★ À maîtriser
Compléments
La biomasse bactérienne planétaire est estimée à 6 × 10³⁰ bactéries.
Le corps humain héberge environ 10¹⁴ bactéries, dont 10¹³ dans les selles, 10⁹ sur la peau et 10¹⁰ dans le nasopharynx.
Une génération bactérienne peut durer 20 minutes.
La fréquence d’erreur est de 0,01 par génome bactérien et par génération, malgré les mécanismes de réparation.
Pression antibiotique → sélection de résistances
★ À maîtriser
📌 Les bactéries à Gram positif possèdent jusqu’à 40 feuillets de peptidoglycane, représentant 50 % de la paroi, tandis que les bactéries à Gram négatif en possèdent 1 à 2, représentant 5 à 10 % de la paroi.
Compléments
Les transpeptidases enlèvent le D-Ala terminal et relient le D-Ala au L-R3 par les ponts peptidiques.
Les carboxypeptidases enlèvent le D-Ala terminal non utilisé et participent à la régulation de la synthèse du peptidoglycane.
Les autolysines comprennent :
La paroi bactérienne assure une protection osmotique, participe à la division cellulaire et sert d’amorce à sa propre biosynthèse.
Le lipopolysaccharide est responsable de l’activité endotoxine non spécifique des bactéries à Gram négatif.
★ À maîtriser
Les bêta-lactamines hydrophiles traversent le peptidoglycane, atteignent l’espace périplasmique et se fixent de manière covalente aux PLP.
La fixation des bêta-lactamines aux PLP inhibe la synthèse du peptidoglycane, entraînant une bactériostase, puis active les autolysines et provoque la bactéricidie.
Compléments
L’activité des bêta-lactamines dépend de leur vitesse de pénétration et de leur hydrolyse dans l’espace périplasmique.
La PBP1, d’environ 90 kDa, possède une activité transpeptidase et transglycosylase, est préférentiellement ciblée par les céphalosporines et l’imipénème et est essentielle.
La PBP2, d’environ 66 kDa, participe à l’élongation du peptidoglycane et à la forme allongée, est ciblée préférentiellement par le mécillinam et l’imipénème, et est essentielle.
La PBP3, d’environ 60 kDa, synthétise le septum lors de la division cellulaire, est ciblée préférentiellement par l’aztréonam, le céfotaxime et l’imipénème, et est essentielle.
Pénétration → espace périplasmique → fixation aux PLP → inhibition puis lyse
★ À maîtriser
Les pénames comprennent : les pénicillines G, M et A, les amidinopénicillines comme le (piv)mécillinam, les carboxypénicillines, les uréidopénicillines
La pénicilline G et la pénicilline V couvrent les bactéries à Gram positif, mais sont sensibles aux pénicillinases, et agissent sur les tréponèmes.
Les pénicillines A couvrent les bactéries à Gram positif, dont les entérocoques, mais sont sensibles aux pénicillinases; elles couvrent aussi des bactéries à Gram négatif, avec des résistances naturelles ou acquises liées aux bêta-lactamases.
L’oxacilline et la cloxacilline sont des pénicillines M utilisées contre les staphylocoques sensibles; leur activité est faible sur les streptocoques et nulle sur les entérocoques et les bacilles à Gram négatif.
La pipéracilline présente un intérêt contre Pseudomonas spp.; la témocilline est inactive sur P. aeruginosa, Acinetobacter baumannii, Stenotrophomonas maltophilia, les bactéries à Gram positif et les anaérobies, mais active sur les BLSE et AmpC.
Compléments
La pénicilline G est injectable, sous forme standard ou à libération prolongée avec Extencilline®, tandis que la pénicilline V est administrée per os sous forme de phénoxyméthyl-pénicilline (Oracilline®).
La pénicilline G ou V est utilisée pour traiter l’angine, l’endocardite et la syphilis, et en prophylaxie chez les patients splénectomisés.
