Après une dose unique injectée par voie intraveineuse, la concentration du médicament suit une exponentielle décroissante en fonction du temps.
Après ingestion orale d’une dose unique, la concentration augmente jusqu’au maximum Cmax, puis diminue selon une courbe décrite comme identique à celle observée après injection intraveineuse.
Pharmacocinétique : l’organisme agit sur le médicament ; pharmacodynamie : le médicament agit sur l’organisme.
★ À maîtriser
🔄 La phase biopharmaceutique comprend :
Les quatre étapes de la pharmacocinétique sont :
📌 Le transport paracellulaire passe à côté des cellules, tandis que le transport transcellulaire traverse les cellules.
Compléments
L’absorption marque le début de la phase pharmacocinétique.
La biopharmacie dépend de :
Les barrières varient selon la voie d’administration :
L’absorption du glucose utilise le transporteur actif SGLT, couplé au passage d’ions sodiques, puis le transporteur passif GLUT.
Paracellulaire : à côté de la cellule ; transcellulaire : à travers la cellule.
★ À maîtriser
La forme non ionisée d’un médicament est généralement absorbée car elle est liposoluble et franchit plus facilement les barrières lipidiques.
L’estomac, au pH acide, favorise la résorption de médicaments de type acide faible, tandis que l’intestin grêle, au pH basique, est le principal lieu d’absorption des médicaments et des aliments grâce à sa grande surface et à sa vascularisation importante.
Compléments
Le pH du tube digestif détermine si un médicament est ionisé ou non ionisé.
Plus une molécule est grande, plus le franchissement de la barrière digestive est difficile.
Une solution buvable contient déjà le principe actif dissous et permet une atteinte plus rapide de la circulation générale.
L’absorption colique est peu importante, et certains médicaments qui ne franchissent pas la barrière intestinale agissent localement, comme la vancomycine prise par voie orale contre Clostridium difficile et le macrogol contre la constipation.
Un ralentissement de la vidange gastrique favorise la résorption des médicaments dans l’estomac, par exemple chez la personne âgée prenant des AINS.
Une accélération du péristaltisme intestinal diminue la résorption intestinale du médicament.
Une vasoconstriction des vaisseaux intestinaux diminue la résorption intestinale des médicaments.
Des aliments chauds, acides, épais ou gras peuvent modifier la vitesse de vidange gastrique et donc l’absorption ; le Levothyrox® est à prendre à jeun, tandis que le posaconazole (Noxafil®) est à prendre avec une alimentation riche en lipides pour optimiser son absorption.
Les pansements digestifs Smecta®, Gaviscon® et Topaal®, ainsi que le topique anti-ulcéreux Kéal®, peuvent diminuer l’absorption des médicaments associés ; un intervalle de 2 h doit être respecté avec les autres médicaments.
La complexation entre les sels ferreux de Tardyferon® et l’antiacide Maalox® peut interférer avec l’absorption des médicaments associés.
Primperan® accélère la vidange gastrique, tandis que les inhibiteurs de la pompe à protons comme Mopral® modifient le pH gastrique et peuvent influencer l’absorption.
Après une cholécystectomie, l’absorption des médicaments lipophiles est altérée.
La maladie de Biermer entraîne un défaut d’absorption digestive de la vitamine B12 lié à l’absence de facteur intrinsèque, notamment en cas d’absence de synthèse ou de gastrectomie.
★ À maîtriser
L’aspirine est un acide faible dont la forme non ionisée est plus lipophile et passe plus facilement les barrières ; elle est donc mieux résorbée dans l’estomac, où le pH est d’environ 3.
Pour l’aspirine, acide faible, l’ionisation est faible à pH acide, ce qui augmente sa lipophilie et son passage ; à pH alcalin, l’ionisation augmente et le passage est limité.
Compléments
Pour l’aspirine, un pH alcalin accroît l’ionisation et limite le passage, tandis qu’un pH acide réduit l’ionisation et favorise le passage sous forme non ionisée.
