Fiche de révision : Biologie des processus tumoraux

📋 Plan du Cours

1. Définitions et portée du cancer
2. Organisation de la cellule normale
3. Expression génétique et organites
4. Cycle cellulaire et mitose
5. Mutations et transformation cancéreuse
6. Facteurs et étapes de cancérogenèse
7. Altérations phénotypiques et fonctionnelles
8. Manifestations et signes cliniques
9. Diagnostic et classification tumorale
10. Prise en charge des cancers

📖 1. Définitions et portée du cancer

🔑 Notions clés & Définitions

• Cancer : Maladie caractérisée par une prolifération incontrôlée de cellules anormales, pouvant former une tumeur et métastaser dans l’organisme.
• Incidence : Nombre de nouveaux cas d’une maladie survenus dans une population étudiée pendant une période définie.
• Prévalence : Nombre total de cas existants, anciens et nouveaux, dans une population à un moment précis.
• Oncologie : Branche de la science qui étudie les tumeurs et les cancers.

📝 Points essentiels

📌 Une tumeur est une masse anormale de cellules, appelée aussi néoplasme, tandis que le cancer désigne une prolifération maligne susceptible d’envahir et de métastaser.

💡 Astuce mémo

Incidence = nouveaux cas ; prévalence = cas existants

📖 2. Organisation de la cellule normale

🔑 Notions clés & Définitions

• Membrane plasmique : Bicouche de phospholipides semi-perméable qui laisse passer certaines molécules, comme O₂ et CO₂, et en bloque d’autres, comme le glucose et les protéines.
• Cytosquelette : Réseau de protéines assurant la stabilité structurelle de la cellule, ses changements de forme et le déplacement de structures intracellulaires.

📝 Points essentiels

• Le corps humain comprend plus de 200 types cellulaires.

• Les principaux composants du cytosquelette sont :

  • les microfilaments
  • les microtubules
  • les filaments intermédiaires

📖 3. Expression génétique et organites

★ À maîtriser

• Le noyau stocke le matériel génétique de la cellule.

• L’ADN est constitué de deux brins en double hélice et organisé en 46 chromosomes, soit 23 paires, dans les cellules humaines somatiques.

• L’expression génique suit la séquence ADN, transcription en ARNm, puis traduction de l’ARNm en protéine.

Compléments

• Chaque nucléotide de l’ADN comprend :
  • un désoxyribose
  • un groupe phosphate
  • une base azotée parmi A, T, C et G

• Lors de la traduction, chaque groupe de trois nucléotides de l’ARNm code pour un acide aminé.

• Le réticulum endoplasmique lisse produit des lipides, participe à la fabrication des membranes, détoxifie certaines substances dans le foie et produit des hormones lipidiques dans les ovaires et les testicules.

• L’appareil de Golgi modifie, trie et emballe les protéines, lipides et hormones reçus du réticulum endoplasmique dans des vésicules.

• Les mitochondries produisent de l’énergie par respiration aérobie et cycle de Krebs, consomment notamment des acides gras par β-oxydation et produisent du CO₂ et de l’eau.

💡 Astuce mémo

ADN → ARNm → protéine

📖 4. Cycle cellulaire et mitose

★ À maîtriser

• La division d’une cellule somatique produit deux cellules filles identiques et contribue au développement, à la croissance et à la réparation des tissus.

• L’interphase comprend les phases G1, S et G2 et constitue la partie la plus longue du cycle cellulaire.

• En phase S, l’ADN est répliqué à l’identique : le nombre de chromosomes reste 46 dans les cellules somatiques humaines, mais la quantité d’ADN double et chaque chromosome possède deux chromatides identiques.

• Le point de contrôle G1 vérifie la taille cellulaire, les réserves de nutriments, les facteurs de croissance, les dommages à l’ADN et la synthèse des protéines ; en cas de problème, la cellule peut entrer en G0 ou en apoptose.

• La mitose comprend :

  • la prophase
  • la métaphase
  • l’anaphase
  • la télophase

Compléments

• En G1, la cellule grandit, synthétise des protéines et produit de l’énergie avant la réplication de l’ADN.

• Le point de contrôle G2 vérifie l’absence de dommages à l’ADN après réplication et la bonne duplication des chromosomes avant l’entrée en mitose.

