Fiche de révision : Cancérogénèse et diagnostic des cancers

📋 Plan du Cours

1. Généralités sur le cancer
2. Capacités des cellules tumorales
3. Étapes de la carcinogénèse
4. Évolution des lésions épithéliales
5. Facteurs de risque des cancers
6. Prévention des cancers
7. Dépistage organisé et individuel
8. Épidémiologie descriptive
9. Épidémiologie analytique
10. Diagnostic et bilan d’extension

📖 1. Généralités sur le cancer

🔑 Notions clés & Définitions

• Cancer : Prolifération incontrôlée de cellules résultant d’une maladie de l’ADN.

★ À maîtriser

• Une personne sur trois aura un cancer au cours de sa vie.

• Le cancer est la première cause de mortalité générale et prématurée et constitue un problème majeur de santé publique.

Compléments

• L’accumulation de mutations de l’ADN entraîne des anomalies des protéines et peut conduire au cancer.

💡 Astuce mémo

ADN altéré ≠ simple prolifération : le cancer associe anomalies génétiques et environnement

📖 2. Capacités des cellules tumorales

★ À maîtriser

• Les premières capacités tumorales sont:

  • Échappement à la mort cellulaire
  • Autosuffisance de facteurs de croissance
  • Autoproduction de vaisseaux
  • Capacité de prolifération indéfinie

• Les cellules tumorales deviennent insensibles aux signaux inhibiteurs, se détachent de leur tissu d’origine pour métastaser et échappent au système immunitaire.

Compléments

• Les cellules tumorales surexpriment des protéines apportant de l’énergie, notamment des transporteurs du glucose et des acides aminés.

• Un génome instable favorise l’acquisition rapide de mutations et l’inflammation augmente cette instabilité génétique.

💡 Astuce mémo

Survivre, croître, vasculariser, se disséminer puis résister

📖 3. Étapes de la carcinogénèse

📝 Points essentiels

📌 Les mutations tumorales peuvent être héréditaires, comme celles de BRCA1/2 ou du syndrome de Lynch, ou acquises, notamment avec l’âge et l’exposition à l’environnement ou aux infections.

• L’initiation est une lésion rapide, irréversible et transmissible de l’ADN induite par un facteur carcinogène physique, chimique ou viral.

• La promotion correspond à une exposition prolongée, répétée ou continue à des stimuli mitogènes qui stabilisent la lésion et entraînent l’expansion clonale des cellules pré-tumorales.

• La progression correspond à l’acquisition des capacités de prolifération, de survie cellulaire et de dissémination caractéristiques des cellules cancéreuses.

💡 Astuce mémo

Initiation → promotion → progression

📖 4. Évolution des lésions épithéliales

🔑 Notions clés & Définitions

• Dysplasie : État précancéreux caractérisé par des cellules anormales mais non proliférantes, pouvant régresser, rester stable ou évoluer vers un carcinome.
• Carcinome in situ : Prolifération cellulaire limitée qui respecte la membrane basale mais évolue toujours vers le cancer.

📝 Points essentiels

📌 Le cancer épithélial associe une prolifération cellulaire et le franchissement de la membrane basale avec envahissement des tissus adjacents.

💡 Astuce mémo

Dysplasie → carcinome in situ → franchissement de la membrane basale

📖 5. Facteurs de risque des cancers

🔑 Notions clés & Définitions

• Facteur de risque : Attribut, caractéristique ou exposition qui augmente la probabilité de développer une maladie ou de subir un traumatisme.

★ À maîtriser

• L’âge est le principal facteur de risque de développer un cancer.

• Le tabac est le premier facteur de risque évitable de mortalité précoce par cancer et ne possède aucun seuil de consommation sans risque.

• L’alcool augmente le risque de cancer quel que soit le type de boisson, de manière linéaire et sans dose seuil, et concerne notamment la bouche, le pharynx, le larynx, l’œsophage, le côlon-rectum, le sein et le foie.

• Les huit principaux agents sont:

  • Gaz d’échappement diesel
  • Huiles minérales entières
  • Poussières de bois
  • Silice cristalline
  • Formaldéhyde
  • Plomb et ses dérivés
  • Amiante
  • Phtalates

• Les infections sont responsables de 3 % des cancers en France, notamment par HPV 16 et 18, les hépatites B et C, Helicobacter pylori, EBV, HTLV1, HSV8, le VIH et la bilharziose.