L’aspirine est facilement résorbée au niveau de l’estomac, où le pH est de 3.
Les mots clés de l’absorption sont :
Acide faible : passage accru en milieu acide ; base faible : passage facilité en milieu alcalin.
★ À maîtriser
Par définition, la voie intraveineuse a une biodisponibilité absolue de 100 %.
Lors d’un premier passage hépatique, une fraction du médicament absorbé traverse le foie avant d’atteindre la circulation générale ; une forte affinité pour le foie peut entraîner un délai d’action ou une perte d’action, tandis que le premier passage peut aussi activer une prodrogue.
Compléments
Les voies d’administration évitant le premier passage hépatique sont :
La biodisponibilité relative compare différentes formes galéniques et est obligatoire pour l’AMM d’un générique ainsi que lors de tout changement de formulation, par exemple l’ajout d’un nouvel excipient.
Le linézolide (Zyvoxid®) a une biodisponibilité de 100 %, ce qui permet la même posologie par voie IV et orale : 600 mg deux fois par jour.
La cloxacilline (Orbénine®) a une biodisponibilité orale de 50 %, et la dose orale doit être supérieure à la dose IV.
★ À maîtriser
📐 Formule - Le volume apparent de distribution vérifie .
📌 En cas de surdosage, une dialyse peut être envisagée pour un médicament à faible Vd, qui reste dans le compartiment vasculaire ; elle est moins intéressante pour un médicament à Vd élevé, dont la concentration plasmatique est faible du fait de sa diffusion tissulaire.
📌 La BHE empêche la pénétration des médicaments liés aux protéines et des médicaments hydrosolubles, tandis qu’elle permet le passage des médicaments liposolubles.
Compléments
Le compartiment vasculaire correspond aux vaisseaux et au plasma, tandis que le compartiment extravasculaire comprend les tissus et les cellules.
Parmi les facteurs qui modifient la distribution figurent :
Le volume de distribution peut aller de 3,5 L pour un médicament théoriquement limité au plasma à plusieurs centaines de litres pour un médicament qui diffuse largement dans les tissus.
L’eau représente environ 60 % du poids corporel chez l’adulte normal et près de 80 % chez le nouveau-né ; les médicaments hydrosolubles ont donc un Vd plus important chez le nouveau-né que chez l’adulte.
Pour les méningites herpétiques, l’aciclovir (Zovirax®), très hydrophile, est administré à 20 mg/kg toutes les 8 heures chez le nouveau-né et à 10 mg/kg toutes les 8 heures chez l’adulte ; la posologie dépend notamment de l’âge, du volume de distribution et de la clairance, et non d’une fraction plus importante restant dans le plasma sans traverser la BHE.
Chez la personne âgée, les médicaments liposolubles peuvent s’accumuler dans la masse grasse accrue puis être relargués progressivement ; les benzodiazépines sont citées comme exemple et les formes à demi-vie courte sont à privilégier.
Le thiopental, plus liposoluble que le pentobarbital, diffuse plus rapidement et agit donc plus vite pour l’anesthésie générale.
📌 La prise en charge des méningites infectieuses nécessite des doses fortes pour assurer un passage méningé correct et privilégie les molécules lipophiles, qui diffusent mieux.
Dans la prise en charge de la maladie de Parkinson, la L-Dopa, hydrophile, traverse la BHE grâce à un transporteur des acides aminés puis est métabolisée en dopamine par la dopa-décarboxylase ; la dopamine périphérique peut provoquer une toxicité cardiaque et digestive, d’où l’association à la carbidopa (Sinemet) ou au bensérazide (Modopar), qui ne franchissent pas la BHE.
La diffusion dans le lait maternel suit les mêmes caractéristiques que la diffusion placentaire et se fait par diffusion passive.
★ À maîtriser
📌 La fixation protéique est à considérer en pratique lorsqu’elle dépasse 90 % et que le médicament a une marge thérapeutique étroite, c’est-à-dire une concentration toxique proche de la concentration efficace.
