Fiche de révision : AMM et essais cliniques

📋 Plan du Cours

1. Définition et autorités de l’AMM
2. Dénominations et types de médicaments
3. Statuts particuliers avant ou hors AMM
4. Dossier global et cadre des essais
5. Phases cliniques I à IV
6. Pharmacovigilance et déclaration

📖 1. Définition et autorités de l’AMM

🔑 Notions clés & Définitions

• Autorisation de mise sur le marché : Autorisation accordée au titulaire des droits d’exploitation d’un médicament fabriqué industriellement pour qu’il puisse le commercialiser, en médecine humaine comme vétérinaire.

★ À maîtriser

• L’Agence nationale de sécurité du médicament, ou ANSM, accorde les autorisations de mise sur le marché en France.

Compléments

• L’Agence européenne du médicament, ou EMA, est l’autorité de santé chargée des procédures européennes d’évaluation des médicaments.

💡 Astuce mémo

ANSM agit en France, EMA à l’échelle européenne.

📖 2. Dénominations et types de médicaments

🔑 Notions clés & Définitions

• Médicament générique : Conçu à partir de la molécule d’un médicament déjà autorisé dont le brevet est tombé dans le domaine public, avec la même composition qualitative et quantitative en principes actifs et la même forme pharmaceutique.
• Médicament biologique : Produit biotechnologique actif synthétisé par une source biologique ou extrait d’elle, et non obtenu par chimie de synthèse.

★ À maîtriser

📌 Toute spécialité pharmaceutique doit obtenir une autorisation de mise sur le marché avant sa commercialisation, après dépôt d’un dossier auprès de l’ANSM ou de l’EMA.

📌 Le princeps est le nom de spécialité donné par le laboratoire, la dénomination commune internationale est le nom du principe actif et la dénomination chimique est le nom chimique de ce principe actif.

Compléments

• Depuis le 1 janvier 2015, les médecins sont obligés de mentionner la dénomination commune internationale sur leurs ordonnances.

• Un médicament orphelin est développé pour traiter une maladie orpheline, tandis qu’un médicament à base de plantes possède une substance active d’origine végétale.

• Un médicament biosimilaire est similaire à un médicament biologique de référence déjà autorisé en Europe, dont le brevet est tombé dans le domaine public.

📖 3. Statuts particuliers avant ou hors AMM

🔑 Notions clés & Définitions

• Autorisation temporaire d’utilisation : Procédure exceptionnelle permettant de mettre à disposition, pour une période limitée, un médicament sans AMM dans une pathologie rare ou grave ou en l’absence d’alternative thérapeutique.
• Recommandation temporaire d’utilisation : Accordée par l’ANSM pour 3 ans maximum, en l’absence d’alternative médicamenteuse autorisée, afin de prescrire un médicament disposant d’une AMM dans une indication ou selon des conditions différentes de celles prévues par cette AMM.

★ À maîtriser

📌 L’autorisation d’accès précoce, ou AAP, est accordée pour un patient et une indication sous la responsabilité du prescripteur qui effectue lui-même la demande, tandis que l’autorisation d’accès compassionnel, ou AAC, concerne un ensemble de patients et une indication précise avec une demande faite par le fabricant.

Compléments

📌 Par dérogation, l’ANSM peut élaborer une RTU malgré l’existence d’une alternative appropriée pour remédier à un risque avéré pour la santé publique ou éviter des dépenses ayant un impact significatif sur les finances de l’assurance maladie.

💡 Astuce mémo

AAP pour un patient, AAC pour plusieurs patients, RTU pour une indication différente.

📖 4. Dossier global et cadre des essais

📝 Points essentiels

• Les trois sous-dossiers du dossier global d’AMM sont:

  • analytique
  • pharmaco-toxicologique
  • clinique

• Le dossier pharmaco-toxicologique comprend: la pharmacologie expérimentale in vitro et in vivo chez l’animal, la pharmacocinétique chez 3 espèces, la dose létale 50, la toxicité aiguë et à long terme, la mutagenèse, la cancérogenèse, la tératogenèse

• La loi Huriet impose: l’information du patient, le consentement écrit du patient, la souscription d’une assurance privée par le promoteur, l’autorisation de l’ANSM

💡 Astuce mémo

A-P-C : analytique, pharmaco-toxicologique, clinique.

