Fiche de révision : Anticoagulants : héparines et héparinoïdes

📋 Plan du Cours

1. Rôle des anticoagulants
2. Classes et cascade de coagulation
3. Héparines et mécanisme d’action
4. Indications et pharmacocinétique
5. Risques et surveillance des héparines
6. Héparinoïdes et fondaparinux
7. Danaparoïde
8. Fondaparinux

📖 1. Rôle des anticoagulants

🔑 Notions clés & Définitions

• Anticoagulants : Médicaments qui empêchent la formation d’un thrombus ou d’un caillot dans une artère ou une veine en perturbant l’hémostase.
• Hémostase : Ensemble des mécanismes aboutissant à la formation du clou plaquettaire.

📝 Points essentiels

• Les trois systèmes physiologiques de l’hémostase sont:
  • l’hémostase primaire avec les plaquettes sanguines
  • la coagulation
  • la fibrinolyse

📌 Les antiagrégants plaquettaires empêchent l’agrégation plaquettaire, les anticoagulants inhibent la coagulation et les fibrinolytiques dissolvent les caillots formés.

💡 Astuce mémo

Antiagrégants : caillot plaquettaire ; anticoagulants : coagulation ; fibrinolytiques : dissolution

📖 2. Classes et cascade de coagulation

★ À maîtriser

• La coagulation aboutit à la transformation du fibrinogène en fibrine, qui forme le caillot de fibrine, par l’intermédiaire de la thrombine activée.

• La cascade de coagulation comprend:

  • la voie extrinsèque
  • la voie intrinsèque
  • la voie finale commune

Compléments

• Les principales classes d’anticoagulants comprennent: les héparines, les héparinoïdes, les antivitamines K, les anticoagulants directs, les anti-facteur Xa directs appelés « xabans »

💡 Astuce mémo

Voie extrinsèque et intrinsèque → voie commune → fibrine

📖 3. Héparines et mécanisme d’action

★ À maîtriser

📌 L’héparine non fractionnée (HNF) active l’antithrombine III et inhibe le facteur Xa ainsi que la thrombine.

• Les héparines de bas poids moléculaire (HBPM) sont des fragments d’héparine dont l’activité anti-Xa est majoritaire, avec une activité deux à cinq fois supérieure à l’activité antithrombine.

Compléments

• Les principales HBPM sont: la daltéparine sodique (Fragmine), l’énoxaparine sodique (Lovenox et génériques), la tinzaparine sodique (Innohep), la nadroparine calcique (Fraxiparine et Fraxodi)

💡 Astuce mémo

HNF agit sur Xa et la thrombine ; HBPM agit surtout sur Xa

📖 4. Indications et pharmacocinétique

🔑 Notions clés & Définitions

• Maladies veineuses thromboemboliques : Comprennent la thrombose veineuse profonde, aussi appelée phlébite, et l’embolie pulmonaire.

📝 Points essentiels

• Les héparines sont indiquées dans le traitement curatif des maladies veineuses thromboemboliques et du syndrome coronarien aigu, ainsi que dans la prévention des accidents thromboemboliques veineux.

• L’héparine sodique est administrée par voie intraveineuse et a une durée d’action de trois heures, tandis que l’héparine calcique est administrée par voie sous-cutanée et agit pendant huit à douze heures.

• La demi-vie des HNF est courte, de 30 minutes à 5 heures, tandis que celle des HBPM est plus longue et permet une administration une à deux fois par jour.

• Les héparines ne sont pas résorbées au niveau digestif et ne passent pas la barrière fœto-placentaire.

💡 Astuce mémo

HNF : action courte ; HBPM : action prolongée

📖 5. Risques et surveillance des héparines

★ À maîtriser

• L’hémorragie est un effet indésirable dose-dépendant des héparines, dont le risque augmente en association avec d’autres anticoagulants ou antiagrégants et en cas d’insuffisance rénale.

• La thrombopénie de type I apparaît entre le deuxième et le cinquième jour, reste modérée avec des plaquettes supérieures à 100 G/L et permet généralement la poursuite de l’héparine.

• La thrombopénie immuno-allergique de type II apparaît entre le septième et le vingtième jour, est brutale avec des plaquettes inférieures à 50 G/L et impose l’arrêt immédiat et définitif de l’héparine.

• La surveillance des héparines repose sur le temps de céphaline activée, la numération plaquettaire régulière et, pour les HBPM, le test d’activité anti-Xa.

Compléments

• Le sulfate de protamine est l’antidote des héparines et a un effet immédiat.

• Les principales contre-indications des héparines sont: un antécédent de thrombopénie induite par l’héparine ou d’allergie, les maladies hémorragiques, les lésions organiques susceptibles de saigner, les troubles de l’hémostase, l’hypertension artérielle sévère non contrôlée, l’endocardite infectieuse

💡 Astuce mémo

Héparine → thrombopénie ou hémorragie → surveillance et adaptation

📖 6. Héparinoïdes et fondaparinux

📝 Points essentiels

• Le danaparoïde et le fondaparinux sont des héparinoïdes qui activent l’antithrombine III et exercent principalement une activité anti-Xa.

💡 Astuce mémo

Danaparoïde : alternative en TIH ; fondaparinux : anti-Xa synthétique

📖 7. Danaparoïde

★ À maîtriser

• Le danaparoïde (Orgaran) est indiqué dans le traitement curatif de la thrombopénie induite par l’héparine et dans la prévention des maladies veineuses thromboemboliques en cas de chirurgie.

Compléments

• Le danaparoïde est administré par voie sous-cutanée, n’est pas métabolisé par le foie et est éliminé par voie urinaire, ce qui impose une vigilance en cas d’insuffisance rénale.

• Le danaparoïde peut provoquer une hémorragie ou une thrombopénie par réaction croisée avec l’héparine dans environ 10 % des cas.

📖 8. Fondaparinux

🔑 Notions clés & Définitions

• Fondaparinux : Pentasaccharide de synthèse analogue au site actif de l’héparine, dont l’activité est uniquement anti-Xa.

★ À maîtriser

• Le fondaparinux est indiqué dans le traitement curatif des thromboses veineuses profondes aiguës et des embolies pulmonaires aiguës de l’adulte.

• Le fondaparinux possède une biodisponibilité d’environ 100 % après injection, une demi-vie longue permettant une injection sous-cutanée par jour et une élimination rénale sous forme inchangée.

📌 Le fondaparinux est contre-indiqué en cas d’hypersensibilité, de saignement évolutif ou d’insuffisance rénale avec une clairance inférieure à 20 ml/min.

Compléments

• Le fondaparinux entraîne moins de risques allergiques et pas de thrombopénie grâce à son origine synthétique, avec une surveillance biologique plus faible.

📊 Tableaux de synthèse

Comparaison HNF et HBPM

Comparaison danaparoïde et fondaparinux