Fiche de révision : Formes galéniques et voies d’administration

📋 Plan du Cours

1. Rôles et propriétés des excipients
2. Eaux pharmaceutiques et purification
3. Familles d’excipients et fonctions
4. Conservateurs et mécanismes d’action
5. Adjuvants et effets recherchés
6. Formes orales solides et libération
7. Minéraux et conservateurs
8. Adjuvants pharmaceutiques
9. Voies d’administration
10. Formes solides orales
11. Préparations liquides orales
12. Formes cutanées semi-solides
13. Formes cutanées semi-solides et liquides
14. Voies cutanée et parentérale
15. Formes ophtalmiques
16. Voie rectale et formes vaginales
17. Voies vaginale et urétrale
18. Voies nasale et bucco-pharyngée

📖 1. Rôles et propriétés des excipients

🔑 Notions clés & Définitions

• Excipient : Substance ou mélange de substances inactives par elles-mêmes qui facilite la préparation et l’emploi du médicament.

★ À maîtriser

📌 Le véhicule reçoit et transporte le principe actif, agit comme solvant et participe à sa libération, tandis que l’adjuvant facilite son administration et contribue à la qualité, à la stabilité et à la conservation du médicament.

📌 Un excipient doit être inerte vis-à-vis du principe actif, des matériaux, du conditionnement et de l’organisme, mais certains excipients à effet notoire peuvent provoquer des effets indésirables chez certains patients.

Compléments

• Les exemples d’excipients à effet notoire sont :
  • le lactose
  • l’acide borique
  • le borax

💡 Astuce mémo

Véhicule transporte le PA ; adjuvant facilite son administration et sa conservation

📖 2. Eaux pharmaceutiques et purification

🔑 Notions clés & Définitions

• Distillation : Opération qui sépare des produits par évaporation suivie de condensation.

★ À maîtriser

📌 L’eau purifiée sert à préparer les médicaments qui ne doivent pas être stériles et exempts de pyrogènes, l’eau hautement purifiée est utilisée lorsqu’une qualité biologique élevée est nécessaire, et l’eau pour préparations injectables est destinée aux médicaments parentéraux à véhicule aqueux.

• Les ultrafiltres utilisés pour purifier l’eau ont une porosité inférieure ou égale à 0,22 μm.

📌 Lors de l’osmose, l’eau traverse une membrane semi-perméable de la solution la moins concentrée vers la plus concentrée ; lors de l’osmose inverse, une pression suffisamment forte inverse le sens du passage et permet d’obtenir une eau déminéralisée.

Compléments

• Les eaux pharmaceutiques sont obtenues par purification d’eau destinée à la consommation humaine.

• La bi-permutation déminéralise l’eau en la faisant passer sur des résines échangeuses d’ions.

💡 Astuce mémo

PPI pour la voie parentérale ; eau hautement purifiée quand une qualité biologique élevée est requise

📖 3. Familles d’excipients et fonctions

🔑 Notions clés & Définitions

• Glycérides : Esters du glycérol et des acides gras, le glycérol pouvant être plus ou moins estérifié.

★ À maîtriser

• L’éthanol sert d’antiseptique, de désinfectant, de conservateur et de solvant pour les alcoolatures, les teintures et les extraits alcooliques.

• Les fonctions et emplois du glycérol comprennent :

  • solvant
  • humectant
  • édulcorant
  • conservateur
  • excipient des suppositoires
  • excipient des ovules
  • excipient des collutoires
  • excipient des capsules molles

📌 Le mannitol est un diurétique osmotique administré en perfusion et un laxatif doux ou un édulcorant par voie orale, tandis que le sorbitol est un édulcorant et un médicament hépatocholagogue et cholérétique.

Compléments

• Les huiles végétales citées comprennent :
  • l’huile d’olive
  • l’huile d’amande douce
  • l’huile de ricin
  • l’huile de palme
  • l’huile d’arachide

📌 La lanoline absorbe l’eau et sert d’excipient cutané, tandis que la vaseline blanche n’absorbe pas l’eau et sert notamment en cosmétologie et à la préparation d’émulsions.