L’ampicilline et l’amoxicilline sont les pénicillines A injectables; elles sont également administrées par voie orale, seules ou sous forme de prodrogues pour l’ampicilline.
Les pénicillines A sont utilisées dans les infections ORL, pulmonaires, les endocardites et les infections urinaires, sans prophylaxie.
La cloxacilline à plus de 250 mg/L inhibe les céphalosporinases et peut démasquer d’autres bêta-lactamases, notamment les BLSE.
Le (piv)mécillinam a une forte affinité pour la PLP2 et est utilisé dans les cystites non compliquées.
Le (piv)mécillinam possède un spectre étroit incluant certaines BLSE et permet de détecter la modification de la PLP2, associée à une résistance croisée avec l’imipénème chez Proteus spp.
La témocilline permet de détecter les carbapénémases de type OXA-48 et l’imperméabilité, et de distinguer les bacilles à Gram négatif non fermentants résistants des entérobactéries le plus souvent sensibles.
★ À maîtriser
📌 Les C3G sont moins actives que les C1G sur les staphylocoques, mais plus actives que les C1G et C2G sur les pneumocoques, y compris les PSDP; elles ont une activité très importante sur les bactéries à Gram négatif et sont inactives sur les entérocoques et Listeria.
Le céfépime, une C4G, a une activité sur les bactéries à Gram positif supérieure à celle des C2G et C3G, une forte activité sur les bactéries à Gram négatif, y compris les bactéries à céphalosporinase hyperproduite, et une activité sur P. aeruginosa.
La ceftaroline et le ceftobiprole sont actifs sur le SARM et les pneumocoques résistants à la ceftriaxone; la ceftaroline est inactive sur P. aeruginosa et le ceftobiprole a un spectre proche de la ceftazidime sur les bactéries à Gram négatif.
Compléments
Les céphalosporines sont classées en cinq générations; les exemples de cinquième génération sont le ceftobiprole et la ceftaroline.
Les céphalosporines de première génération ont une activité curative sur les infections ORL, cutanées, staphylococciques et streptococciques, et sont utilisées en antibioprophylaxie, notamment en orthopédie.
📌 Les céphalosporines de deuxième génération ont une activité moindre sur les bactéries à Gram positif que les C1G, mais légèrement meilleure sur les bactéries à Gram négatif.
Les céphalosporines de deuxième génération sont utilisées dans certaines infections ORL et pulmonaires et en prophylaxie digestive avec la céfoxitine ou orthopédique avec le céfamandole.
La céfoxitine et le céfotétan sont des céphamycines, peu affectées par les bêta-lactamases de classe A; la céfoxitine sert aussi de marqueur d’imperméabilité et à la détection des BLSE.
Les C3G sont utilisées dans des infections ORL, respiratoires, digestives et urinaires; les fortes doses intraveineuses diffusent dans le LCR, et la ceftriaxone et le cefixime ont une élimination biliaire.
Le céfépime est utilisé dans les infections nosocomiales et lorsque l’infection implique des bactéries du groupe 3 avec un inoculum important, situation associée à 15 % de risque de sélection d’un mutant résistant.
Le céfépime permet de détecter les céphalosporinases, pour lesquelles la bactérie reste sensible, et les oxacillinases, pour lesquelles elle devient résistante.
La ceftaroline et le ceftobiprole sont utilisés dans certaines pneumonies aiguës communautaires et infections compliquées de la peau et des tissus mous, selon la prévalence du SARM et des pneumocoques résistants aux C3G.
★ À maîtriser
Les associations d’une bêta-lactamine et d’un inhibiteur récupèrent une perte d’activité due aux bêta-lactamases.
Le ceftolozane associé au tazobactam (Zerbaxa) est très actif sur P. aeruginosa et actif sur les entérobactéries productrices de BLSE, mais inactif sur les EPC.