• Au point de contrôle M, le passage est autorisé lorsque tous les chromosomes sont attachés au fuseau mitotique.

📌 Les neurones restent en phase G0 toute leur vie, tandis que les hépatocytes peuvent quitter G0 et réintégrer le cycle en cas de lésion hépatique.

💡 Astuce mémo

G1 → S → G2 → mitose

📖 5. Mutations et transformation cancéreuse

🔑 Notions clés & Définitions

• Mutation : Altération de la séquence des nucléotides de l’ADN.

★ À maîtriser

📌 Les proto-oncogènes favorisent la croissance cellulaire lorsqu’ils sont activés, tandis que les gènes suppresseurs de tumeurs freinent le cycle et peuvent favoriser l’apoptose.

• Le cancer est une maladie génétique et résulte généralement de l’accumulation de mutations successives ; une seule mutation ne suffit le plus souvent pas à provoquer un cancer.

📌 Selon l’hypothèse des deux coups, les deux copies d’un gène doivent être mutées pour que celui-ci devienne inducteur de cancer ; une copie fonctionnelle permet généralement à la protéine de fonctionner normalement.

Compléments

• Les mutations à petite échelle comprennent :

  • le remplacement d’un ou plusieurs nucléotides
  • l’ajout d’un ou plusieurs nucléotides
  • la suppression d’un ou plusieurs nucléotides

• Les anomalies structurelles chromosomiques comprennent la délétion, la duplication, l’inversion et la translocation, tandis que les anomalies numériques comprennent l’aneuploïdie et la polyploïdie.

• Une mutation peut rendre une protéine :

  • inopérante par perte de fonction
  • défectueuse par fonction altérée
  • trop active par gain de fonction

📌 Les mutations somatiques sont acquises, tandis que les mutations germinales touchant les gamètes peuvent être transmises.

💡 Astuce mémo

Proto-oncogène activé, suppresseur tumoral inactivé

📖 6. Facteurs et étapes de cancérogenèse

★ À maîtriser

• Les facteurs de risque modifiables cités sont : le tabac, l’alcool, l’obésité, le soleil, l’exposition professionnelle au benzène, à l’arsenic et à l’amiante, les radiations ionisantes et UV, le virus d’Epstein-Barr, le virus du papillome, les hépatites B ou C

• La plupart des cancers sont dus à un mélange complexe de facteurs, mais ils peuvent survenir en l’absence de facteurs de risque connus.

• Les agents cancérogènes peuvent induire des mutations qui activent des proto-oncogènes ou inactivent des gènes suppresseurs de tumeurs, entraînant une perte de régulation et une prolifération cellulaire incontrôlée.

• Les cellules cancéreuses peuvent stimuler l’angiogenèse, qui forme de nouveaux vaisseaux sanguins apportant oxygène et nutriments et favorisant leur croissance.

• Lors d’une métastase, des cellules tumorales franchissent l’épithélium, pénètrent dans les systèmes lymphatique ou sanguin, puis forment des foyers tumoraux secondaires à distance.

• Une cellule doit accumuler au moins 6 à 7 mutations dans plusieurs gènes différents pour devenir cancéreuse.

Compléments

• Les facteurs de risque non modifiables présentés sont : les antécédents familiaux de cancer, l’âge avancé, indiqué comme le principal facteur de risque, un diagnostic antérieur de cancer

📌 Les promoteurs, notamment des substances environnementales et des facteurs de croissance hormonaux, favorisent le développement du cancer sans modifier directement l’ADN.

• La sénescence est associée au raccourcissement des télomères situés aux extrémités des chromosomes.

💡 Astuce mémo

Mutation → promotion → angiogenèse → métastase

📖 7. Altérations phénotypiques et fonctionnelles

🔑 Notions clés & Définitions

• Dysplasie : Altération précancéreuse caractérisée par de nombreuses cellules immatures et des formes cellulaires anormales ou irrégulières.

★ À maîtriser

📌 La métaplasie est le remplacement réversible d’un type cellulaire différencié par un autre, en réponse à un stress environnemental chronique.

• Les cellules cancéreuses sont anaplasiques et pléomorphes, présentent des noyaux larges et foncés, une fonction altérée, une forme irrégulière, peu d’organites et un nucléole apparent.