📌 Les paraffines solides servent d’excipients pour pommades, tandis que les paraffines liquides sont des laxatifs mécaniques par voie orale ou rectale et des excipients cutanés.

📖 4. Conservateurs et mécanismes d’action

★ À maîtriser

• L’introduction d’un conservateur doit être : justifiée quant à son utilité et son efficacité, contrôlable dans le produit fini, d’innocuité démontrée, compatible avec les autres constituants, indiquée sur l’étiquetage

📌 Les antioxydants ne doivent être utilisés que si l’on a démontré que leur emploi ne peut pas être évité.

Compléments

• Les antioxydants cités sont : l’acide ascorbique et ses sels de sodium et de potassium, les tocophérols, le BHT, le BHA, les gallates de propyle

📌 Les conservateurs antifongiques agissent sur les champignons soit en les tuant comme fongicides, soit en empêchant leur prolifération comme fongistatiques.

💡 Astuce mémo

Antioxydant freine l’oxydation ; antimicrobien agit sur les micro-organismes

📖 5. Adjuvants et effets recherchés

🔑 Notions clés & Définitions

• Aromatisant : Utilisé pour masquer ou améliorer la saveur ou l’odeur d’un médicament.
• Édulcorant : Substance ou produit au goût sucré destiné à améliorer le goût d’un aliment ou d’un médicament en lui apportant une saveur agréable.

★ À maîtriser

• Les colorants peuvent identifier et différencier les dosages d’un même principe actif, servir de traceurs d’homogénéité, signaler une altération par un changement de couleur et potentialiser des effets pharmacologiques psychosomatiques.

Compléments

• Les cinq catégories d’aromatisants sont :

  • les substances naturelles
  • les substances synthétiques identiques aux substances naturelles
  • les substances synthétiques artificielles
  • les préparations aromatisantes
  • les arômes de transformation

• Les quatre familles d’édulcorants sont :

  • les sucres
  • les polyols
  • les édulcorants intenses de synthèse
  • les autres édulcorants, dont la stévia

📖 6. Formes orales solides et libération

🔑 Notions clés & Définitions

• Gomme à mâcher médicamenteuse : Préparation solide unitaire dont l’excipient principal est une gomme et qui libère le ou les principes actifs pendant la mastication sans être avalée.

★ À maîtriser

📌 Une capsule molle comporte une enveloppe épaisse formée, fermée et remplie au cours d’un seul cycle de fabrication, tandis qu’une gélule est constituée d’une coiffe et d’un corps emboîtés.

📌 La libération accélérée agit plus rapidement, la libération différée agit plus tard et la libération prolongée maintient l’action plus longtemps, de façon continue ou séquentielle.

Compléments

• La préparation d’une poudre comprend la pulvérisation puis le tamisage.

📌 Les gélules gastro-résistantes obtenues par enrobage de la gélule ne s’ouvrent pas, tandis que celles remplies de minigranules gastro-résistantes s’ouvrent.

• La fabrication d’un comprimé comprend obligatoirement la préparation du mélange des poudres et la compression, ainsi que, éventuellement, un enrobage.

💡 Astuce mémo

Poudre → granulés ou comprimés ; la libération peut devenir accélérée, différée ou prolongée

📖 7. Minéraux et conservateurs

★ À maîtriser

• L’emploi d’un conservateur doit être justifié par son utilité et son efficacité, contrôlable dans le produit fini, sans danger démontré, compatible avec les autres constituants et indiqué sur l’étiquetage.

• Les conservateurs se répartissent en antioxydants, qui réduisent ou empêchent l’oxydation des principes actifs, et antimicrobiens, qui préviennent ou inhibent la prolifération des micro-organismes.

• Les bactéricides détruisent les bactéries, tandis que les bactériostatiques empêchent leur prolifération ; les antifongiques agissent sur les champignons comme fongicides ou fongistatiques.

Compléments

• Les silices hydratées servent d’asséchants des principes actifs liquides, de lubrifiants et désintégrants des comprimés, et de stabilisants des suspensions et émulsions.

