Fiche de révision : Corticostéroïdes

📋 Plan du Cours

1. Structure et classification des corticostéroïdes
2. Réactions chimiques caractéristiques
3. Minéralocorticoïdes et aldostérone
4. Glucocorticoïdes naturels et modifications
5. Formes et principaux dérivés
6. Corticothérapie locale
7. Effets et indications thérapeutiques
8. Équivalence d’activité des corticoïdes

📖 1. Structure et classification des corticostéroïdes

🔑 Notions clés & Définitions

• Corticostéroïdes : Hormones produites par la zone corticale des glandes surrénales.

📝 Points essentiels

• Les corticostéroïdes dérivent du noyau pregnane.

📌 Les corticostéroïdes comprennent les minéralocorticoïdes de type désoxycorticostérone et les glucocorticoïdes de type cortisone et hydrocortisone.

📖 2. Réactions chimiques caractéristiques

★ À maîtriser

📌 Les carbonyles en positions 3 et 20 réagissent avec les bases de Schiff, le semicarbazide et la 2,4-dinitrophénylhydrazine.

📌 Le cétol en position 17 possède un pouvoir réducteur et réagit avec le tétrazolium bleu pour former un formazan rouge.

Compléments

• Les polyacides cités sont:
  • acide succinique
  • acide métasulfobenzoïque
  • acide orthophosphorique

📌 L’alcool en position 11 donne une coloration jaune et une fluorescence verte avec l’acide sulfurique concentré.

💡 Astuce mémo

Carbonyles → alcool en 21 → cétol en 17

📖 3. Minéralocorticoïdes et aldostérone

★ À maîtriser

• Les minéralocorticoïdes sont produits par la zone glomérulée de la corticosurrénale et comprennent notamment la désoxycorticostérone et l’aldostérone.

• Au niveau du tube distal, les minéralocorticoïdes provoquent une rétention d’eau et de sodium ainsi qu’une excrétion de potassium.

• La spironolactone est un inhibiteur de l’aldostérone dosé à 50 et 100 mg, commercialisé notamment sous les noms Aldactone et Aldactazine avec hydrochlorothiazide.

Compléments

• L’acétate de désoxycorticostérone, appelé DOCA, est utilisé dans l’insuffisance surrénalienne et la maladie d’Addison.

• La spironolactone est indiquée dans l’insuffisance cardiaque, l’hypertension artérielle et les œdèmes.

💡 Astuce mémo

Rétention de sodium et d’eau → excrétion de potassium

📖 4. Glucocorticoïdes naturels et modifications

★ À maîtriser

📌 La cortisone et l’hydrocortisone sont des glucocorticoïdes naturels produits par la zone fasciculée des surrénales.

• Les glucocorticoïdes exercent des effets sur les métabolismes glucidique, lipidique, protéique, phosphocalcique et hydrominéral, ainsi que sur les glandes, le tube digestif et le système nerveux central.

📌 Un fluor en position 9 augmente l’activité anti-inflammatoire d’un facteur de 10 à 20 et peut augmenter fortement l’activité minéralocorticoïde jusqu’à 300 fois.

📌 Un substituant en position 16 augmente l’activité anti-inflammatoire d’un facteur de 10 à 20 et diminue l’activité minéralocorticoïde, avec annulation de l’activité due au fluor en position 9.

Compléments

📌 Une double liaison en positions 1-2 multiplie l’activité anti-inflammatoire par 4,5 et modifie peu l’activité minéralocorticoïde.

📌 Un méthyle en position 6 augmente l’activité anti-inflammatoire par 2 et réduit peu l’activité minéralocorticoïde.

💡 Astuce mémo

Anti-inflammatoire augmenté ≠ activité minéralocorticoïde augmentée

📖 5. Formes et principaux dérivés

★ À maîtriser

📌 L’acétonide en positions 16-17 augmente la pénétration cutanéomuqueuse et la liposolubilité, comme dans l’acétonide de triamcinolone commercialisé sous le nom Kenalcol.

• Les corticoïdes à libération prolongée sont obtenus par estérification en position 21 par des acides gras lourds ou par suspension aqueuse de microcristaux d’esters de monoacides insolubles dans l’eau.

• Les principaux dérivés généraux sont:

  • hydrocortisone
  • prednisone
  • prednisolone
  • méthylprednisolone
  • triamcinolone
  • dexaméthasone
  • bétaméthasone
  • cortivazol

Compléments

📌 Le monophosphate en position 21 augmente l’hydrosolubilité, comme dans le phosphate sodique de dexaméthasone commercialisé sous le nom Soludecadron injectable.

• L’hémisuccinate en position 21 est présent dans l’hémisuccinate de méthylprednisolone commercialisé sous le nom Solumedrol injectable.

📖 6. Corticothérapie locale

★ À maîtriser

• Les principaux corticoïdes inhalés sont:
  • budésonide
  • ciclésonide
  • béclométhasone
  • fluticasone
  • tixocortol
  • mométasone

Compléments

• Les principaux dermocorticoïdes sont:

  • fludrocortisone
  • désoxyméthasone
  • fluocortolone
  • clobétasol
  • bétaméthasone
  • désonide

• Les principaux corticoïdes ophtalmiques et auriculaires sont:

  • fluocinonide
  • dexaméthasone
  • lotéprednol

📖 7. Effets et indications thérapeutiques

📝 Points essentiels

• Les principaux effets des corticoïdes sont anti-inflammatoires, immunosuppresseurs, antiallergiques et métaboliques, avec des effets sur la muqueuse gastrique et le système nerveux central.

• Les principaux effets indésirables sont:

  • rétention hydrosodée
  • fuite potassique
  • hyperglycémie
  • troubles phosphocalciques
  • ostéoporose
  • troubles digestifs et ulcères
  • risques infectieux par immunosuppression
  • accidents d’hypocorticisme

📌 Par voie générale, les corticoïdes sont utilisés comme hormonothérapie substitutive, en urgence lorsque le pronostic vital est engagé, et comme anti-inflammatoires, antiallergiques ou immunosuppresseurs.

• Par voie locale, les corticoïdes sont utilisés dans les affections inflammatoires ou allergiques de la peau, des muqueuses ou des articulations.

💡 Astuce mémo

Voie générale : effets systémiques ; voie locale : action ciblée

📖 8. Équivalence d’activité des corticoïdes

📝 Points essentiels

• Les équivalences indiquées sont:
  • cortisone : 35 mg
  • hydrocortisone : 30 mg
  • prednisone : 8 mg
  • prednisolone : 8 mg
  • triamcinolone : 5 mg
  • méthylprednisolone : 5 mg
  • dexaméthasone : 1 mg
  • bétaméthasone : 0,8 mg
  • cortivazol : 0,75 mg

📊 Tableaux de synthèse

Classification et effets principaux