Fiche de révision : Fondamentaux sur les médicaments

📋 Plan du Cours

1. Pharmacologie et médicament
2. Fonctions et composition
3. Noms et identification
4. Génériques et classifications
5. Développement et AMM
6. Cibles pharmacodynamiques
7. Mécanismes et effets
8. Relation dose-effet
9. Pharmacocinétique ADME
10. Variabilité et interactions
11. Suivi thérapeutique pharmacologique
12. Voies et formes d’administration
13. Voie orale et formes digestives
14. Voies parentérales
15. Voies locales et spécialisées

📖 1. Pharmacologie et médicament

🔑 Notions clés & Définitions

• Pharmacologie : Étude des médicaments, de leur action et de leur emploi.
• Médicament : Code de la Santé Publique — Toute substance ou composition présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives, ou administrée pour diagnostiquer une maladie ou restaurer, corriger ou modifier des fonctions physiologiques.
• Pharmacie : Science de la préparation et du contrôle des médicaments, exercée par les pharmaciens.

📝 Points essentiels

📌 La pharmacologie part des propriétés des médicaments pour en déduire les indications et contre-indications, alors que la thérapeutique part du malade et de la maladie pour rechercher les meilleurs moyens de traitement.

💡 Astuce mémo

Pharmacologie : propriétés du médicament ; thérapeutique : besoins du malade

📖 2. Fonctions et composition

🔑 Notions clés & Définitions

• Principe actif : Substance qui possède l’activité pharmacologique et permet d’obtenir l’effet thérapeutique souhaité.
• Excipient : Substance sans activité pharmacologique ou thérapeutique recherchée, utilisée pour fabriquer, administrer, stabiliser ou conserver le médicament.

★ À maîtriser

📌 La fonction thérapeutique préventive peut être individuelle, comme la vaccination, ou collective, comme la prophylaxie administrée aux contacts d’un patient atteint de méningite ou de tuberculose.

• La thérapeutique curative comprend trois formes:
  • étiologique lorsqu’elle traite la cause de la maladie
  • substitutive lorsqu’elle apporte un élément manquant
  • symptomatique lorsqu’elle traite seulement les manifestations cliniques

📌 La forme galénique est l’aspect physique final du médicament, le conditionnement primaire le protège directement, et le conditionnement secondaire comprend notamment l’emballage et la notice.

Compléments

• Un médicament peut avoir une fonction diagnostique, comme les produits de contraste utilisés pour mieux visualiser les organes en imagerie, ou modifier une fonction physiologique, comme les contraceptifs.

• Les sulfites peuvent provoquer des réactions allergiques et le lactose peut entraîner des troubles digestifs, bien qu’ils soient des excipients sans intérêt thérapeutique.

💡 Astuce mémo

Actif → excipient → forme → conditionnement

📖 3. Noms et identification

★ À maîtriser

• Les trois noms d’un médicament sont : (Organisation Mondiale de la Santé):

  • le nom chimique
  • la Dénomination Commune Internationale
  • le nom de spécialité ou nom de marque

• Les segments clés de la DCI regroupent par des assonances voisines les médicaments appartenant à une même classe pharmacologique, comme -olol pour les bêtabloquants et -prazole pour les inhibiteurs de la pompe à protons.

Compléments

• Pour le paracétamol, le nom chimique est N-(4-hydroxyphényl)-acétamide ou N-acétyl para-amino-phénol, la DCI est paracétamol et les noms de spécialité comprennent EFFERALGAN®, DOLIPRANE® et DAFALGAN®.

💡 Astuce mémo

Chimique → DCI → spécialité

📖 4. Génériques et classifications

🔑 Notions clés & Définitions

• Médicament biosimilaire : Produit issu du vivant, fabriqué par biotechnologie, cliniquement équivalent et comparable à un médicament biologique de référence dont le brevet est tombé dans le domaine public.

★ À maîtriser

📌 Un médicament générique contient le même principe actif, au même dosage et sous la même forme pharmaceutique que le médicament de référence, avec une qualité, une efficacité et une sécurité garanties, mais à un prix inférieur.

📌 Depuis le décret du 11 juin 1999, le pharmacien peut substituer un médicament par un autre de même principe actif si la composition, le dosage et la forme sont identiques, sauf avis contraire du prescripteur. — Commission de la Concurrence

Compléments

• La classification ATC, pour Anatomique, Thérapeutique, Chimique, est une classification internationale retrouvée dans le résumé des caractéristiques du produit.

💡 Astuce mémo

Générique identique ; biosimilaire comparable

📖 5. Développement et AMM

★ À maîtriser

📌 Tout médicament fabriqué industriellement doit obtenir une autorisation de mise sur le marché délivrée par les autorités compétentes avant sa commercialisation.

• Le développement d’un médicament requiert en moyenne douze ans et, sur des dizaines de milliers de molécules testées, une seule donne naissance à un médicament.

• Le développement préclinique évalue le médicament sur des cellules en culture et chez l’animal, puis le développement clinique l’évalue chez l’homme sain et chez l’homme malade avant l’autorisation de commercialisation.

