Fiche de révision : Généralités en cancérologie

📋 Plan du Cours

1. Organisation anatomique et histologique
2. Expression moléculaire et contrôles cellulaires
3. Caractéristiques de la cellule cancéreuse
4. Altérations génétiques et gènes impliqués
5. Modifications épigénétiques
6. Origine sporadique ou familiale des cancers
7. Types histologiques de cancer
8. Progression et stades tumoraux
9. Voies d’extension tumorale
10. Drainage veineux et métastases

📖 1. Organisation anatomique et histologique

★ À maîtriser

• 🔄 L’expression génétique suit cette séquence :
  1. L’ADN est transcrit en ARN messager dans le noyau.
  2. L’ARN messager rejoint le cytoplasme.
  3. Les ribosomes traduisent l’ARN messager en protéines.

Compléments

• Les organes sont constitués de tissus, tandis que les systèmes comme les systèmes vasculaire, lymphatique, musculaire et nerveux sont diffusément répartis dans l’organisme.

• La paroi du côlon juxtapose plusieurs tissus autour d’une lumière bordée par un épithélium reposant sur le chorion, avec des tissus musculaires, conjonctifs et séreux.

• Chaque cellule comprend un cytoplasme et un noyau contenant la chromatine, dont le matériel génétique comporte 46 chromosomes.

• Les protéines produites peuvent agir dans le cytoplasme, à l’extérieur de la cellule ou sur le noyau de leur propre cellule.

📖 2. Expression moléculaire et contrôles cellulaires

★ À maîtriser

• Des facteurs extérieurs se lient aux récepteurs membranaires, transmettent un signal au noyau, déclenchent la transcription des gènes, puis la synthèse de protéines dans le cytoplasme.

• Des facteurs positifs et négatifs s’équilibrent pour orienter les signaux cellulaires vers la transcription ou son inhibition selon la fonction requise et les protéines à produire.

• Les contrôles cellulaires concernés comprennent :

  • la prolifération
  • l’apoptose
  • la différenciation
  • la réparation de l’ADN
  • l’adhésion
  • l’angiogenèse
  • l’élimination des catabolites toxiques

Compléments

• Le renouvellement cellulaire est constant dans des tissus comme la peau, la moelle osseuse, le tube digestif et les os, et des mécanismes biologiques propres à chaque tissu en limitent l’excès.

• Dans la cancérogenèse, les anomalies de prolifération incluent l’activation de voies autonomes et l’indépendance vis-à-vis des signaux antiprolifératifs.

• Dans la cancérogenèse, l’apoptose est contournée par une résistance à la mort cellulaire et par l’immortalisation.

• La cancérogenèse peut s’accompagner d’une capacité d’invasion et de métastases, d’un échappement à l’immunosurveillance, d’anomalies du métabolisme et d’une capacité à coloniser des organes à distance via les vaisseaux.

💡 Astuce mémo

Signal membranaire → noyau → ARN messager → protéine.

📖 3. Caractéristiques de la cellule cancéreuse

★ À maîtriser

• Une cellule cancéreuse peut proliférer sans stimulation extérieure et devenir insensible aux inhibiteurs physiologiques de la croissance cellulaire.

• Une cellule cancéreuse échappe à l’apoptose et peut se diviser de façon illimitée en échappant à la sénescence.

📌 L’invasion concerne les organes adjacents, tandis que les métastases correspondent à une dissémination à distance ; ces capacités caractérisent principalement une tumeur maligne.

Compléments

• Les cellules cancéreuses sont généralement plus grandes que les cellules normales et présentent souvent un cytoplasme modifié.

• Le noyau d’une cellule cancéreuse peut être anormal de taille et de morphologie, avec une chromatine condensée donnant un aspect hyperchromatique associé à une transcription intense.

• Le rapport noyau/cytoplasme est augmenté dans les cellules cancéreuses.

• Les modifications morphologiques des cellules cancéreuses peuvent être observées au microscope, contrairement à leurs caractéristiques biologiques.

💡 Astuce mémo

La cellule cancéreuse échappe aux freins et à la mort qui contrôlent la cellule normale.

📖 4. Altérations génétiques et gènes impliqués

🔑 Notions clés & Définitions

• Cancérogenèse : Processus d’initiation et de transformation de cellules normales à la suite de modifications génétiques et épigénétiques de l’ADN.
• Oncogène : Forme altérée d’un proto-oncogène qui peut activer la prolifération cellulaire sans stimulation extérieure et permettre une division illimitée.
• Gène suppresseur de tumeur : Gène qui freine normalement la prolifération cellulaire ; son inactivation par une modification génétique supprime cette régulation négative et permet la prolifération.
• Gène mutateur : Gène qui participe normalement à la réparation de l’ADN ; lorsqu’il est altéré, les erreurs de l’ADN ne sont plus réparées.

