QCM : Antibiotiques : spectres et usages (31 questions)

Explication

Les échanges génétiques, la pression antibiotique et la transmission croisée contribuent ensemble à la sélection de résistances bactériennes. La synthèse du peptidoglycane concerne la paroi, la multiplication n’explique pas à elle seule cette sélection, et la transmission croisée ne signifie pas l’élimination des résistances.

Explication

Chaque génération dure 20 minutes : trois générations prennent donc $3 \times 20 = 60$ minutes. Les durées de 20 ou 40 minutes omettent une ou deux générations, tandis que 80 minutes ajoute une génération.

Explication

Le peptidoglycane est un polymère complexe qui donne forme et structure à chaque espèce bactérienne. La coloration de Gram reflète notamment l’organisation de la paroi, tandis que la formation et la liaison des chaînes relèvent de fonctions enzymatiques.

Explication

Les bactéries à Gram négatif possèdent de un à deux feuillets, représentant 5 à 10 % de leur paroi, ce qui correspond aux données du cas. Le Gram positif présente jusqu’à 40 feuillets et environ 50 % de la paroi en peptidoglycane ; les autres choix décrivent une catégorie non étayée ou l’absence de peptidoglycane.

Explication

Les bêta-lactamines ciblent les protéines liant la pénicilline (PLP), des enzymes impliquées dans la synthèse du peptidoglycane. Le peptidoglycane est le produit de cette synthèse, tandis que les autolysines et les chaînes polysaccharidiques ne sont pas la cible moléculaire désignée.

Explication

Les bêta-lactamines hydrophiles traversent le peptidoglycane, gagnent l’espace périplasmique et s’y fixent de façon covalente aux PLP. Inverser le trajet, remplacer la liaison covalente par une liaison réversible ou placer la cible dans le cytoplasme altère ce mécanisme.

Explication

La fixation aux PLP inhibe d’abord la synthèse du peptidoglycane et entraîne une bactériostase; l’activation ultérieure des autolysines conduit à la bactéricidie. L’inversion des étapes, la bactéricidie attribuée à la seule inhibition ou la reprise de synthèse ne correspondent pas à cette séquence.

Explication

Les pénames comprennent notamment les pénicillines G, M et A, les amidinopénicillines comme le mécillinam, ainsi que les carboxypénicillines et les uréidopénicillines. Les céphalosporines, les monobactames et les carbapénèmes sont d’autres familles de bêta-lactamines.

Explication

Les pénicillines G et V agissent sur les tréponèmes et couvrent les bactéries à Gram positif, mais elles sont sensibles aux pénicillinases. L’activité sur les staphylocoques sensibles caractérise les pénicillines M, celle sur les entérocoques les pénicillines A, et la résistance aux pénicillinases contredit le profil indiqué.

Explication

Les pénicillines A couvrent les bactéries à Gram positif, y compris les entérocoques, sont sensibles aux pénicillinases et peuvent couvrir des bactéries à Gram négatif, malgré des résistances naturelles ou acquises liées aux bêta-lactamases. La résistance aux pénicillinases, l’exclusion des entérocoques ou l’absence d’activité sur les bactéries à Gram négatif déforme ce profil.

Explication

L’oxacilline et la cloxacilline sont des pénicillines M utilisées contre les staphylocoques sensibles; leur activité est faible sur les streptocoques et nulle sur les entérocoques et les bacilles à Gram négatif. L’activité sur les entérocoques évoque plutôt les pénicillines A, tandis qu’une activité importante sur les streptocoques ou présente sur les bacilles à Gram négatif surestime le spectre des pénicillines M.

Explication

Les céphalosporines sont inactives sur les entérocoques et ont une activité très limitée sur les anaérobies du tube digestif, sauf présence d’un groupe méthoxy. L’activité des pénicillines A sur certains entérocoques ne s’applique pas aux céphalosporines; une forte activité anaérobie est également erronée ici.

Explication

Les C3G sont plus actives que les C1G sur les pneumocoques, y compris les PSDP. L’avantage des C1G concerne les staphylocoques, et l’inactivité des C3G sur les entérocoques ne doit pas être étendue aux pneumocoques.

Explication

Le céfépime possède une forte activité sur les bactéries à Gram négatif, y compris celles qui hyperproduisent une céphalosporinase, et il est actif sur P. aeruginosa. La ceftaroline, contrairement au céfépime, est inactive sur P. aeruginosa.