Compléments

• En France, le tabac est associé à environ 70 000 décès par an, dont 45 000 par cancer et 30 000 par cancer du poumon.

• Les facteurs nutritionnels de risque comprennent:

  • Alcool
  • Surpoids
  • Obésité
  • Viandes rouges et charcuteries
  • Sel et aliments salés
  • Compléments alimentaires à base de bêta-carotène chez les fumeurs ou anciens fumeurs

• Les facteurs protecteurs comprennent:

  • Activité physique
  • Fruits et légumes
  • Fibres alimentaires
  • Allaitement

• Les facteurs environnementaux seraient responsables de 5 à 10 % des cancers et les expositions professionnelles de 4 à 8,5 % des cancers.

• L’amiante est le facteur de risque essentiel du mésothéliome pleural.

💡 Astuce mémo

Facteurs héréditaires rares, facteurs acquis fréquents

📖 6. Prévention des cancers

🔑 Notions clés & Définitions

• Prévention : La prévention vise à éviter l’apparition, le développement ou l’aggravation de maladies ou d’incapacités.

★ À maîtriser

• Environ 40 % des cancers pourraient être évités grâce à des changements de comportements et de mode de vie.

📌 La prévention primaire agit en amont de la maladie, la prévention secondaire traite précocement la maladie par le dépistage ou le traitement des stades précancéreux, et la prévention tertiaire réduit les complications et les récidives après la survenue de la maladie.

Compléments

• La prévention des cancers repose sur la réduction des facteurs de risque par la communication, les politiques publiques, la vaccination, les lois et les taxes.

• La vaccination contre le HPV et le VHB, ainsi que le dépistage et le traitement de l’infection à Helicobacter pylori, participent à la prévention des cancers infectieux.

💡 Astuce mémo

Primaire avant la maladie, secondaire précocement, tertiaire après la maladie

📖 7. Dépistage organisé et individuel

🔑 Notions clés & Définitions

• Dépistage : Stratégie de prévention secondaire permettant un traitement curatif lorsque la lésion est précancéreuse ou que le cancer est localisé.

★ À maîtriser

📌 Le dépistage organisé relève d’un protocole de santé publique, est réalisé à l’initiative des pouvoirs publics sur des populations définies et régulièrement évalué, tandis que le dépistage individuel est adapté aux antécédents et facteurs de risque, laissé à l’initiative des médecins et non évalué.

• Le dépistage organisé du cancer du sein associe un examen clinique des seins et une mammographie bilatérale tous les deux ans entre 50 et 74 ans.

• Le dépistage organisé des cancers colorectaux repose sur un test immunologique recherchant du sang dans les selles tous les deux ans entre 50 et 74 ans.

• Le dépistage du cancer du col utérin est réalisé de 25 à 65 ans par examen clinique, frottis cervico-vaginal ou test HPV à haut risque.

Compléments

📌 Il n’existe pas de dépistage systématique par PSA avec ou sans toucher rectal pour le cancer de la prostate, mais un dépistage individuel est recommandé, et aucun dépistage systématisé par scanner thoracique faible dose n’est encore organisé pour le cancer du poumon chez les fumeurs.

💡 Astuce mémo

Organisé = population définie et évalué ; individuel = adapté au risque et non évalué

📖 8. Épidémiologie descriptive

🔑 Notions clés & Définitions

• Épidémiologie : Étude des rapports entre une maladie et les facteurs qui influencent sa fréquence ou son évolution.
• Taux d’incidence : Nombre de nouveaux cas diagnostiqués dans une population exposée par unité de temps et dans une zone géographique définie.
• Taux de mortalité : Nombre de décès dans une population exposée par unité de temps et dans une zone géographique définie.
• Prévalence : Nombre de personnes vivant avec un cancer dans une population donnée par unité de temps et dans une zone géographique définie.

★ À maîtriser

📌 L’épidémiologie descriptive étudie la fréquence et la répartition des maladies, tandis que l’épidémiologie analytique recherche une relation entre un facteur causal suspect et une maladie.

Compléments

• Les registres de cancérologie réalisent un enregistrement actif, continu et exhaustif des cas, existent depuis 1975, couvrent environ 12 % de la population française et permettent une extrapolation des résultats.

