la ferritine doit faire rechercher un syndrome thalassémique à l’aide de l’électrophorèse et d’un dosage de la ferritine. Une radiographie thoracique n’est pas l’examen de référence pour explorer cette cause hémoglobinique.

Explication

Une HbA2 augmentée à l’électrophorèse oriente vers une bêta-thalassémie mineure. Une augmentation isolée de l’HbS évoque plutôt la présence d’un variant drépanocytaire, tandis que l’absence complète d’HbA correspond à d’autres profils hémoglobiniques.

Explication

L’enquête familiale et l’exploration du conjoint permettent d’identifier les profils hémoglobiniques parentaux et d’évaluer le risque génétique pour l’enfant. Le dépistage néonatal intervient chez le nouveau-né et ne remplace donc pas l’évaluation du couple avant la grossesse.