Fiche de révision : Histoire du médicament

📋 Plan du Cours

1. Empirisme et magie thérapeutique
2. Écriture et transmission des remèdes
3. Médecine gréco-romaine
4. Traditions médicales médiévales
5. Paracelse et la dose-réponse
6. Extraction et synthèse chimique
7. Naissance de la pharmacologie moderne
8. Industrie et réglementation du médicament
9. Technologies et découverte moderne
10. Histoires des classes médicamenteuses

📅 Repères chronologiques

1. 2200 av. J.-C.Les tablettes sumériennes de Mésopotamie recensent près de 300 substances thérapeutiques issues notamment des mondes végétal et animal.
2. 1550 av. J.-C.Le papyrus d’Ebers rassemble des informations sur des substances thérapeutiques.
3. 1818Joseph Pelletier et Joseph Bienaimé Caventou extraient la strychnine de la noix vomique, cette substance étant toxique dès les faibles doses. — Joseph Pelletier + Joseph Bienaimé Caventou, 1818
4. 1820Pelletier et Caventou extraient la quinine du quinquina, utilisée contre le paludisme puis à l’origine d’une classe d’antiarythmiques cardiaques. — Pelletier + Caventou, 1820
5. 1873Oswald Schmiedeberg et Bernhard Naunyn créent la première revue médicale de pharmacologie.
6. Juillet 1928Alexander Fleming observe que Penicillium notatum pousse sur des cultures bactériennes et empêche les bactéries de se reproduire.
7. 1938La FDA, ou Food and Drug Administration, est créée sous le président Roosevelt pour réguler les aliments, les médicaments, leur distribution et leur vente. — FDA = Food and Drug Administration, 1938
8. 1941La pénicilline est utilisée pour la première fois chez un policier de 43 ans atteint d’une infection de la face, mais il décède faute de pénicilline disponible en quantité suffisante.
9. 1952Delay et Deniker évaluent la chlorpromazine chez des patients et observent une diminution des symptômes psychotiques, notamment des hallucinations. — Delay + Deniker, 1952
10. 2020Des vaccins contre la COVID sont mis sur le marché environ un an après le début de la crise grâce à plusieurs facteurs scientifiques, financiers et réglementaires.

📖 1. Empirisme et magie thérapeutique

🔑 Notions clés & Définitions

• Empirisme : Consiste à observer qu’une substance produit un effet puis à réutiliser cette substance sans connaître nécessairement le mécanisme biologique sous-jacent.

★ À maîtriser

• 🔄 Le raisonnement empirique suit trois étapes:
  1. Observer un phénomène
  2. Constater qu’il semble fonctionner
  3. Réutiliser le traitement

📌 Les maladies étaient parfois attribuées à une punition divine, à une force du mal ou à une intervention extérieure, plutôt qu’à des produits toxiques, des germes pathogènes ou l’état génétique d’un individu.

Compléments

• Le contexte, le rituel et la relation entourant un traitement peuvent participer à l’effet observé, ce qui rapproche ces pratiques de l’effet placebo.

💡 Astuce mémo

Observer → reproduire → croire, sans connaître le mécanisme

📖 2. Écriture et transmission des remèdes

📝 Points essentiels

• L’écriture permet d’associer une substance à des symptômes ou une maladie et à son effet, puis de transmettre ces informations aux générations suivantes.

• Les extraits de foie animal amélioraient la vision nocturne, le saule était utilisé contre la douleur et la scille contre les œdèmes.

💡 Astuce mémo

Une tablette et un papyrus relient substance, maladie et effet

📖 3. Médecine gréco-romaine

🔑 Notions clés & Définitions

• Théorie des contraires : Hippocrate, -460 / -377 — Consiste à corriger un problème en utilisant une substance qui produit l’effet inverse, par exemple un produit éliminant l’eau en cas d’accumulation d’eau.

★ À maîtriser

📌 Un traitement symptomatique réduit principalement les symptômes d’une maladie sans traiter nécessairement sa cause. — Hippocrate, -460 / -377

• Dioscoride recense environ 1600 substances thérapeutiques, dont environ 3/5 sont d’origine végétale.

• Galien marque le passage de l’observation empirique à l’expérimentation par des essais visant à mesurer l’effet et l’efficacité des médicaments chez l’être humain.

Compléments

• Théophraste rédige Historia plantarum, un ouvrage consacré aux plantes médicinales et à leurs effets thérapeutiques symptomatiques.

💡 Astuce mémo

Hippocrate → Théophraste → Dioscoride → Galien

📖 4. Traditions médicales médiévales

🔑 Notions clés & Définitions

• Thériaque : Préparation pharmaceutique composée de plusieurs substances.

★ À maîtriser

• Avicenne, ou Ibn Sina, rédige le Canon de la médecine, une encyclopédie en cinq volumes proposant notamment des traitements contre certaines maladies. — Avicenne = Ibn Sina, 980-1037

Compléments

• La médecine ayurvédique, présentée vers -300, repose notamment sur les livres de Charaka et de Susruta, qui décrivent différentes techniques et traitements.