• Les données de mortalité proviennent des certificats de décès centralisés par l’Insee, disponibles depuis 1968, mais leur surveillance des cancers est limitée par la survie prolongée, les causes intercurrentes et la rédaction imprécise.

💡 Astuce mémo

Incidence = nouveaux cas, prévalence = personnes atteintes, mortalité = décès

📖 9. Épidémiologie analytique

★ À maîtriser

📌 Une enquête cas-témoins compare rétrospectivement les caractéristiques de personnes atteintes d’un cancer, les cas, à celles de personnes indemnes, les témoins.

📌 Une enquête de cohorte enregistre les caractéristiques d’un groupe de personnes puis le suit dans le temps de manière prospective.

• Ses principaux rôles sont:

  • Émettre des hypothèses étiologiques
  • Démontrer une relation de cause à effet
  • Choisir les actions de prévention et de dépistage
  • Évaluer leur efficacité

• En France, environ 150 000 personnes meurent chaque année d’un cancer, dont 90 000 hommes et 60 000 femmes, et le cancer est la première cause de décès entre 35 et 70 ans.

• Les quatre localisations les plus fréquentes sont:

  • Prostate : 60 000 cas par an
  • Sein : 50 000 cas par an
  • Poumon : 45 000 cas par an
  • Cancers colorectaux : 40 000 cas par an

Compléments

• En France, l’incidence annuelle des cancers est d’environ 210 000 nouveaux cas chez les hommes et 170 000 chez les femmes.

• Les cancers responsables de plus de 10 000 décès par an sont le poumon avec 30 000 décès, le cancer colorectal avec 18 000 et le sein avec 12 000.

💡 Astuce mémo

Cas-témoins rétrospectif, cohorte prospective

📖 10. Diagnostic et bilan d’extension

🔑 Notions clés & Définitions

• Classification TNM : Description de la taille de la tumeur par T, de l’atteinte ganglionnaire par N et de la présence de métastases par M.

★ À maîtriser

• Les circonstances de découverte d’un cancer comprennent l’altération de l’état général, une fièvre prolongée de plus d’un mois, des signes liés à l’organe atteint ou un dépistage positif.

• La première évaluation diagnostique associe une imagerie et un bilan sanguin recherchant notamment une hémopathie, une inflammation, des marqueurs tumoraux et des complications.

📌 Aucun traitement anticancéreux ne doit être commencé sans preuve microscopique ou histologique, car d’autres diagnostics sont possibles.

📌 La cytologie recueille des cellules isolées par aspiration ou grattage, tandis que la biopsie prélève une carotte de tissu permettant d’étudier les cellules et leur rapport architectural.

• L’anatomo-pathologiste établit le diagnostic de certitude à partir de la biopsie et détermine le type histologique, comme un carcinome épidermoïde, un adénocarcinome, un sarcome, une leucémie ou un lymphome.

📌 Les cancers solides comprennent notamment ceux de la prostate, du sein, du poumon et du côlon, tandis que les cancers hématologiques comprennent les leucémies, les lymphomes et les syndromes myéloprolifératifs.

• Le bilan d’extension repose sur:

  • Scanner thoraco-abdomino-pelvien
  • Scanner cérébral ou IRM
  • Scintigraphie osseuse
  • PET-scanner

• Les principaux critères pronostiques sont:

  • Âge
  • Taille tumorale
  • Atteinte ganglionnaire
  • Dysmorphie
  • Prolifération
  • PSA
  • LDH

📌 Le pronostic permet d’adapter l’intensité du traitement, avec un traitement plus agressif en cas de mauvais pronostic.

Compléments

• Les principales imageries selon l’organe sont:
  • Poumon : radiographie pulmonaire puis scanner
  • Sein : mammographie avec ou sans IRM
  • Prostate : IRM
  • Côlon-rectum : scanner et/ou IRM
  • Système neurologique : IRM

📌 Le scanner cérébral est indispensable dans les cancers du poumon à petites cellules, tandis que le PET-scanner visualise les métastases métaboliques sauf celles du cerveau.

• Les traitements cités sont:
  • Chirurgie
  • Radiothérapie
  • Chimiothérapies
  • Hormonothérapies
  • Thérapies ciblées
  • Immunothérapies
  • Soins de support

💡 Astuce mémo

Symptômes ou dépistage → imagerie → biopsie → histologie → extension → traitement

📊 Tableaux de synthèse

Dépistage organisé et individuel

Indicateurs épidémiologiques