Compléments
La principale protéine plasmatique est l’albumine, et la fixation aux protéines plasmatiques dépend essentiellement des caractéristiques acido-basiques du médicament.
Les globulines assurent une fixation spécifique ; le fer est transporté par la transferrine, le cuivre par la céruléoplasmine et l’hydrocortisone ainsi que la cortisone par la transcortine.
Les anticoagulants oraux, comme Préviscan®, et les antiépileptiques, comme Dépakine®, sont des exemples de médicaments concernés par une forte fixation protéique et une marge thérapeutique étroite.
L’hypoalbuminémie peut être liée, chez la personne âgée, à un défaut de synthèse dû à l’insuffisance hépatique physiologique et à la dénutrition.
Chez le nouveau-né et le prématuré, l’hypoalbuminémie est liée à un défaut de synthèse et à une albumine immature.
L’insuffisance hépatique et l’insuffisance rénale font partie des situations particulières pouvant entraîner une hypoalbuminémie.
Hypoalbuminémie → fraction libre accrue → toxicité majorée
★ À maîtriser
📌 Dans le foie et le rein, les capillaires discontinus sont très perméables aux médicaments, tandis que dans le cerveau, les capillaires continus rendent la paroi vasculaire presque imperméable.
Compléments
📌 Les tétracyclines se fixent aux dents et peuvent provoquer une coloration jaune ; elles sont contre-indiquées chez l’enfant de moins de 8 ans, pendant la grossesse et pendant l’allaitement.
📌 Les fluoroquinolones ont une affinité pour le tissu osseux et peuvent entraîner des tendinites ou des lésions du cartilage osseux ; elles sont contre-indiquées chez l’enfant de moins de 15 ans, pendant la grossesse et pendant l’allaitement.
★ À maîtriser
En phase II, la conjugaison transforme un principe actif liposoluble en composé hydrosoluble, ce qui facilite son élimination urinaire ou biliaire.
Un métabolisme génétiquement lent peut entraîner un surdosage par défaut de biotransformation ; pour les prodrogues, il peut au contraire conduire à une inefficacité, comme avec la codéine transformée en morphine.
Compléments
Le foie est le principal site du métabolisme des médicaments, qui peut aussi avoir lieu dans le poumon, le rein et le sang.
Les métabolites d’un médicament sont le plus souvent inactifs, mais ils peuvent être actifs ou parfois toxiques.
Les réactions de phase I comprennent :
Les conjugaisons possibles sont : la glucuroconjugaison avec l’acide glucuronique, la glycoconjugaison avec la glycine, la sulfoconjugaison avec le sulfate, l’acétylation avec l’acétate, la conjugaison avec le glutathion
Lors d’une toxicité hépatique au paracétamol, le mécanisme de conjugaison est saturé.
La L-Dopa est transformée en dopamine pour devenir active, le valaciclovir en aciclovir et l’acétylsalicylate de lysine en acide salicylique.
Après prise de valaciclovir, les concentrations plasmatiques d’aciclovir sont 3 à 5 fois supérieures à celles obtenues après prise orale d’aciclovir, ce qui permet de passer de 5 à 2 prises par jour.
Les nouveau-nés, les nourrissons et les prématurés ont un foie immature ou un métabolisme détourné, tandis que le métabolisme peut être déficient chez la personne âgée.
L’insuffisance hépatique et les interactions médicamenteuses font partie des facteurs de variation du métabolisme.
★ À maîtriser
Les deux grandes voies d’élimination des médicaments sont les voies hépatique et rénale ; les voies pulmonaire, salivaire, sudorale et lactée sont mineures.
L’élimination rénale est la principale voie d’élimination des médicaments et conduit à l’élimination urinaire de médicaments inchangés ou de leurs métabolites.
📌 Les principes actifs dont la masse moléculaire est inférieure à celle de l’albumine subissent une filtration glomérulaire, qui ne porte que sur la fraction libre du médicament.
