Fiche de révision : Antibiotiques : classes et bon usage

📋 Plan du Cours

1. Définitions et cibles des antibiotiques
2. Pharmacocinétique et pharmacodynamie
3. Bêta-lactamines
4. Sulfamides et macrolides
5. Fluoroquinolones et glycopeptides
6. Aminosides et tétracyclines
7. Autres classes antibiotiques
8. Émergence des résistances
9. Diagnostic et types de traitement
10. Principes du bon usage
11. Enjeux futurs de l’antibiorésistance

📖 1. Définitions et cibles des antibiotiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Antibiotique : Substance capable de tuer les bactéries, ce qui correspond à un effet bactéricide, ou d’inhiber leur croissance, ce qui correspond à une bactériostase.
• CMB : La plus petite concentration d’antibiotique ne laissant subsister que 0,01 % ou moins de survivants après 18 heures de culture à 37 °C.
• CMI : La plus petite concentration d’antibiotique qui inhibe toute culture bactérienne visible après 18 heures à 37 °C.

📝 Points essentiels

• Les principales cibles des antibiotiques sont:
  • la paroi bactérienne
  • la membrane bactérienne
  • les ribosomes
  • les acides nucléiques

💡 Astuce mémo

Bactéricide tue, bactériostatique bloque la croissance

📖 2. Pharmacocinétique et pharmacodynamie

🔑 Notions clés & Définitions

• Biodisponibilité : La quantité de principe actif qui atteint le compartiment vasculaire et rejoint le site d’action.

★ À maîtriser

📌 Les antibiotiques concentration-dépendants nécessitent un pic plasmatique très supérieur à la CMI, environ huit à dix fois la CMI, tandis que les antibiotiques temps-dépendants nécessitent une concentration plasmatique supérieure à la CMI pendant 24 heures.

• 🔄 Le devenir d’un antibiotique suit le principe ADME:
  1. Absorption
  2. Distribution ou diffusion
  3. Métabolisme
  4. Élimination

Compléments

• Les aminosides et les carbapénèmes ont une biodisponibilité orale nulle et sont administrés par voie intraveineuse, tandis que les fluoroquinolones ont une absorption orale de 100 % équivalente à la voie intraveineuse.

💡 Astuce mémo

ADME : absorber, distribuer, métaboliser, éliminer

📖 3. Bêta-lactamines

🔑 Notions clés & Définitions

• Bêta-lactamines : Inhibent la synthèse de la paroi bactérienne en se liant compétitivement aux protéines liant les pénicillines après diffusion par les porines.

★ À maîtriser

• Les bêta-lactamines comprennent notamment les pénicillines, les céphalosporines, les carbapénèmes et les monobactames.

📌 La ceftriaxone ne doit jamais être administrée avec des sels de calcium, car cette association provoque une précipitation dans la poche ou la tubulure.

Compléments

• La pénicilline G a un spectre étroit et est utilisée notamment dans le traitement de la syphilis, tandis que la pénicilline V est utilisée dans les angines à streptocoques A.

💡 Astuce mémo

Un anneau bêta-lactame ouvre une brèche dans la paroi bactérienne

📖 4. Sulfamides et macrolides

🔑 Notions clés & Définitions

• Sulfamides : Inhibent la dihydroptéroate synthase et interrompent ainsi la synthèse d’acide folique, ce qui bloque la synthèse de l’ADN et la réplication bactérienne.
• Macrolides : Inhibent la synthèse protéique en se fixant à la sous-unité 50S du ribosome bactérien, au niveau du site P.

★ À maîtriser

• Le cotrimoxazole associe le sulfaméthoxazole et le triméthoprime et est utilisé notamment dans certaines infections urinaires ainsi que dans la prophylaxie et le traitement de la pneumocystose chez les immunodéprimés.

📌 L’érythromycine et la clarithromycine inhibent le CYP3A4 et exposent à des interactions médicamenteuses, tandis que la spiramycine est le seul macrolide cité comme non inhibiteur du CYP3A4.

Compléments

📌 Le cotrimoxazole est contre-indiqué chez la femme enceinte et peut provoquer une toxicité hématologique liée notamment à une carence en vitamine B9.

💡 Astuce mémo

Sulfamides bloquent l’acide folique, macrolides bloquent le ribosome

📖 5. Fluoroquinolones et glycopeptides

🔑 Notions clés & Définitions

• Fluoroquinolones : Antibiotiques bactéricides à large spectre qui inhibent la synthèse et la réplication de l’ADN bactérien en ciblant notamment la topoisomérase IV et l’ADN gyrase.
• Glycopeptides : Inhibent la synthèse de la paroi bactérienne en se liant à l’extrémité D-Ala-D-Ala du peptidoglycane et en bloquant les transpeptidases.