• Le talc naturel et le kaolin sont absorbants, lubrifiants et épaississants ; le kaolin possède aussi un grand pouvoir couvrant.

💡 Astuce mémo

Antioxydants contre l’oxydation, antimicrobiens contre les micro-organismes

📖 8. Adjuvants pharmaceutiques

★ À maîtriser

• Les colorants peuvent identifier et différencier les dosages d’un même principe actif, contrôler l’homogénéité et la conservation du médicament, et potentialiser les effets pharmacologiques par une action psychosomatique.

📌 Les colorants autorisés quantum satis n’ont pas de concentration maximale indiquée et doivent être employés conformément aux bonnes pratiques de fabrication.

Compléments

• Les teintes pastel sont associées à un effet sédatif, le rouge à un effet stimulant, le bleu à un effet relaxant, l’orange et le jaune à un effet tonique, le brun et le beige à la digestion, et le vert aux principes actifs d’origine végétale.

• Les colorants autorisés en quantité limitée cités sont la curcumine, la tartrazine, le jaune de quinoléine, le jaune orangé S, la cochenille, l’azorubine, le rouge cochenille A, le bleu patenté, l’indigotine, le vert S, le noir brillant BN, le lycopène et la lutéine, jusqu’à 300 mg/kg.

• Les édulcorants se répartissent en sucres, polyols, édulcorants intenses et autres édulcorants ; les sucres influencent la glycémie à l’exception du lactose.

📖 9. Voies d’administration

🔑 Notions clés & Définitions

• Voie parentérale : Administration d’un principe actif dans l’organisme en franchissant la barrière cutanée, pour une action systémique et parfois locale.

★ À maîtriser

📌 La voie cutanée applique le médicament sur la peau pour une action locale, tandis que la voie transdermique fait pénétrer le principe actif sans effraction cutanée pour une action systémique.

• Les principales voies d’administration comprennent :

  • la voie orale
  • la voie parentérale
  • les voies transmucosales
  • la voie cutanée
  • la voie transdermique

• 🔄 Le médicament suit ce trajet :

  1. il est avalé
  2. il passe par l’estomac
  3. il traverse la muqueuse intestinale

Compléments

• La voie oculaire est destinée à une action locale et les médicaments administrés par cette voie doivent être stériles et isotoniques.

• Les particules destinées à la région ORL mesurent plus de 10 μm, celles destinées aux trachées et bronches de 10 à 5 μm, et celles destinées aux bronchioles et alvéoles pulmonaires de 5 à 1 μm.

💡 Astuce mémo

La voie cutanée agit localement, la voie transdermique vise une action systémique

📖 10. Formes solides orales

🔑 Notions clés & Définitions

• Poudre : Préparation galénique constituée de particules libres, sèches, plus ou moins fines et de granulométrie déterminée, pouvant contenir un ou plusieurs principes actifs avec ou sans excipients, colorant ou aromatisant.
• Comprimé : Forme galénique solide obtenue par agglomération sous pression d’un volume constant de particules contenant une unité de prise, généralement destinée à la voie orale pour une action systémique.
• Sphéroïde médicamenteux : Produit dont le diamètre ne dépasse pas 2,8 mm, dans lequel le principe actif est fixé sur un support, dispersé dans la masse, enfermé dans une enveloppe, ou associé à ces modalités.

★ À maîtriser

📌 Une capsule molle possède une enveloppe épaisse formée, fermée et remplie au cours d’un seul cycle de fabrication, tandis qu’une gélule comprend deux cupules emboîtées, le corps et la coiffe.

📌 La libération accélérée est plus rapide, la libération différée commence plus tard et la libération prolongée maintient l’action plus longtemps ; cette dernière peut être continue ou séquentielle.

Compléments

• La poudre est préparée par pulvérisation puis tamisage.

📌 Une gélule gastro-résistante peut être obtenue par un enrobage gastro-résistant de la gélule, qui ne s’ouvre pas, ou par remplissage avec des minigranules gastro-résistantes, qui s’ouvrent dans l’intestin.