📌 La réabsorption tubulaire passive dépend du degré d’ionisation et concerne la fraction non ionisée, tandis que la réabsorption active nécessite le travail cellulaire.
Compléments
Un médicament est éliminé sous forme inchangée ou sous forme de métabolites après transformation hépatique.
Le délai d’élimination dépend : des caractéristiques du médicament, de son absorption, de sa fixation aux protéines plasmatiques, de son métabolisme, de l’intégrité des fonctions hépatiques et rénales
🔄 Le cycle entéro-hépatique suit ce trajet : le médicament est excrété dans la bile, il rejoint la lumière intestinale, il est éliminé dans les selles ou réabsorbé et renvoyé vers le foie
Le néphron est l’unité fonctionnelle du rein, qui en contient environ 1 million.
Au niveau du tube proximal, les cellules rénales sécrètent activement du plasma vers l’urine des substances ionisées hydrosolubles.
L’association de l’allopurinol et de l’amoxicilline augmente le risque de réactions cutanées ; le mécanisme de cette interaction n’est pas établi et ne peut être attribué à une compétition pour la sécrétion tubulaire retardant l’élimination de l’allopurinol.
Le glucose filtré par le glomérule est réabsorbé par des transporteurs spécifiques et est absent de l’urine, sauf lorsque sa concentration dépasse 1,7 g/L, seuil auquel la capacité de réabsorption est saturée.
L’ADH, ou vasopressine, favorise la réabsorption de l’eau en cas d’hypovolémie.
En cas d’hypotension, l’aldostérone sécrétée par les corticosurrénales favorise la réabsorption d’eau et de sodium ainsi que la sécrétion de potassium.
Le furosémide inhibe la réabsorption d’eau, de sodium, de chlorure et de potassium au niveau de l’anse de Henlé ; c’est un diurétique hypokaliémiant.
La spironolactone, antialdostérone, inhibe la réabsorption d’eau et de sodium et diminue l’excrétion urinaire du potassium ; c’est un diurétique épargneur de potassium et hyperkaliémiant.
Les poumons éliminent les composés volatils dans l’air expiré ; l’élimination pulmonaire de l’alcool permet d’estimer sa concentration plasmatique par alcootest.
★ À maîtriser
La clairance rénale de la créatinine estime le débit de filtration glomérulaire et la capacité fonctionnelle des néphrons, mais le surestime légèrement, car la créatinine est éliminée par filtration glomérulaire et, pour une faible part, par sécrétion tubulaire, sans réabsorption significative.
La clairance normale de la créatinine est de 80 à 120 mL/min ; entre 60 et 80 mL/min, l’insuffisance rénale est légère ou physiologique chez le sujet âgé, entre 30 et 60 mL/min elle est modérée, et sous 30 mL/min elle est sévère.
Compléments
📌 Une insuffisance rénale aiguë ou chronique impose de réduire la posologie des médicaments principalement éliminés par le rein afin d’éviter leur accumulation, le surdosage et la toxicité.
Une demi-vie courte est inférieure à 4 h, une demi-vie moyenne est de 4 à 12 h et une demi-vie longue est supérieure à 12 h.
Après 5 à 7 demi-vies, un médicament n’a plus d’effet pharmacologique, et l’état d’équilibre lors d’administrations répétées est obtenu après environ 5 demi-vies.
La clairance mesure un volume par unité de temps ; la demi-vie mesure un temps de diminution de concentration.
★ À maîtriser
📌 L’alcalinisation des urines favorise l’élimination des acides faibles, tandis que leur acidification favorise celle des bases faibles.
Compléments
Le lavage gastrique consiste à administrer une grande quantité d’eau bouillie puis à vider le contenu gastrique par siphonage pour retirer le médicament avant son absorption ; il doit être réalisé rapidement après l’intoxication.
Le lavage gastrique peut être utilisé lors d’intoxications au paracétamol, aux barbituriques ou aux digitaliques, mais il est contre-indiqué avec les produits moussants ou caustiques.