★ À maîtriser

📌 Les fluoroquinolones peuvent provoquer des tendinopathies, un allongement du QT et une photosensibilisation, et leur posologie doit être adaptée à la fonction rénale pour l’ofloxacine et la lévofloxacine.

Compléments

📌 Une perfusion trop rapide de vancomycine peut provoquer un syndrome de l’homme rouge, ce qui impose une perfusion lente de plus d’une heure ou une perfusion continue.

💡 Astuce mémo

Fluoroquinolones ciblent l’ADN, glycopeptides ciblent la paroi

📖 6. Aminosides et tétracyclines

🔑 Notions clés & Définitions

• Aminosides : Antibiotiques bactéricides qui inhibent la synthèse protéique en se fixant à la sous-unité 30S du ribosome bactérien.
• Tétracyclines : Inhibent la synthèse protéique en se transportant activement dans la cellule grâce au magnésium et en se fixant à la sous-unité 30S du ribosome.

📝 Points essentiels

📌 Les aminosides exposent à une néphrotoxicité, une ototoxicité vestibulaire réversible ou cochléaire irréversible et un effet curarisant possible.

📌 Les tétracyclines sont déconseillées chez la femme enceinte et l’enfant de moins de 8 ans en raison de leur passage transplacentaire, de leur chélation du calcium et du risque d’atteinte de l’émail dentaire.

💡 Astuce mémo

Aminosides bactéricides, tétracyclines bactériostatiques

📖 7. Autres classes antibiotiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Métronidazole : Antibiotique bactéricide qui forme des radicaux nitroso dans les bactéries anaérobies strictes et entraîne la fragmentation de leur ADN.

★ À maîtriser

• La fosfomycine est un antibiotique bactéricide qui inhibe la synthèse de la paroi bactérienne et constitue le traitement de première intention de la cystite aiguë simple chez la femme.

• Le linézolide est une oxazolidinone bactériostatique utilisée notamment dans les infections sévères à SARM et à streptocoques multirésistants.

Compléments

• La fidaxomicine est la seule molécule citée comme sporicide et est utilisée dans les diarrhées à Clostridioides difficile après échec de la vancomycine ou du métronidazole par voie orale.

📖 8. Émergence des résistances

📝 Points essentiels

📌 La résistance naturelle est propre à une espèce bactérienne, tandis que la résistance acquise concerne une souche et peut résulter d’une acquisition ou d’une délétion génétique.

• La surconsommation d’antibiotiques exerce une pression de sélection qui favorise la sélection naturelle de bactéries résistantes.

• Chez Staphylococcus aureus, l’acquisition du gène mecA code une PLP2a et confère une résistance à toutes les bêta-lactamines sauf les céphalosporines de cinquième génération.

💡 Astuce mémo

Surconsommation → pression de sélection → sélection de bactéries résistantes

📖 9. Diagnostic et types de traitement

🔑 Notions clés & Définitions

• Antibiogramme : L’antibiogramme évalue la sensibilité d’une souche bactérienne aux antibiotiques et la classe comme sensible, sensible à forte posologie ou résistante.

📝 Points essentiels

• Le laboratoire de bactériologie identifie les germes, réalise les antibiogrammes, dose les antibiotiques et évalue leur efficacité ainsi que leur tolérance.

📌 Le traitement probabiliste est commencé avant ou sans résultat bactériologique, tandis que le traitement documenté repose sur l’identification de la souche et son antibiogramme.

💡 Astuce mémo

Prélèvement, identification, antibiogramme, traitement

📖 10. Principes du bon usage

★ À maîtriser

• Le bon usage repose sur: la justification du traitement, le choix du spectre adapté, la réévaluation, la durée appropriée, la voie d’administration, l’adaptation de la posologie aux fonctions rénale et hépatique

📌 Une antibiothérapie doit être réévaluée 48 à 72 heures après son début selon les critères cliniques et bactériologiques.

• En cas d’échec, il faut rechercher:
  • un germe mal identifié
  • une observance insuffisante
  • un sous-dosage
  • une interaction
  • une mauvaise diffusion
  • une résistance

Compléments

• Une association d’antibiotiques peut rechercher une synergie bactéricide, élargir le spectre d’un traitement probabiliste ou limiter l’émergence de résistances.

💡 Astuce mémo

Choisir, doser, administrer, réévaluer

📖 11. Enjeux futurs de l’antibiorésistance

★ À maîtriser

• En Europe, les multirésistances bactériennes sont associées à 33 000 décès annuels.

📌 La préservation maximale des antibiotiques qui conservent un large spectre constitue un enjeu majeur face à l’antibiorésistance.

Compléments

• La diminution des investissements dans la recherche de nouveaux antibiotiques ralentit le renouvellement de l’arsenal thérapeutique.

📊 Tableaux de synthèse

Principales cibles et effets