Fiche de révision : Antibiotiques : classes et bon usage

📋 Plan du Cours

1. Définitions et cibles des antibiotiques
2. Pharmacocinétique et pharmacodynamie
3. Bêta-lactamines et sulfamides
4. Macrolides et fluoroquinolones
5. Glycopeptides, aminosides et tétracyclines
6. Autres classes d’antibiotiques
7. Émergence et identification des résistances
8. Principes du bon usage
9. Enjeux futurs de l’antibiorésistance

📖 1. Définitions et cibles des antibiotiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Antibiotique : Substance capable de tuer les bactéries, ce qui correspond à un effet bactéricide, ou d’inhiber leur croissance, ce qui correspond à une bactériostase.
• Spectre antibiotique : Sensibilité des bactéries aux antibiotiques et tient compte des résistances naturelles ou acquises.
• CMB : Plus petite concentration d’antibiotique ne laissant subsister que 0,01 % ou moins de survivants après 18 heures de culture à 37 °C.
• CMI : Plus petite concentration d’antibiotique qui inhibe toute culture bactérienne visible après 18 heures de culture à 37 °C.

💡 Astuce mémo

Bactéricide tue, bactériostatique bloque la croissance

📖 2. Pharmacocinétique et pharmacodynamie

🔑 Notions clés & Définitions

• Demi-vie : Temps nécessaire pour que la quantité d’antibiotique soit diminuée de moitié et elle conditionne le nombre d’administrations.

★ À maîtriser

📌 Les antibiotiques concentration-dépendants nécessitent un pic plasmatique élevé, avec une concentration environ 8 à 10 fois supérieure à la CMI, tandis que les antibiotiques temps-dépendants doivent maintenir une concentration plasmatique supérieure à la CMI pendant 24 heures.

• 🔄 Le principe d’ADME comprend :
  1. l’absorption
  2. la distribution ou diffusion
  3. le métabolisme
  4. l’élimination

Compléments

• Les antibiotiques concentration-dépendants comprennent notamment :

  • les aminosides
  • les fluoroquinolones
  • les carbapénèmes

• Les bêta-lactamines et les glycopeptides sont temps-dépendants et nécessitent plusieurs administrations par jour, tandis que les macrolides ont souvent une demi-vie longue permettant une administration quotidienne.

💡 Astuce mémo

ADME : absorber, distribuer, métaboliser, éliminer

📖 3. Bêta-lactamines et sulfamides

🔑 Notions clés & Définitions

• Bêta-lactamines : Diffusent par les porines puis inhibent les protéines liant les pénicillines, qui assurent la synthèse de la paroi bactérienne.
• Sulfamides : Inhibent la dihydroptéroate synthase, ce qui bloque la synthèse de l’acide folique, de l’ADN et la réplication bactérienne.

📝 Points essentiels

• Les bêta-lactamines regroupent notamment :

  • les pénicillines
  • les céphalosporines
  • les carbapénèmes

• Les principales pénicillines et leurs indications sont :

  • pénicilline G : syphilis
  • pénicilline V : angines à streptocoques A
  • oxacilline ou cloxacilline : infections à SASM
  • amoxicilline : streptocoques et certains bacilles à Gram négatif

📌 Les inhibiteurs de bêta-lactamases peuvent restaurer la sensibilité de certaines bactéries résistantes, notamment des bacilles à Gram négatif, lorsqu’ils sont associés à une pénicilline.

📌 La ceftriaxone ne doit jamais être administrée avec des sels de calcium, car cette association peut provoquer une précipitation dans la poche ou la tubulure.

💡 Astuce mémo

Blocage de la paroi ou de l’acide folique → arrêt bactérien

📖 4. Macrolides et fluoroquinolones

🔑 Notions clés & Définitions

• Macrolides : Se fixent à la sous-unité 50S, au niveau du site P du ribosome bactérien, et inhibent la synthèse protéique.
• Fluoroquinolones : Inhibent la synthèse et la réplication de l’ADN bactérien en ciblant notamment la topoisomérase IV, tandis que les quinolones inhibent l’ADN gyrase.

📝 Points essentiels

• L’érythromycine et la clarithromycine inhibent le CYP3A4, tandis que la spiramycine est le seul macrolide cité comme non inhibiteur du CYP3A4.

📌 Les fluoroquinolones exposent notamment aux tendinopathies, à la photosensibilisation et à l’allongement du QT, particulièrement avec la moxifloxacine.