Compléments

• Le libellé d’AMM précise les indications, les modalités d’administration, les précautions d’emploi, les contre-indications, les interactions et les effets indésirables, qui sont regroupés dans le RCP et la notice.

💡 Astuce mémo

In vitro → animal → homme → AMM

📖 6. Cibles pharmacodynamiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Pharmacodynamie : Étude des mécanismes d’action des médicaments sur l’organisme, de leurs interactions avec les cibles moléculaires et de leurs effets.

★ À maîtriser

• Les principales cibles moléculaires sont:
  • les récepteurs
  • les canaux ioniques
  • les enzymes
  • les transporteurs
  • les protéines intracellulaires

Compléments

• Les canaux ioniques régulent le passage des ions Na⁺, K⁺, Ca²⁺ et Cl⁻ à travers les membranes et influencent l’excitabilité cellulaire.

💡 Astuce mémo

R-C-E-T-P : récepteurs, canaux, enzymes, transporteurs, protéines

📖 7. Mécanismes et effets

★ À maîtriser

📌 Un agoniste se lie à un récepteur et active sa fonction en mimant un ligand endogène, tandis qu’un antagoniste se lie à la cible sans l’activer et empêche l’action de l’agoniste endogène.

• Le salbutamol et la terbutaline agonisent les récepteurs β₂-adrénergiques, relâchent la paroi bronchique et dilatent les bronches lors d’une crise d’asthme.

• Les bêtabloquants antagonisent les récepteurs β1-adrénergiques cardiaques, diminuent la fréquence et la force de contraction, le débit cardiaque et la pression artérielle.

Compléments

• Les anti-inflammatoires non stéroïdiens inhibent la cyclooxygénase, tandis que les statines inhibent la HMG-CoA réductase et réduisent le LDL-cholestérol.

• Les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine bloquent le transporteur SERT et les inhibiteurs de la pompe à protons bloquent la pompe H⁺/K⁺-ATPase des cellules pariétales gastriques.

💡 Astuce mémo

Agoniste active ; antagoniste bloque

📖 8. Relation dose-effet

★ À maîtriser

📌 L’intervalle thérapeutique est la zone de concentrations dans laquelle l’efficacité du médicament est suffisante et les effets indésirables acceptables.

📌 L’augmentation de la concentration médicamenteuse augmente l’effet thérapeutique jusqu’à un plateau, mais peut aussi augmenter les effets indésirables.

Compléments

• L’amoxicilline et l’ésoméprazole ont un intervalle thérapeutique élevé, tandis que le lithium et les immunosuppresseurs ont un intervalle thérapeutique étroit nécessitant des ajustements réguliers.

💡 Astuce mémo

Concentration ↑ → effet thérapeutique ↑ puis plateau, mais effets indésirables ↑

📖 9. Pharmacocinétique ADME

🔑 Notions clés & Définitions

• Pharmacocinétique : Description du devenir du médicament dans l’organisme, depuis son administration jusqu’à son élimination.
• Biodisponibilité : Proportion du principe actif administré qui atteint la circulation générale, exprimée en pourcentage.
• Clairance : Volume de plasma totalement épuré du médicament par unité de temps, exprimé notamment en mL/min.
• Demi-vie d’élimination : Temps nécessaire pour que la concentration plasmatique du médicament diminue de moitié.
• Volume apparent de distribution : Paramètre qui évalue la diffusion du médicament depuis le sang vers les tissus.

★ À maîtriser

• Les quatre étapes pharmacocinétiques principales sont l’absorption, la distribution, le métabolisme et l’excrétion.

• La biodisponibilité de la morphine est de 100 % par voie intraveineuse et d’environ 30 % par voie orale à cause notamment du premier passage hépatique.

📌 La clairance et la demi-vie évoluent en sens inverse : plus la clairance est élevée, plus la demi-vie est courte.

Compléments

• La digoxine a un volume apparent de distribution élevé de 500 L, tandis que la warfarine a un volume apparent de distribution faible de 10 L.

💡 Astuce mémo

ADME : absorption, distribution, métabolisme, excrétion

📖 10. Variabilité et interactions

★ À maîtriser

📌 Un métaboliseur lent élimine moins efficacement certains médicaments et peut nécessiter une diminution de posologie, tandis qu’un métaboliseur ultra-rapide peut nécessiter une augmentation de posologie.

📌 Un inhibiteur enzymatique ralentit le métabolisme et augmente le risque d’accumulation et d’effets indésirables, tandis qu’un inducteur enzymatique accélère le métabolisme et peut provoquer une inefficacité.

Compléments

• Chez le nouveau-né, l’immaturité hépatique et rénale impose souvent une adaptation posologique au poids et à la fonction rénale, tandis que chez la personne âgée l’insuffisance hépatique ou rénale peut réduire l’élimination.