Explication

La ceftaroline et le ceftobiprole sont actifs sur le SARM, mais le ceftobiprole a un spectre à Gram négatif proche de celui de la ceftazidime, tandis que la ceftaroline est inactive sur P. aeruginosa. L’inversion des profils anti-Pseudomonas est donc incorrecte.

Explication

Les inhibiteurs se fixent au site actif des bêta-lactamases pour inhiber ces enzymes, mais leur activité antibiotique directe est faible ou nulle. Attribuer l’effet antibactérien principal à l’inhibiteur confond son rôle avec celui de la bêta-lactamine associée.

Explication

L’association d’une bêta-lactamine et d’un inhibiteur vise à récupérer la perte d’activité due aux bêta-lactamases. Elle ne signifie ni que l’inhibiteur remplace l’antibiotique principal ni que toutes les résistances sont surmontées.

Explication

Le ceftolozane associé au tazobactam est actif sur les entérobactéries productrices de BLSE, mais inactif sur les EPC. L’activité sur certaines EPC concerne plutôt la ceftazidime associée à l’avibactam.

Explication

La ceftazidime-avibactam est active sur P. aeruginosa et sur certaines EPC, notamment celles de type KPC et OXA-48. L’inactivité sur les EPC est attribuée au ceftolozane-tazobactam, et non à cette association.

Explication

L’aztréonam est un monobactame injectable actif contre les Gram négatif, avec un intérêt contre Pseudomonas, mais il est inactif sur les anaérobies. Lui attribuer une activité anaérobie confond son spectre avec celui des carbapénèmes.

Explication

Les glycopeptides inhibent la phase finale de synthèse du peptidoglycane en se fixant au D-Ala-D-Ala. Le D-Ala-D-Lac correspond à une modification de cible, tandis que la membrane et l’ARN polymérase sont des cibles d’autres mécanismes.

Explication

Les glycopeptides ciblent les bactéries Gram positif et sont actifs sur le SARM; les Gram négatif leur sont naturellement résistants. Pour le SASM, la vancomycine est moins active que la cloxacilline : l’affirmation d’une activité supérieure inverse cette comparaison.

Explication

La daptomycine dépolarise la membrane bactérienne, ce qui provoque une fuite de K+ puis l’arrêt des synthèses d’ADN, d’ARN et de protéines. L’inhibition du peptidoglycane et celle de l’ARN polymérase sont d’autres mécanismes, et une hyperpolarisation inverse le mécanisme décrit.

Explication

L’ARN polymérase réalise la transcription, et son inhibition bloque donc la production d’ARN. La réplication concerne la copie de l’ADN, la traduction produit des protéines et le peptidoglycane forme la paroi.

Explication

Les 5-nitro-imidazolés doivent être réduits pour former des espèces réactives qui se fixent à l’ADN et provoquent des cassures. L’oxydation, l’inhibition de l’ARN polymérase et le ciblage de la gyrase correspondent à des mécanismes différents.

Explication

Le complexe formé par la quinolone, l’ADN et la topoisomérase empêche la réparation de la coupure du brin d’ADN. L’arrêt de la transcription, le blocage des ribosomes et la dépolarisation membranaire relèvent d’autres mécanismes.

Explication

Les aminosides inhibent la sous-unité 30S, bloquent la synthèse protéique et sont bactéricides. La sous-unité 50S et l’effet bactériostatique caractérisent notamment les macrolides, tandis que les quinolones ciblent la synthèse des acides nucléiques.

Explication

Les macrolides agissent sur la sous-unité 50S, notamment sur l’ARNr 23S, et sont bactériostatiques avec un effet post-antibiotique. Les aminosides ciblent la 30S et sont bactéricides; les deux autres profils proposés ne correspondent pas à cette association de caractéristiques.

Explication

Les tétracyclines et les glycylcyclines inhibent l’élongation en se fixant à la sous-unité 30S. Les oxazolidinones empêchent précocement la formation du complexe initiateur au niveau de la 50S; les macrolides agissent également sur la 50S.

Explication

Les oxazolidinones inhibent précocement la synthèse protéique en empêchant la formation du complexe initiateur au niveau de la sous-unité 50S et du centre peptidyltransférase. Les tétracyclines agissent sur l’élongation à la 30S, tandis que les quinolones ciblent les acides nucléiques.

Explication

Le peptidoglycane associe un squelette de sucres alternés à des chaînes tétrapeptidiques fixées à l’acide N-acétylmuramique; les liaisons entre chaînes peuvent être directes ou comporter des ponts variables selon l’espèce. L’attachement à la glucosamine confond le point d’ancrage, tandis que des ponts identiques ignorent leur variation.