💡 Astuce mémo

Macrolides : ribosome 50S ; fluoroquinolones : ADN

📖 5. Glycopeptides, aminosides et tétracyclines

🔑 Notions clés & Définitions

• Glycopeptides : Forment des liaisons hydrogène avec l’extrémité D-Ala-D-Ala du peptidoglycane, bloquant les transpeptidases et la synthèse de la paroi bactérienne.
• Aminosides : Se fixent à la sous-unité 30S du ribosome bactérien et inhibent la synthèse protéique.

📝 Points essentiels

📌 La vancomycine est administrée par voie parentérale sauf pour les colites à Clostridioides difficile, où une solution buvable peut être utilisée.

• Les glycopeptides ont une marge thérapeutique étroite et nécessitent un dosage au pic pour l’efficacité et en vallée pour surveiller les effets indésirables.

📌 Les aminosides exposent principalement à une néphrotoxicité, une ototoxicité vestibulaire réversible ou cochléaire irréversible, et parfois un effet curarisant.

📌 Les tétracyclines sont déconseillées chez la femme enceinte et allaitante et contre-indiquées avant 8 ans en raison de la complexation du calcium et du risque d’atteinte de l’émail dentaire.

💡 Astuce mémo

Glycopeptides ciblent la paroi, aminosides et tétracyclines ciblent le ribosome

📖 6. Autres classes d’antibiotiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Métronidazole : Forme des radicaux nitroso dans les bactéries anaérobies strictes, ce qui fragmente leur ADN et entraîne un effet bactéricide.

★ À maîtriser

• La fosfomycine est bactéricide, inhibe la synthèse de la paroi bactérienne et constitue le traitement de première intention de la cystite aiguë simple chez la femme, sous forme de trométamol par voie orale.

• La fidaxomicine est la seule molécule citée comme ayant une activité sporicide et elle est utilisée dans les diarrhées à C. difficile après échec de la vancomycine ou du métronidazole par voie orale.

Compléments

• La colistine est bactéricide, altère la membrane des bacilles à Gram négatif multirésistants et expose à une toxicité rénale et nerveuse.

📖 7. Émergence et identification des résistances

★ À maîtriser

📌 La résistance naturelle est propre à une bactérie d’une espèce, tandis que la résistance acquise concerne une souche ayant développé une résistance par acquisition ou délétion génétique.

• La surconsommation d’antibiotiques exerce une pression de sélection qui favorise la sélection naturelle de bactéries résistantes et nécessite une dérive génétique par acquisition ou délétion.

📌 Un antibiogramme classe les souches comme sensibles, sensibles à forte posologie ou résistantes selon leur réponse aux antibiotiques et les concentrations nécessaires.

• Le SARM possède le gène mecA codant la PLP2a et est résistant à toutes les bêta-lactamines sauf les céphalosporines de cinquième génération.

Compléments

• Pseudomonas aeruginosa peut devenir résistant par surexpression des pompes d’efflux et perte des porines D2.

💡 Astuce mémo

Surconsommation → pression de sélection → résistances

📖 8. Principes du bon usage

★ À maîtriser

📌 Le traitement probabiliste est commencé avant ou sans résultats bactériologiques, tandis que le traitement documenté repose sur l’identification de la souche et son antibiogramme.

• La réévaluation d’une antibiothérapie doit être réalisée 48 à 72 heures après son début selon des critères cliniques et bactériologiques.

• 🔄 Le bon usage des antibiotiques consiste à :

  1. vérifier la justification du traitement
  2. choisir le spectre et la voie adaptés
  3. déterminer la durée et la posologie
  4. réévaluer le traitement

📌 Une association d’antibiotiques peut rechercher une synergie bactéricide rapide, élargir le spectre d’un traitement probabiliste ou limiter l’émergence de résistances.

Compléments

• Le laboratoire de bactériologie : identifie les germes, réalise les antibiogrammes par disques, E-test ou dilution, dose les antibiotiques pour évaluer leur efficacité et leur toxicité

💡 Astuce mémo

Choisir, administrer, réévaluer à 48–72 heures

📖 9. Enjeux futurs de l’antibiorésistance

★ À maîtriser

• En Europe, les multirésistances bactériennes sont associées à 33 000 décès annuels.

Compléments

• La résistance bactérienne pourrait devenir plus meurtrière que le cancer d’ici 2050 selon une étude britannique, avec une estimation d’un décès toutes les 3 secondes.

• La diminution des investissements dans la recherche de nouveaux antibiotiques complique le renouvellement de l’arsenal thérapeutique, malgré l’arrivée de quelques molécules nouvelles.

📊 Tableaux de synthèse

Principales cibles bactériennes