La ceftazidime associée à l’avibactam (Avycaz) est active sur P. aeruginosa, les entérobactéries productrices de BLSE ou d’AmpC, ainsi que certaines EPC de type KPC et OXA-48.
Compléments
Le sulbactam est associé à l’ampicilline, l’acide clavulanique à l’amoxicilline ou à la ticarcilline, et le tazobactam à la pipéracilline ou au ceftolozane.
L’avibactam, qui n’est pas une bêta-lactamine et n’a pas d’activité antibiotique propre, inhibe les bêta-lactamases de classe A, dont les BLSE et KPC, de classe C (AmpC) et de classe D (OXA-48).
L’association pipéracilline-tazobactam offre un spectre large couvrant les bactéries à Gram positif et négatif ainsi que les anaérobies, et est utilisée comme « parapluie » à l’hôpital.
L’association ticarcilline-acide clavulanique peut avoir une activité ciblée sur Stenotrophomonas maltophilia, et le sulbactam possède une activité intrinsèque sur Acinetobacter baumannii.
Les associations avec inhibiteur peuvent constituer une alternative aux carbapénèmes contre les BLSE et être actives sur certaines carbapénémases, notamment OXA-48.
Le ceftolozane-tazobactam est peu actif ou inactif sur les Gram positifs, les anaérobies, S. maltophilia et A. baumannii.
Le ceftolozane-tazobactam est utilisé en curatif dans les infections intra-abdominales compliquées et les infections urinaires compliquées, sans antibioprophylaxie.
La ceftazidime-avibactam est inactive sur les Gram positifs, les anaérobies et les métallo-enzymes de classe B.
La ceftazidime-avibactam est utilisée en curatif dans les infections intra-abdominales compliquées, les infections urinaires compliquées et les PAVM, sans antibioprophylaxie.
★ À maîtriser
L’aztréonam est un monobactame injectable à spectre Gram négatif, intéressant contre Pseudomonas, mais inactif sur les anaérobies.
Les carbapénèmes couvrent les Gram positifs sauf le SARM et les entérocoques résistants à l’ampicilline, les Gram négatifs et les anaérobies ; ils sont intéressants contre les bacilles Gram négatif multirésistants producteurs de BLSE.
Compléments
L’aztréonam peut être utilisé de façon ciblée contre des souches multirésistantes non hydrolysées par les bêta-lactamases de classe B, notamment en cas d’allergie aux bêta-lactamines.
Au laboratoire, l’aztréonam aide à détecter les carbapénémases de classe B, notamment VIM chez P. aeruginosa, car la souche reste sensible.
L’ertapénème ne couvre pas Pseudomonas ni Acinetobacter, contrairement aux autres carbapénèmes cités.
L’imipénème peut induire une céphalosporinase, et l’ertapénème sert notamment à détecter des carbapénémases chez les entérobactéries.
Les associations citées sont imipénème-relebactam et méropénème-vaborbactam ; elles couvrent les classes A et C et sont utilisées en curatif contre des souches multirésistantes, sans prophylaxie.
Le céfidérocol est un injectable utilisé uniquement en curatif contre des bacilles Gram négatif multirésistants, notamment P. aeruginosa et parfois A. baumannii résistants à l’imipénème.
★ À maîtriser
Les glycopeptides inhibent la phase finale de synthèse du peptidoglycane en se fixant au D-Ala-D-Ala.
Les glycopeptides ciblent les Gram positifs, tandis que les Gram négatifs leur sont naturellement résistants ; ils sont actifs sur le SARM, mais la vancomycine est moins active que la cloxacilline sur le SASM.
La daptomycine dépolarise la membrane bactérienne, provoque une fuite de K+ et arrête la synthèse de l’ADN, de l’ARN et des protéines.
Compléments
Les glycopeptides cités sont :
La vancomycine orale, non absorbée, est utilisée contre les infections à C. difficile et pour la décontamination du tube digestif.