Le charbon activé absorbe une grande quantité de médicament et réduit son absorption digestive.
Le bicarbonate de sodium alcalinise les urines, augmente la forme ionisée des acides faibles et diminue leur réabsorption rénale ; le Bactrim® et l’Aspégic® sont cités comme exemples.
La membrane d’hémodialyse filtre les molécules tout en épargnant notamment les cellules sanguines.
En dialyse péritonéale, le péritoine sert de dialyseur.
★ À maîtriser
Chez le nouveau-né, le nourrisson et l’enfant, l’ADME est perturbé à toutes ses étapes, principalement en raison de l’immaturité des organes.
Les précautions pédiatriques comprennent :
Chez le sujet âgé, la diminution des fonctions hépatiques augmente la demi-vie des médicaments métabolisés par le foie, tandis que la baisse du nombre de néphrons réduit l’excrétion rénale et favorise l’accumulation de médicaments hydrosolubles.
Compléments
Chez l’enfant, l’absorption peut être modifiée par le pH digestif et l’immaturité du transport actif, la distribution par un territoire aqueux important et une hypoalbuminémie, le métabolisme par l’immaturité enzymatique et l’élimination par l’immaturité rénale et hépatique.
Pour un enfant de 10 kg, l’exemple de posologie du paracétamol est de 15 mg/kg par prise, avec un suppositoire de 150 mg ou une pipette de suspension buvable correspondant à 10 kg.
Chez le sujet âgé, l’absorption des médicaments acides peut diminuer avec l’augmentation du pH gastrique et le ralentissement de la vidange gastrique, tandis que celle des bases peut augmenter.
Chez le sujet âgé, le territoire adipeux augmente par rapport au territoire aqueux et l’hypoalbuminémie peut être aggravée par la dénutrition.
📌 Chez le sujet âgé, il faut adapter les posologies selon la clairance de la créatinine, diminuer les doses ou augmenter l’intervalle entre les prises et choisir des formes galéniques adaptées.
📌 Chez le sujet âgé, il est préférable de choisir des benzodiazépines à demi-vie courte sans métabolite actif et d’adapter leur posologie pour limiter l’accumulation.
L’enfant est immature ; le sujet âgé voit ses fonctions d’organes diminuer.
★ À maîtriser
Compléments
★ À maîtriser
L’insuffisance hépatique réduit la biotransformation des médicaments en métabolites inactifs et peut aussi perturber leur élimination hépatique, entraînant une accumulation, un risque de surdosage et une majoration des effets indésirables.
L’insuffisance rénale diminue l’élimination des médicaments ; si un médicament est éliminé par voie rénale sous forme inchangée, son accumulation peut entraîner un surdosage et une majoration des effets indésirables.
Compléments
Les paramètres biologiques de l’insuffisance hépatique comprennent :
Les paramètres biologiques de l’insuffisance rénale comprennent :
Défaillance d’organe → élimination réduite → accumulation et toxicité.
Teste tes connaissances sur Distribution, métabolisme et élimination avec 11 questions à choix multiples et corrections détaillées.
1. Après l’administration d’un médicament, quel aspect la pharmacocinétique étudie-t-elle ?
2. Après l’injection intraveineuse d’une dose unique, quelle forme suit la concentration du médicament au cours du temps ?
Mémorisez les concepts clés de Distribution, métabolisme et élimination avec 10 flashcards interactives.
Qu’étudie la pharmacocinétique concernant le médicament dans l’organisme ?
Son devenir et l’évolution de ses concentrations après administration.
Qu’étudie la biopharmacie à propos des formes galéniques ?
Leur impact sur l’absorption du médicament par l’organisme.
Quelles étapes composent la phase biopharmaceutique ?
La libération, la dissolution puis l’absorption du principe actif.
Importe ton cours et l'IA génère fiches, QCM et flashcards en 30 secondes.
Générateur de fiches