📝 Points essentiels

• Les modifications génétiques comprennent :

  • les mutations ponctuelles
  • les pertes chromosomiques
  • les gains chromosomiques
  • les amplifications génétiques
  • les translocations
  • les délétions alléliques
  • les insertions d’ADN

• Les exemples cités comprennent :

  • APC dans le cancer du côlon
  • RAS dans le cancer du côlon
  • bcl 2 dans le lymphome

• Le gène p53 est un exemple de gène suppresseur de tumeur impliqué dans plusieurs types de cancers.

• Les exemples cités sont :

  • hMLH1 dans le cancer du côlon
  • hMSH2
  • MGMT dans les tumeurs cérébrales

• 🔄 L’accumulation successive d’anomalies conduit (Vogelstein) :

  1. à l’initiation des cellules cancéreuses
  2. à leur transformation et à leur prolifération
  3. à la progression du cancer

💡 Astuce mémo

Oncogène accélérateur, suppresseur de tumeur frein, gène mutateur réparateur.

📖 5. Modifications épigénétiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Modification épigénétique : Modification de l’expression des gènes sans changement de leur séquence d’ADN, pouvant contribuer à la cancérogenèse avant, pendant ou après des modifications génétiques.

★ À maîtriser

📌 L’hyperméthylation touche souvent les gènes suppresseurs de tumeur ou mutateurs, qui sont alors moins transcrits et produisent moins de protéines régulatrices, tandis que l’hypométhylation touche principalement les oncogènes et augmente leur transcription et la quantité de leurs protéines.

Compléments

• La méthylation modifie chimiquement un gène et la conformation de la chromatine, ce qui peut favoriser ou empêcher la transcription et modifier la production de protéines.

💡 Astuce mémo

Hyperméthylation freine souvent les suppresseurs et mutateurs ; hypométhylation active surtout les oncogènes.

📖 6. Origine sporadique ou familiale des cancers

★ À maîtriser

📌 Les cancers sporadiques, les plus fréquents, résultent d’anomalies génétiques somatiques et épigénétiques, tandis que les cancers familiaux associent une anomalie génétique germinale à d’autres anomalies somatiques et parfois à des anomalies épigénétiques secondaires.

• Dans les cancers sporadiques, deux anomalies touchant les deux allèles sont habituellement nécessaires pour dysfonctionner un gène.

• Dans les cancers familiaux, un premier allèle est anormal dès la naissance et une anomalie secondaire du second allèle peut donc survenir tôt, ce qui explique l’apparition précoce du cancer.

Compléments

• Les mutations somatiques des cancers sporadiques surviennent dans les cellules transformées et non dans toutes les cellules de l’organisme, contrairement aux mutations germinales des cancers familiaux, présentes dans toutes les cellules.

• Les cancers sporadiques peuvent être associés à des facteurs environnementaux physiques comme les radiations et les UV, ou chimiques comme l’amiante dans le cancer de la plèvre et le tabac dans le cancer du poumon.

• Les exemples de prédisposition familiale cités sont la mutation de BRCA1 dans les cancers précoces du sein et celle de hMSH6 dans le syndrome de Lynch, associé aux cancers précoces du côlon et de l’endomètre.

💡 Astuce mémo

Sporadique : deux allèles à altérer ; familial : un allèle déjà anormal à la naissance.

📖 7. Types histologiques de cancer

🔑 Notions clés & Définitions

• Carcinome : Tumeur maligne dérivant des cellules épithéliales et constituant le type de cancer le plus fréquent.
• Lymphome : Tumeur maligne dérivant des cellules lymphoïdes, présentes notamment dans les ganglions lymphatiques et la rate, mais aussi dans tous les organes.
• Mélanome : Tumeur maligne dérivant des mélanocytes, le plus souvent présents dans la peau mais également dans d’autres organes comme le poumon, le tube digestif et les voies biliaires.
• Sarcome : Tumeur maligne dérivant du tissu conjonctif, qui comprend notamment les tissus osseux, musculaires, graisseux, vasculaires et nerveux.

★ À maîtriser

• Les quatre grands types de cancer sont :
  • les carcinomes
  • les lymphomes
  • les mélanomes
  • les sarcomes

Compléments

📌 L’adénocarcinome présente une différenciation glandulaire et des structures glandulaires avec une lumière, tandis que le carcinome malpighien présente une différenciation cutanée et des plages cellulaires mimant la peau.