• Un comprimé contient $100{,}00\ \mathrm{mg}$ de kétoprofène répartis en deux couches superposées de $50\ \mathrm{mg}$ chacune.

💡 Astuce mémo

Préparer la poudre, former la prise, moduler sa libération

📖 11. Préparations liquides orales

🔑 Notions clés & Définitions

• Sirop : Préparation aqueuse contenant une forte proportion de sucre, de 45 à 95 %, qui lui confère une certaine viscosité et assure sa conservation sous certaines conditions.
• Suspension : Préparation liquide obtenue en dispersant un ou plusieurs principes actifs solides insolubles sous forme de fines particules dans un liquide dispersant.
• Tisane : Préparation aqueuse obtenue par dissolution extractive de l’eau sur une plante médicinale entière ou une partie convenablement divisée.
• Huile essentielle : Produit volatil et aromatique extrait des végétaux par distillation à la vapeur d’eau, expression à froid ou incision.

★ À maîtriser

📌 La macération se fait à température ambiante, la digestion à une température inférieure à l’ébullition, l’infusion avec un solvant à l’ébullition et la décoction en maintenant l’ébullition assez longtemps.

📌 L’alcoolature est obtenue par extraction alcoolique de drogues végétales fraîches, tandis que la teinture est obtenue à partir de drogues végétales sèches.

Compléments

• La conservation du sirop est assurée à partir de 65 % de saccharose.

📌 Les flacons de suspension doivent porter la mention « agiter avant emploi » ; après reconstitution, leur conservation est le plus souvent limitée à 7 jours à +10 °C.

💡 Astuce mémo

Macération, digestion, infusion, décoction : la température augmente

📖 12. Formes cutanées semi-solides

🔑 Notions clés & Définitions

• Pommade : Préparation semi-solide monophasique lipophile destinée à une action locale sur la peau et contenant un ou plusieurs principes actifs dissous ou dispersés.
• Crème : Préparation semi-solide multiphasique constituée d’une phase hydrophile et d’une phase lipophile dispersées l’une dans l’autre.

📝 Points essentiels

• Les pommades hydrophobes ne peuvent pas absorber d’eau, tandis que les pommades absorbantes peuvent en incorporer grâce à un excipient tel que la lanoline.

📌 Une crème hydrophile est de type L/H, tandis qu’une crème lipophile est de type H/L.

• Les crèmes contiennent des tensioactifs ou émulsionnants pour stabiliser le mélange de leurs phases hydrophile et lipophile.

💡 Astuce mémo

La pommade est monophasique, la crème associe deux phases

📖 13. Formes cutanées semi-solides et liquides

🔑 Notions clés & Définitions

• Crème : Préparation semi-solide multiphase dans laquelle une phase hydrophile et une phase lipophile sont dispersées l’une dans l’autre.
• Gel : Préparation semi-solide constituée de liquide gélifié à l’aide d’agents gélifiants appropriés.

★ À maîtriser

📌 Les pommades hydrophobes n’absorbent pas l’eau, les pommades absorbantes peuvent en absorber un peu grâce à un excipient adapté, et les pommades hydrophiles ont un excipient miscible à l’eau.

📌 Les crèmes hydrophiles sont de type L/H, tandis que les crèmes lipophiles sont de type H/L.

• Les tensioactifs stabilisent les crèmes et sont choisis selon le type d’émulsion H/L ou L/H grâce à leur HLB, ou balance hydrophile-lipophile.

Compléments

📌 Les oléogels sont hydrophobes et constitués notamment de paraffine liquide, d’huiles grasses et de polyéthylène, tandis que les hydrogels sont hydrophiles et contiennent notamment de l’eau, du glycérol, du propylèneglycol et des agents gélifiants hydrophiles.