• Li Che-Tchen recense près de 2000 substances thérapeutiques dans la tradition médicale chinoise.

📖 5. Paracelse et la dose-réponse

🔑 Notions clés & Définitions

• Théorie des signatures : Paracelse — Affirme qu’une ressemblance entre un organe ou un symptôme malade et un élément naturel permettrait d’identifier le remède correspondant.

★ À maîtriser

• Paracelse cherche à rationaliser la prescription et rompt avec plusieurs préceptes gréco-romains, tandis que les jardins médicinaux des monastères servent à cultiver et observer les plantes thérapeutiques.

📌 Selon le principe « c’est la dose qui fait le poison », une même substance peut avoir un effet bénéfique ou toxique selon la dose utilisée. — Paracelse

Compléments

• Le laudanum est une teinture d’opium utilisée contre la douleur grâce à ses effets antalgiques et il donnera ensuite naissance à la morphine.

💡 Astuce mémo

La dose augmente → l’effet peut devenir toxique

📖 6. Extraction et synthèse chimique

★ À maîtriser

• Les progrès de la chimie permettent de passer de la plante entière à l’extraction du principe actif, puis à la fabrication chimique de la substance.

Compléments

• En 1832, Pierre-Jean Robiquet extrait la codéine du pavot ou de l’opium, où elle est décrite comme un antidouleur puissant.

💡 Astuce mémo

Plante → extraction → principe actif → synthèse

📖 7. Naissance de la pharmacologie moderne

🔑 Notions clés & Définitions

• Sélectivité tissulaire : François Magendie, 1783-1855 — Signifie qu’un médicament ne produit pas nécessairement le même effet partout dans l’organisme.
• Théorie des récepteurs : Paul Ehrlich, 1908 — Affirme qu’une molécule reconnaît un récepteur, ce qui peut provoquer une modification physiologique de la cellule ou de l’organisme.

★ À maîtriser

• François Magendie utilise des approches expérimentales ex vivo et chez l’animal pour observer les modifications des fonctions physiologiques provoquées par des substances.

• Daniel Bovet découvre le premier antihistaminique en étudiant les effets de produits de synthèse sur les vaisseaux et les muscles, et il reçoit le prix Nobel en 1957.

Compléments

• Claude Bernard défend l’idée que la physiologie animale peut contribuer à comprendre la physiologie humaine par la démarche expérimentale.

💡 Astuce mémo

Expérimentation et récepteurs → compréhension des effets physiologiques

📖 8. Industrie et réglementation du médicament

📝 Points essentiels

• Au début du XXe siècle, la pharmacie d’officine évolue vers de grands laboratoires industriels, notamment avec les laboratoires Dausse et Bayer.

• Les agences doivent contrôler la fabrication, la dispensation, l’efficacité et la sécurité des médicaments.

💡 Astuce mémo

Fabriquer → dispenser → évaluer l’efficacité → contrôler la sécurité

📖 9. Technologies et découverte moderne

🔑 Notions clés & Définitions

• Relation structure-activité : Modélise le lien entre la structure d’une molécule et sa cible biologique lorsque la conformation de cette cible est connue précisément.

★ À maîtriser

• Dans les années 2000-2010, le criblage haut débit et les approches OMICS permettent de tester des milliers de molécules chaque jour sur des centaines de modèles cellulaires, mais seules une ou deux molécules peuvent parfois être utilisables chez l’être humain.

Compléments

• Depuis 2015, l’intelligence artificielle peut trier des milliards de données afin de distinguer les effets potentiels d’un médicament.

• La biotechnologie permet notamment à des bactéries de fabriquer de l’insuline, à des protéines d’avoir un effet thérapeutique et à des ARN médicaments de générer la fabrication de protéines.

💡 Astuce mémo

Chimie → structure-activité → criblage → IA → biotechnologie

📖 10. Histoires des classes médicamenteuses

📝 Points essentiels

• Le paludisme est une maladie due au parasite Plasmodium, transmis notamment par la piqûre d’un moustique spécifique, et ses formes vont de fièvres simples à des atteintes neurologiques potentiellement gravissimes.

📌 Un antibiotique est efficace contre un nombre limité de germes et ne constitue donc pas un médicament contre toutes les infections.

• La diacétylmorphine, appelée héroïne, a été synthétisée pour augmenter l’efficacité de la morphine et réduire ses effets indésirables, mais elle provoque une accoutumance physique et psychique encore plus puissante.

• La ciclosporine diminue la réponse immunitaire, ce qui réduit le rejet du greffon et permet de maintenir plus longtemps une greffe d’organe sans toxicité médullaire osseuse.

💡 Astuce mémo

Observation → hasard → recherche → développement → usage médical

📊 Tableaux de synthèse

De l’observation à la pharmacologie moderne