• Le carcinome urothélial imite le revêtement vésical et se rencontre notamment dans le rein, la vessie et l’uretère.

• Le carcinome endocrine se rencontre notamment dans le poumon, le pancréas et le tube digestif, principalement l’estomac, et apparaît rouge en raison de sa forte vascularisation.

• En histologie, le mélanome présente une prolifération très atypique, des noyaux volumineux et très irréguliers, ainsi qu’une synthèse de mélanine.

• Les tumeurs germinales dérivent des cellules germinales primitives présentes principalement dans les testicules et les ovaires.

📖 8. Progression et stades tumoraux

🔑 Notions clés & Définitions

• Cancer in situ : Tumeur maligne limitée qui n’a pas franchi la lame basale et ne présente pas de risque de métastase à ce stade, car les cellules cancéreuses ne sont pas au contact des vaisseaux.
• Cancer infiltrant : Tumeur maligne qui rompt la lame basale, envahit les autres couches de tissu de l’organe et peut atteindre les vaisseaux, ce qui permet une migration vers d’autres organes.

★ À maîtriser

• L’accumulation d’anomalies génétiques et épigénétiques peut faire évoluer un tissu normal vers un tissu précancéreux, puis vers un cancer in situ et enfin un cancer invasif.

• 🔄 La progression tumorale comprend les étapes suivantes : l’initiation par une modification génétique ou épigénétique, la transformation en cellule cancéreuse, la progression par acquisition de capacités de migration, l’apparition d’un cancer cliniquement détectable, l’apparition éventuelle d’un cancer métastatique

Compléments

• Le cancer in situ peut se développer dans les organes susceptibles de développer un carcinome ou un mélanome.

• Les cellules cancéreuses peuvent proliférer sans être régulées par les inhibiteurs négatifs de la cellule et échapper à la mort par apoptose ou sénescence.

💡 Astuce mémo

Normal → précancéreux → in situ → infiltrant → métastatique

📖 9. Voies d’extension tumorale

🔑 Notions clés & Définitions

• Extension loco-régionale : Extension qui dépasse l’organe atteint sans migration des cellules vers des sites métastatiques à distance et qui concerne tous les types de cancer.
• Extension ganglionnaire : Envahissement des ganglions lymphatiques par les cellules cancéreuses et constituant un facteur pronostique très important.
• Extension métastatique : Extension à distance par voie hématogène vers des organes éloignés de l’organe initialement atteint.

★ À maîtriser

• L’extension locale est limitée à l’organe atteint et concerne tous les types de cancer.

Compléments

• Dans le cancer du côlon, le niveau d’envahissement de la paroi détermine le stade tumoral local pT.

• Les carcinomes et les mélanomes peuvent s’étendre aux ganglions drainant les organes atteints, notamment aux ganglions axillaires dans le cancer du sein.

• Dans un ganglion lymphatique, les cellules cancéreuses peuvent : être détruites par la réaction immunitaire, rester quiescentes, proliférer en métastase ganglionnaire, transiter vers un relais ganglionnaire suivant

• La répartition des métastases hématogènes dépend en partie du mode de drainage veineux de l’organe atteint.

📖 10. Drainage veineux et métastases

★ À maîtriser

• Un cancer pulmonaire peut gagner les veines pulmonaires, atteindre le cœur gauche puis la grande circulation artérielle par l’aorte, avec des métastases possibles notamment aux os, au cerveau, aux surrénales, au rein, au foie et à la peau.

• Un cancer du foie peut rejoindre les veines sus-hépatiques, le cœur droit puis l’artère pulmonaire, ce qui explique des métastases principalement pulmonaires.

• Un cancer du testicule peut emprunter la veine cave jusqu’au cœur droit puis à l’artère pulmonaire, ce qui explique ses métastases pulmonaires précoces.

• Les cancers de l’estomac, du pancréas, du côlon et du rectum peuvent emprunter la veine porte et atteindre principalement le foie, puis secondairement le poumon via les veines sus-hépatiques, le cœur droit et l’artère pulmonaire.

📌 Les carcinomes, les mélanomes et les lymphomes s’étendent principalement d’abord par drainage lymphatique, tandis que les sarcomes se propagent le plus souvent par voie hématogène avec des métastases à distance d’emblée.

Compléments

• Certaines tumeurs présentent une prédilection pour des sites métastatiques particuliers, liée notamment à des affinités entre cellules cancéreuses et cellules portant des récepteurs communs, ce qui oriente le choix des examens complémentaires du bilan d’extension.

💡 Astuce mémo

Le drainage veineux oriente les métastases vers les organes traversés.

📊 Tableaux de synthèse

Altérations épigénétiques

Drainage veineux et sites métastatiques