💡 Astuce mémo

Crème = deux phases ; gel = liquide gélifié

📖 14. Voies cutanée et parentérale

🔑 Notions clés & Définitions

• TTS : Dispositif souple appliqué sur une peau non lésée qui libère un ou plusieurs principes actifs à travers la barrière cutanée vers la circulation générale pour une action systémique.
• Préparation parentérale : Préparation galénique stérile destinée à être injectée, perfusée ou implantée après effraction de la barrière cutanée, pour une action généralement systémique et parfois locale.
• Préparation injectable : Solution, émulsion ou suspension stérile obtenue par dissolution ou dispersion de principes actifs dans de l’eau PPI, un liquide non aqueux stérile approprié ou leur mélange, et destinée à être injectée dans l’organisme.
• Poudre pour injection : Substance solide stérile qui, après agitation avec le volume prescrit d’un liquide stérile spécifié, donne rapidement une solution limpide ou une suspension uniforme.

★ À maîtriser

📌 Dans un TTS matriciel, la matrice contrôle le passage continu du principe actif à travers la peau, tandis que dans un TTS réservoir, une membrane régulatrice contrôle sa libération.

📌 Les préparations parentérales doivent être stériles, isotoniques au sang, apyrogènes et de pH proche de celui du sang ; les solutions doivent être limpides et les suspensions ou émulsions doivent avoir des particules ou gouttelettes de diamètre inférieur à 0,22 μm.

Compléments

• Les conseils d’utilisation du TTS sont les suivants :
  • Appliquer sur une peau sèche, non lésée et sans poils.
  • Changer de site à chaque application.
  • Appliquer du centre vers les bords et presser quelques secondes.
  • Ne pas couper le dispositif.
  • Se laver les mains après utilisation.
  • Ne pas recoller un dispositif décollé, mais en mettre un nouveau.
  • Éviter le soleil et les bains prolongés.

📌 Les perfusions sont des solutions ou émulsions aqueuses stériles et isotoniques au sang, généralement de grand volume, administrées lentement pour une action systémique.

💡 Astuce mémo

La voie cutanée traverse la peau sans effraction ; la voie parentérale franchit la barrière cutanée

📖 15. Formes ophtalmiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Préparation ophtalmique : Préparation liquide, solide ou semi-solide stérile destinée à être appliquée sur le globe oculaire ou les conjonctives, ou introduite dans le cul-de-sac conjonctival, pour une action locale.

★ À maîtriser

• Les collyres instillés dans le cul-de-sac conjonctival se diluent dans le liquide lacrymal, agissent sur la cornée et les conjonctives, puis sont rapidement éliminés par les larmes vers les fosses nasales ; leur contact bref impose des applications répétées.

📌 Les collyres doivent être stériles, isotoniques aux larmes, avoir un pH proche de celui du liquide lacrymal et être limpides à l’œil nu ; les variations de pH acceptées vont de 6,4 à 7,8 et les particules en suspension doivent mesurer moins de 0,22 μm.

Compléments

• Une partie du principe actif des collyres peut pénétrer dans la conjonctive très vascularisée et passer dans la circulation générale, avec un risque d’effets secondaires.

📌 Le système ABAK utilise une membrane filtrante antibactérienne et se conserve de 8 semaines à 3 mois après ouverture, tandis que le système Comod utilise une mini-pompe sous vide sans retour d’air et se conserve 6 mois.

📌 Un collyre unidose doit être utilisé immédiatement après ouverture puis jeté, et il faut attendre 10 à 20 minutes avant d’instiller un autre collyre, en mettant le plus épais en dernier.

💡 Astuce mémo

Contact lacrymal bref → élimination rapide des collyres

📖 16. Voie rectale et formes vaginales

🔑 Notions clés & Définitions

• Suppositoire : Préparation unidose solide de forme, volume et consistance adaptés à l’administration rectale, contenant un ou plusieurs principes actifs dans un excipient qui fond à la température corporelle.
• Facteur de déplacement : Le facteur de déplacement est la quantité, en grammes, d’excipient déplacée par un gramme de principe actif lors de la préparation d’un suppositoire ; le cours utilise $F = 0{,}50$ pour simplifier les calculs.