• Les exemples d’inhibiteurs comprennent:

  • la clarithromycine
  • le voriconazole
  • le ritonavir
  • le jus de pamplemousse

💡 Astuce mémo

Inhibiteur accumule ; inducteur rend inefficace

📖 11. Suivi thérapeutique pharmacologique

🔑 Notions clés & Définitions

• Suivi thérapeutique pharmacologique : Le suivi thérapeutique pharmacologique adapte individuellement la posologie en mesurant les concentrations sanguines du médicament chez le patient.

★ À maîtriser

• Le STP est particulièrement utile pour les médicaments à intervalle thérapeutique étroit, comme la digoxine et le lithium.

• Un protocole de STP consiste à vérifier l’ordonnance, prélever le sang au moment adapté, conserver l’échantillon selon les exigences du médicament et l’acheminer au laboratoire avec les informations nécessaires.

Compléments

• Pour la digoxine, la concentration résiduelle est prélevée juste avant la dose suivante, tandis que pour l’amikacine la concentration au pic est mesurée une heure après le début de la perfusion.

💡 Astuce mémo

Ordonnance → prélèvement → conservation → laboratoire

📖 12. Voies et formes d’administration

★ À maîtriser

📌 Une voie d’administration systémique vise une action générale, tandis qu’une voie locale vise principalement le site d’administration, même si un passage systémique reste possible.

📌 Le choix de la voie d’administration dépend de l’action recherchée, de l’urgence, de la durée de l’affection, des propriétés du médicament, de l’âge, de l’observance et des pathologies associées.

Compléments

• La trinitrine transdermique est utilisée en prévention de la crise d’angor, tandis que la trinitrine en spray buccal est utilisée pour traiter la crise d’angor.

💡 Astuce mémo

Voie systémique diffuse ; voie locale cible le site

📖 13. Voie orale et formes digestives

🔑 Notions clés & Définitions

• Voie orale : Administration d’un médicament par la bouche afin qu’il soit dégluti et absorbé par la muqueuse gastrique ou intestinale.

★ À maîtriser

📌 La voie orale est facile et bien acceptée, mais son délai d’action est plus long et elle peut être impossible en cas d’inconscience, de vomissements ou d’absence de coopération.

• Un comprimé gastro-résistant ne se dissout pas au pH gastrique et se dissout à un pH intestinal plus élevé afin de protéger le principe actif ou la muqueuse gastrique.

📌 Les comprimés et gélules gastro-résistants ou à libération prolongée ne doivent pas être écrasés, dissous ou ouverts lorsque cela compromet leur fonctionnement.

Compléments

• Les comprimés à libération prolongée libèrent lentement le principe actif et peuvent permettre une prise quotidienne au lieu de trois prises par jour.

📖 14. Voies parentérales

🔑 Notions clés & Définitions

• Voie parentérale : Administration d’un médicament après effraction cutanée, directement dans le sang ou les tissus, en évitant le tractus digestif.

★ À maîtriser

📌 Les préparations parentérales doivent être stériles, apyrogènes et avoir une osmolarité et un pH comparables à ceux du sang humain.

📌 La voie intraveineuse procure une action immédiate, la voie intramusculaire diffuse le médicament depuis un muscle vascularisé, et la voie sous-cutanée le dépose dans le tissu conjonctif sous la peau.

Compléments

• La perfusion intraveineuse continue maintient une concentration plus constante et limite les manipulations par rapport à la perfusion intermittente.

📌 La voie intramusculaire est contre-indiquée chez les patients hémophiles ou traités par anticoagulants en raison du risque d’hématome au point d’injection.

• La voie sous-cutanée est utilisée notamment pour les héparines et l’insuline, mais elle est déconseillée en cas de mauvaise irrigation ou de lésion cutanée et lorsque le volume à injecter est important.

💡 Astuce mémo

IV → IM → SC : sang, muscle, tissu sous-cutané

📖 15. Voies locales et spécialisées

★ À maîtriser

• La voie sublinguale ou perlinguale absorbe le médicament par les muqueuses buccales, évite le premier passage digestif et hépatique et peut être utilisée en urgence, notamment pour la trinitrine.

• La voie pulmonaire permet une absorption rapide, locale dans l’asthme ou systémique lors d’une anesthésie, mais son utilisation correcte peut nécessiter une éducation à la coordination entre la main et la respiration.

📌 La voie cutanée vise généralement une action locale sur une peau intacte, tandis que la voie percutanée utilise un dispositif transdermique pour obtenir une action systémique contrôlée.

Compléments

• La voie rectale permet une action locale ou systémique et est utile chez l’enfant, le patient inconscient, nauséeux ou incapable d’avaler.

📌 Les médicaments ophtalmiques doivent être stériles, isotoniques et avoir un pH compris entre 7,4 et 7,7.

• Les principales indications citées des dispositifs transdermiques sont:
  • le traitement hormonal substitutif
  • la contraception
  • le sevrage tabagique
  • le traitement de l’angor
  • le mal des transports
  • le traitement de la douleur

📊 Tableaux de synthèse

Pharmacodynamie et pharmacocinétique

Principales voies d’administration