📖 5. Phases cliniques I à IV

★ À maîtriser

• Les phases cliniques évaluent successivement la tolérance et le devenir du médicament, puis son efficacité et sa dose optimale, ensuite son efficacité thérapeutique comparative avant l’AMM, et enfin sa sécurité en conditions d’utilisation après l’AMM.

• La phase I est réalisée chez un petit groupe d’environ 20 volontaires sains pour étudier la tolérance bioclinique, affiner les doses et déterminer le devenir du médicament dans l’organisme.

• La phase II est menée chez un groupe moyen d’environ 100 personnes malades pour évaluer la tolérance à court terme, l’efficacité, la relation dose-effet, la dose optimale et l’élimination du produit, souvent en comparant la molécule active à un placebo.

• La phase III démontre l’efficacité thérapeutique par comparaison avec un placebo ou une molécule de référence, selon un protocole ouvert, en simple aveugle ou en double aveugle, et évalue la qualité, l’efficacité et la sécurité pour obtenir l’AMM.

Compléments

• La phase IV permet de: repérer les effets indésirables non détectés en phases I, II et III, préciser les conditions d’utilisation chez certains patients à risque, analyser les interactions médicamenteuses, mettre au point de nouvelles formes galéniques, étendre les indications thérapeutiques

💡 Astuce mémo

Tolérer → doser → prouver → surveiller.

📖 6. Pharmacovigilance et déclaration

🔑 Notions clés & Définitions

• Pharmacovigilance : Surveillance du risque d’effet indésirable résultant de l’utilisation des médicaments.

★ À maîtriser

• La pharmacovigilance comprend le signalement et le recueil des effets indésirables, l’enregistrement, l’évaluation et l’exploitation des informations à des fins de prévention, ainsi que la réalisation d’études sur la sécurité d’emploi des médicaments.

• Le système de pharmacovigilance a pour but l’alerte et le dépistage précoce des nouveaux problèmes de iatrogénie médicamenteuse.

• Les effets indésirables des médicaments sont associés à 6 à 10 000 décès par an, dont 40 à 60 % sont de type évitable.

📌 Tout professionnel de santé ou patient constatant un effet indésirable grave ou inattendu susceptible d’être dû à un médicament doit le déclarer immédiatement au centre régional de pharmacovigilance ou à l’ANSM.

• Les erreurs du circuit du médicament sont:
  • les erreurs de prescription
  • les erreurs de transcription
  • les erreurs de dispensation
  • les erreurs d’administration

Compléments

• Les centres régionaux de pharmacovigilance recueillent, analysent, valident et informatisent les observations, renseignent les professionnels, mènent des actions locales, effectuent des recherches et instruisent des enquêtes.

• À l’hôpital, un effet indésirable peut être déclaré au moyen d’une fiche d’événement indésirable ou auprès de la pharmacie, tandis qu’en ville la déclaration se fait sur www.ansm.sante.fr.

📌 L’inefficacité thérapeutique individuelle relève notamment du mésusage, de la non-observance ou de particularités génétiques et se gère au cas par cas, tandis que l’inefficacité populationnelle concerne une population particulière ou une évaluation ancienne et relève des autorités.

• Les erreurs de prescription comprennent:

  • la mauvaise indication
  • le mésusage
  • le traitement non adapté
  • la posologie erronée
  • la forme inadaptée
  • les horaires décalés

• Les erreurs de transcription surviennent lors de la transmission entre médecins et infirmières, et leur risque augmente avec le nombre d’intermédiaires.

• Les erreurs de dispensation concernent la spécialité, la forme, le nombre ou la posologie délivrés.

• Les erreurs d’administration concernent le malade, la spécialité, l’heure, la dose ou la voie d’administration.

💡 Astuce mémo

Signaler les effets indésirables → prévenir la iatrogénie médicamenteuse.

📊 Tableaux de synthèse

Comparaison des phases cliniques