★ À maîtriser

• Les suppositoires peuvent exercer trois types d’action :

  • Action mécanique par réflexe de défécation.
  • Action locale, notamment antihémorroïdaire ou antiparasitaire.
  • Action systémique par absorption rectale.

• Les ovules sont des préparations vaginales unidoses de consistance molle ou solide, de forme ovoïde et de masse comprise entre 1 et 15 g.

Compléments

• La masse habituelle des suppositoires est de 3 g chez l’adulte, 2 g chez l’enfant et 1 g chez le nourrisson.

📌 Les ovules à libération prolongée comportent un excipient qui forme un film bioadhésif restant au contact de la muqueuse vaginale pour prolonger la libération du principe actif.

📖 17. Voies vaginale et urétrale

🔑 Notions clés & Définitions

• Anneau vaginal : Anneau poreux en plastique, d’environ 6 cm de diamètre, inséré dans le vagin pour assurer la libération prolongée d’un principe actif à effet systémique.
• Forme urétrale : Préparation semi-solide constituée de liquides gélifiés, utilisée en milieu hospitalier pour le lavage de la vessie ou la mise en place d’une sonde.

★ À maîtriser

• Les formes solides vaginales doivent se déliter dans une très faible quantité d’eau et le principe actif ne doit pas modifier le pH du vagin.

Compléments

• En mars 2021, l’OMS a publié des orientations concernant un anneau vaginal délivrant de la dapivirine pour la prévention du VIH.

• Depuis août 2021, un anneau vaginal de dapivirine est approuvé au Zimbabwe.

• Les comprimés vaginaux ont une masse comprise entre 0,5 g et 3 g ; le lactose peut servir de diluant car il inhibe la prolifération des champignons, et un agent moussant tel que le laurylsulfate de sodium peut favoriser la pénétration du principe actif dans les replis muqueux.

📖 18. Voies nasale et bucco-pharyngée

🔑 Notions clés & Définitions

• Bain de bouche : Solution limpide et homogène contenant un ou plusieurs principes actifs, destinée au contact de la muqueuse buccale pour une action locale et ne devant pas être avalée.
• Nébuliseur : Appareil qui convertit un liquide en aérosol au moyen d’un gaz sous pression, de vibrations soniques ou d’autres méthodes, afin de permettre l’inhalation d’une dose précise de principe actif à un débit approprié.
• Film orodispersible : Préparation monocouche ou multicouche constituée de matériaux appropriés et placée sur la langue, où elle se disperse rapidement.

★ À maîtriser

📌 Les voies respiratoires comportent un système de défense notamment constitué de mucus et de cils bronchiques, qui piègent et éliminent les substances étrangères ; la forme inhalée doit être adaptée pour atteindre la zone visée.

📌 Un inhalateur doseur pressurisé contient une valve doseuse et est maintenu sous pression par un gaz comprimé ou liquéfié, tandis qu’un inhalateur Soft Mist émet mécaniquement un brouillard depuis une cartouche sans gaz propulseur.

• 🔄 Les étapes générales d’utilisation d’un inhalateur sont :
  1. Préparer le dispositif selon son modèle.
  2. Expirer.
  3. Placer l’embout dans la bouche et inspirer.
  4. Retenir sa respiration 10 secondes.
  5. Expirer et répéter si nécessaire.

Compléments

📌 Les préparations pour instillation ou pulvérisation buccale sont contre-indiquées chez l’enfant de moins de 30 mois.

📌 Les comprimés sublinguaux sont placés sous la langue et les comprimés gingivaux muco-adhésifs dans l’espace gingivo-jugal ; ces deux formes visent une action systémique par le réseau sanguin sublingual ou perlingual.

• Les nébuliseurs en continu se répartissent en quatre types :

  • Pneumatiques.
  • Pneumatiques soniques.
  • Ultrasoniques à double cuve.
  • À tamis.

• Les poudres pour inhalation sont délivrées par des inhalateurs monodoses ou multidoses, et le cours qualifie d’impalpables les poudres de diamètre inférieur à 0,2 μm.

📊 Tableaux de synthèse

Voies cutanée et transdermique