📌 Les glycopeptides peuvent être utilisés en prophylaxie et en traitement curatif, et leur sensibilité doit être testée uniquement en milieu liquide.
La daptomycine cible les Gram positifs, notamment les staphylocoques, les streptocoques et les entérocoques, mais son activité est inhibée par le surfactant pulmonaire.
La daptomycine est bactéricide, active sur les bactéries en phase stationnaire et utilisée contre le SARM ainsi que dans les infections de matériel.
La vancomycine cible le D-Ala-D-Ala ; la daptomycine dépolarise la membrane.
★ À maîtriser
Les ansamycines inhibent l’ARN polymérase et donc la transcription.
Les 5-nitro-imidazolés doivent subir une réduction de leur groupement NO2 ; les espèces réactives formées se fixent à l’ADN et provoquent des cassures.
Compléments
La rifamycine cible les Gram positifs, la rifampicine cible les Gram positifs, certaines bactéries Gram négatif comme Brucella et Legionella ainsi que le bacille tuberculeux, et la rifabutine cible les mycobactéries atypiques.
Les ansamycines sont bactéricides sur les bactéries quiescentes, avec une activité importante sur les biofilms, et sont utilisées en association dans les infections osseuses, la tuberculose et l’endocardite.
Les 5-nitro-imidazolés cités sont :
Les imidazolés sont bactéricides contre les anaérobies stricts, certains microaérophiles comme Helicobacter pylori et Gardnerella vaginalis, ainsi que des protozoaires.
Les imidazolés sont utilisés contre les infections à anaérobies stricts, notamment digestives et ORL, ainsi qu’en prévention de ces infections.
★ À maîtriser
📌 Les quinolones ciblent surtout les entérobactéries avec un effet bactéricide, tandis que les fluoroquinolones sont également bactéricides et couvrent notamment les entérobactéries, les Gram positifs et, pour la ciprofloxacine, P. aeruginosa.
Compléments
Les quinolones de première génération comprennent l’acide nalidixique, l’acide pipémidique et la fluméquine ; les fluoroquinolones de deuxième génération comprennent notamment la norfloxacine, l’ofloxacine et la ciprofloxacine.
Les fluoroquinolones anti-pneumococciques ciblent S. pneumoniae ; les méthoxy-fluoroquinolones couvrent également les anaérobies et le bacille tuberculeux.
Les quinolones et fluoroquinolones sont utilisées notamment contre les infections urinaires, pulmonaires, digestives et osseuses ; une prophylaxie est citée pour les biopsies de prostate et en ophtalmologie.
Le cotrimoxazole bloque la synthèse des acides nucléiques, notamment des bases puriques et pyrimidiques, ainsi que celle des protéines ; son association est bactéricide alors que ses composants sont bactériostatiques.
Le cotrimoxazole possède un spectre large incluant Pneumocystis jirovecii, des bactéries Gram positives et Gram négatives ainsi que Nocardia ; il est utilisé notamment contre les infections urinaires, cutanées et pulmonaires, et en prévention des infections urinaires.
★ À maîtriser
Les aminosides inhibent la sous-unité ribosomale 30S, bloquant la synthèse protéique, et sont bactéricides.
Les macrolides inhibent la sous-unité ribosomale 50S, notamment l’ARN ribosomal 23S, et sont bactériostatiques avec un effet post-antibiotique.
Compléments
Les aminosides couvrent des bactéries Gram positives et Gram négatives, mais sont inefficaces sur les anaérobies ; ils sont utilisés en association avec les streptocoques.
Les aminosides sont néphrotoxiques et ototoxiques, et leur durée de traitement est généralement inférieure à 5 jours hors endocardite.
La spectinomycine peut être utilisée seule contre le gonocoque ; les aminosides peuvent aussi être associés pour élargir le spectre en traitement empirique, limiter les résistances ou obtenir une synergie dans l’endocardite à streptocoque ou entérocoque.
