QCM : Alzheimer et modèles animaux (30 questions)

Explication

La maladie se caractérise par une détérioration progressive des fonctions cognitives et l’évolution de lésions neuropathologiques dans le système nerveux central. L’atteinte motrice, le trouble psychiatrique primaire et l’apparition soudaine ne rendent pas compte de cette caractérisation.

Explication

L’agnosie correspond à une difficulté de reconnaissance, et la perte des fonctions exécutives peut compromettre les activités quotidiennes. L’aphasie concerne le langage, l’apraxie la motricité, tandis qu’une perte mnésique isolée ne décrit pas le tableau présenté.

Explication

Les formes sporadiques, isolées sans cause connue, représentent 99 % des cas, contre 1 % de formes familiales héréditaires. Inverser ces proportions ou échanger les définitions des deux formes constitue la confusion à éviter.

Explication

La prévalence double tous les cinq ans après 65 ans : deux périodes de cinq ans donnent $P \times 2 \times 2 = 4P$. Un seul doublement oublie une période, tandis qu’un triplement applique un facteur qui n’est pas indiqué.

Explication

Les plaques séniles, également appelées plaques amyloïdes ou plaques bêta-amyloïdes, sont des dépôts issus de l’accumulation de peptides bêta-amyloïdes. Les oligomères sont des formes intermédiaires, APP est la protéine précurseur et les dégénérescences neurofibrillaires sont un autre type de lésion.

Explication

La voie non amyloïdogène associe les clivages par alpha- puis gamma-sécrétases et ne produit pas de bêta-amyloïde. La voie amyloïdogène implique bêta puis gamma-sécrétases et en produit ; les plaques et les oligomères sont des formes d’accumulation, non des voies de clivage.

Explication

Les peptides bêta-amyloïdes s’associent d’abord en oligomères, puis en fibrilles et enfin en plaques séniles. Commencer par les fibrilles inverse les étapes, tandis que placer les plaques avant les fibrilles bouleverse l’ordre de maturation.

Explication

L’accumulation de bêta-amyloïde au niveau des synapses perturbe la communication neuronale et contribue à la mort des neurones. Une amélioration de la communication inverse l’effet décrit, et la production d’APP ne rend pas compte de cette conséquence synaptique.

Explication

Tau est principalement associée aux microtubules axonaux, qu’elle contribue à maintenir et qui permettent le transport axonal. La localisation dans le soma confond les compartiments neuronaux, la fabrication de myéline relève des oligodendrocytes et la phagocytose est une fonction des microglies.

Explication

Les dégénérescences neurofibrillaires sont des agrégats neuronaux de protéines tau hyperphosphorylées. La bêta-amyloïde est associée aux plaques amyloïdes, tandis que des microtubules intacts ne constituent pas ces agrégats.

Explication

Hyperphosphorylée, tau se détache des microtubules et s’agrège, ce qui désorganise ces structures, diminue le transport axonal et contribue à la mort neuronale. La stabilisation des microtubules correspond à la fonction de tau normalement associée à ceux-ci; la phagocytose relève des microglies.

Explication

L’hypothèse propose que les plaques amyloïdes apparaissent tôt et déclenchent les processus de la maladie d’Alzheimer. Faire des agrégats de tau la cause initiale confond deux lésions, et placer les plaques tardivement inverse leur rôle dans cette hypothèse.

Explication

La neuroinflammation désigne une réaction inflammatoire qui se déroule dans le cerveau. L’inflammation périphérique concerne d’autres tissus, tandis que neurodégénérescence et transmission synaptique désignent des phénomènes distincts.

Explication

Les microglies détectent les plaques, migrent vers elles par chimiotactisme, s’activent et peuvent les phagocyter tout en libérant des molécules inflammatoires. L’absence de libération inflammatoire omet un élément de cette réponse, et la phagocytose est ici attribuée à tort aux astrocytes.

Explication

Les signaux des neurones dysfonctionnels réactivent les microglies, entretenant une boucle inflammatoire qui contribue à la neurodégénérescence lorsqu’elle devient chronique. La défense contre les dépôts décrit la fonction initiale, mais ne rend pas compte des effets néfastes de la chronicité.