• Les caractéristiques fonctionnelles majeures du cancer comprennent :

  • le maintien des signaux de prolifération
  • l’échappement aux suppresseurs de croissance
  • la résistance à la mort cellulaire
  • l’invasion et les métastases
  • la modification du métabolisme énergétique
  • l’échappement à la destruction immunitaire
  • l’immortalité

Compléments

• Les quatre anomalies histologiques décrites dans la dysplasie sont :

  • le pléomorphisme cellulaire
  • le pléomorphisme nucléaire
  • l’hyperchromatisme
  • l’augmentation du nombre de figures mitotiques

• L’effet Warburg correspond à l’utilisation de la glycolyse par les cellules cancéreuses au lieu de la phosphorylation oxydative.

📖 8. Manifestations et signes cliniques

★ À maîtriser

• Les manifestations cliniques du cancer varient selon son type, sa localisation et son extension, et le cancer peut être asymptomatique au début.

Compléments

• Les signes généraux fréquents comprennent :

  • la perte de poids involontaire
  • les fièvres inexpliquées
  • les sueurs nocturnes
  • un malaise général

• Les autres signes fréquents comprennent : une masse sous la peau, des saignements inexpliqués, des modifications cutanées, comme un assombrissement ou des rougeurs, un changement de grain de beauté, une plaie qui ne guérit pas

• Les signes possibles comprennent : une toux persistante, des difficultés à avaler, un enrouement, des difficultés à respirer, des changements des habitudes intestinales ou urinaires, des douleurs musculaires ou articulaires persistantes

• La leucoplasie, l’érythroplasie et l’érythroleucoplasie sont des signes de développement précancéreux associés à des tissus ou masses anormaux, des lésions blanches, des surfaces rugueuses et irrégulières ou des surfaces tachetées.

• Les signes possibles du rétinoblastome de l’enfant sont : le strabisme lié à une perte visuelle, la leucocorie, ou reflet blanc pupillaire, la proptose ou une tuméfaction orbitaire à un stade avancé, la rougeur ou l’inflammation de l’œil

📖 9. Diagnostic et classification tumorale

🔑 Notions clés & Définitions

• Grade tumoral : Description de l’apparence des cellules au microscope, qui renseigne sur l’agressivité de la tumeur.
• Stade tumoral : Fondé sur la propagation du cancer dans le corps, notamment la taille et l’extension locale de la tumeur, l’atteinte des ganglions régionaux et la présence de métastases à distance.
• Leucémie : Cancer du sang et de la moelle osseuse.
• Lymphome : Cancer du système lymphatique.

★ À maîtriser

• Le diagnostic du cancer s’appuie sur l’évaluation clinique, l’imagerie, la biologie et l’histologie ; la biopsie avec analyse microscopique confirme le diagnostic.

📌 Une tumeur bénigne n’envahit pas les tissus et ne se propage pas, tandis qu’une tumeur maligne peut envahir les tissus voisins et métastaser.

📌 Les tumeurs bénignes sont généralement bien limitées, bien différenciées et à croissance lente, tandis que les tumeurs malignes sont mal limitées, moins différenciées et à croissance rapide.

Compléments

• Les examens d’imagerie peuvent comprendre :

  • la radiographie
  • l’échographie
  • le scanner
  • l’IRM
  • le PET-scan

• La biologie peut rechercher des marqueurs tumoraux sanguins, comme le PSA et le CA-125.

• Un chiffre de stade plus élevé indique un stade plus avancé et un pronostic plus mauvais.

💡 Astuce mémo

Grade = apparence microscopique ; stade = extension

📖 10. Prise en charge des cancers

🔑 Notions clés & Définitions

• Médecine personnalisée : Traitement adapté aux caractéristiques propres de chaque patient.

★ À maîtriser

• Les options de prise en charge des lésions précancéreuses sont :

  • la surveillance active
  • le retrait du tissu malade
  • la suppression des agents causals

• Les traitements des lésions malignes comprennent :

  • la chirurgie
  • la chimiothérapie
  • la radiothérapie dans certains cas

Compléments

• Les lésions détectées précocement peuvent être mieux prises en charge.

📊 Tableaux de synthèse

Grade et stade tumoraux