Les macrolides ciblent les Gram positifs, les mycobactéries atypiques, des bactéries intracellulaires comme les mycoplasmes, Chlamydia et Legionella, ainsi que le tréponème ; leur activité sur les Gram négatifs et les anaérobies est moyenne à médiocre sauf à fortes concentrations.
L’azithromycine est utilisée contre certaines infections digestives à Salmonella, dont S. typhi, Shigella et Campylobacter ; les macrolides sont aussi utilisés contre les infections ORL, pulmonaires et la chlamydiose.
📌 La résistance inductible MLSBi associe une résistance à l’érythromycine à une sensibilité apparente à la clindamycine, tandis que le phénotype MLSBc associe une résistance aux deux antibiotiques.
Les lincosamides, notamment la clindamycine, agissent comme les macrolides et sont utilisés contre des infections à staphylocoques, streptocoques ou anaérobies, ainsi que lorsque la diffusion osseuse est recherchée.
Les synergistines associent deux composés A et B dont la synergie rend l’action bactéricide sur les streptocoques, staphylocoques et pneumocoques, mais seulement bactériostatique sur les entérocoques.
★ À maîtriser
Les tétracyclines et les glycylcyclines inhibent l’élongation de la synthèse protéique en se fixant à la sous-unité ribosomale 30S.
Les oxazolidinones inhibent précocement la synthèse protéique en empêchant la formation du complexe initiateur au niveau de la sous-unité 50S et du centre peptidyltransférase du domaine V de l’ARNr 23S.
Compléments
Les tétracyclines et glycylcyclines couvrent des bactéries Gram positives et négatives ainsi que des bactéries intracellulaires, mais les résistances acquises sont fréquentes chez les Gram négatifs.
Les indications citées des tétracyclines comprennent : les infections respiratoires communautaires à germes atypiques, les infections sexuellement transmissibles, les rickettsioses, la borréliose, la pasteurellose, la yersiniose, les infections à Bacillus anthracis, les infections cutanées
La tigécycline est active sur C. difficile et peut couvrir le SARM ainsi que des bacilles Gram négatif multirésistants.
Le linézolide et le tédizolide sont des oxazolidinones administrables par voie injectable ou orale ; le tédizolide peut être actif sur certaines souches résistantes au linézolide par résistance plasmidique cfr.
Le linézolide couvre les Gram positifs, dont le SARM, les Bacteroides et le bacille tuberculeux ; son activité est bactériostatique sur les staphylocoques et les entérocoques, avec une dépendance au temps.
Le linézolide est utilisé contre des pneumopathies nosocomiales, des infections cutanées et osseuses, la tuberculose multirésistante et, en association avec le céfépime, la méningite nosocomiale.
Teste tes connaissances sur Antibiotiques : spectres et usages avec 31 questions à choix multiples et corrections détaillées.
1. Dans un service hospitalier, des échanges génétiques entre bactéries, une forte utilisation d’antibiotiques et des transmissions entre patients sont observés. Quel phénomène ces facteurs contribuent-ils à favoriser ?
2. Une culture bactérienne double en nombre à chaque génération, et une génération dure 20 minutes. Combien de temps faut-il pour accomplir trois générations ?
Mémorisez les concepts clés de Antibiotiques : spectres et usages avec 96 flashcards interactives.
Quels facteurs contribuent à la sélection de résistances bactériennes ?
Les échanges génétiques, la pression antibiotique et la transmission croisée.
Qu’est-ce que le peptidoglycane bactérien ?
Un polymère complexe qui donne sa forme et sa structure à chaque espèce bactérienne.
Combien de feuillets de peptidoglycane possèdent les bactéries à Gram positif ?
Jusqu’à 40 feuillets.
Importe ton cours et l'IA génère fiches, QCM et flashcards en 30 secondes.
Générateur de fiches