Explication

Les lésions s’accompagnent d’une perte neuronale et synaptique estimée entre 20 et 60 %. Les intervalles plus faibles sous-estiment l’atteinte, tandis que celui de 60 à 90 % la surestime.

Explication

La choline acétyltransférase contribue à produire l’acétylcholine : sa diminution réduit donc cette production. La dégradation relève de l’acétylcholinestérase, et non de la choline acétyltransférase.

Explication

L’excès de glutamate suractive les récepteurs NMDA, provoque une entrée massive de calcium et peut entraîner une mort neuronale par excitotoxicité. La baisse d’acétylcholine concerne un autre mécanisme, et les propositions évoquant une sortie ou une baisse de calcium inversent la séquence.

Explication

Les inhibiteurs de l’acétylcholinestérase augmentent la concentration d’acétylcholine en freinant sa dégradation. Les antagonistes NMDA bloquent ces récepteurs, tandis que les anticorps anti-tau et les inhibiteurs de sécrétases sont des pistes thérapeutiques en recherche.

Explication

Un modèle animal sert à étudier la biologie ou un processus physiologique ou pathologique en recherche biomédicale. L’évaluation thérapeutique ou l’observation comportementale peuvent s’inscrire dans une étude, mais ne définissent pas à elles seules son rôle général.

Explication

Les modèles expérimentaux reproduisent la maladie par induction, c’est-à-dire en la provoquant chez l’animal. Un modèle spontané développe la maladie sans induction, tandis qu’un modèle génétiquement modifié comporte une ou plusieurs mutations génomiques.

Explication

Les souris avec mutation d’APP présentent des plaques amyloïdes et des troubles cognitifs, mais pas de dégénérescences neurofibrillaires. L’absence de plaques ou de troubles cognitifs contredirait les caractéristiques indiquées de ce modèle.

Explication

Les souris triple transgéniques portant des mutations d’APP, PS1 et tau présentent les trois caractéristiques : plaques amyloïdes, dégénérescences neurofibrillaires et troubles cognitifs. L’absence de dégénérescences correspond plutôt au profil APP, tandis que l’absence de plaques évoque le modèle tau seul.

Explication

L’apprentissage spatial se manifeste par une diminution du temps et de la distance nécessaires pour atteindre la plateforme depuis différents points de départ. Une recherche plus lente traduit l’inverse, le temps dans le cadran cible relève du test de rétention, et une distance inchangée n’indique pas de progrès.

Explication

Dans les groupes Alzheimer, le traitement est associé à une diminution significative de la distance parcourue au fil du temps, tandis que les souris non traitées ne progressent pas significativement. Attribuer cette diminution aux non-traitées inverse les résultats; les unités ne rapportent pas une baisse significative des deux mesures chez les traitées, et le profil des souris non transgéniques ne s’applique pas ici.

Explication

Avec quatre cadrans, une recherche aléatoire correspond à 25 % du temps dans chacun; le temps passé dans le cadran cible sert à évaluer la rétention de l’emplacement. Une répartition égale ne montre donc pas une préférence pour la cible, et rejoindre la plateforme concerne la phase d’apprentissage.

Explication

Passer significativement plus de 25 % du temps dans le cadran cible indique une mémorisation; ce profil est observé chez les souris normales et Alzheimer traitées, mais pas chez les non traitées. La valeur de 25 % correspond à une recherche aléatoire, et les groupes normaux ne présentent pas ce profil.

Explication

Le protocole commence par l’exposition à deux objets identiques, suivie d’un délai; le test oppose ensuite un objet familier à un objet nouveau. Inverser les phases, entraîner avec des objets différents ou omettre l’objet nouveau modifie la procédure décrite.

Explication

Les souris normales manifestent une préférence significative pour l’objet nouveau, mesurée par davantage d’interactions que pour l’objet familier. Une interaction similaire caractérise les souris Alzheimer non traitées; privilégier l’objet familier inverse la préférence observée.

Explication

Les souris Alzheimer non traitées ne montrent pas de différence significative d’interactions entre l’objet nouveau et l’objet familier. Une préférence significative pour le nouveau est observée chez les souris normales; une préférence pour le familier inverse le résultat, tandis que l’absence d’interactions n’est pas établie.