Fiche de révision : Immunité innée et complément

📋 Plan du Cours

1. Immunités innée et adaptative
2. Barrières de l’organisme
3. Cellules de l’immunité innée
4. Initiation de l’inflammation
5. Extravasation et chimiotactisme
6. Reconnaissance et phagocytose
7. Bactéricidie et déficit oxydatif
8. Cellules NK et cytokines
9. Système du complément
10. Régulation et déficits du complément

📖 1. Immunités innée et adaptative

🔑 Notions clés & Définitions

• Immunité adaptative : Réponse spécifique et très efficace qui nécessite l’amplification préalable des lymphocytes spécifiques de l’antigène et possède une mémoire immunitaire.

📝 Points essentiels

📌 L’immunité innée est une défense précoce et rapide, active en quelques minutes à quelques heures avec une efficacité optimale entre 6 et 12 heures, tandis que l’immunité adaptative réagit tardivement après 3 à 4 jours jusqu’à une semaine.

• Les cellules dendritiques activent l’immunité adaptative en présentant des antigènes aux lymphocytes dans les organes lymphoïdes secondaires.

💡 Astuce mémo

Innée = rapide et précoce ; adaptative = tardive, spécifique et mémorisée

📖 2. Barrières de l’organisme

★ À maîtriser

• Les muqueuses utilisent plusieurs moyens de protection:

  • la flore commensale
  • le mucus
  • les cellules ciliées

• L’acidité gastrique tue les micro-organismes ingérés, tandis que le lysozyme détruit la paroi cellulaire bactérienne et que les peptides antibactériens, dont les alpha-défensines, participent à la protection.

Compléments

• La fièvre limite le développement et la prolifération de certains pathogènes sensibles à l’augmentation de température, avec un effet positif jusqu’à 38 °C.

📖 3. Cellules de l’immunité innée

🔑 Notions clés & Définitions

• Cellules dendritiques : Cellules présentatrices d’antigènes professionnelles qui phagocytent certains pathogènes, produisent des cytokines et relient l’immunité innée à l’immunité adaptative.

📝 Points essentiels

📌 Les neutrophiles sont des phagocytes très abondants dans le sang, tandis que les macrophages résident dans les tissus et sont appelés monocytes lorsqu’ils circulent dans le sang.

• Les neutrophiles représentent 50 à 75 % des leucocytes sanguins, ont une courte durée de vie et libèrent des granules cytoplasmiques capables de contribuer à la lyse des bactéries.

📖 4. Initiation de l’inflammation

★ À maîtriser

• Une lésion épithéliale expose les tissus sous-jacents, déclenche la sécrétion de facteurs vasoactifs et chimiotactiques, provoque une vasodilatation et une perméabilité endothéliale, puis recrute des cellules immunitaires vers le foyer inflammatoire.

Compléments

• La bradykinine et les prostaglandines sont des facteurs vasoactifs et chimiotactiques produits par les cellules voisines du tissu lésé.

💡 Astuce mémo

Lésion → vasodilatation et perméabilité → recrutement cellulaire

📖 5. Extravasation et chimiotactisme

📝 Points essentiels

• 🔄 La traversée trans-endothéliale comprend:

  1. le rolling
  2. l’activation
  3. l’adhésion ferme
  4. la migration trans-endothéliale

• Lors du rolling, la E-sélectine endothéliale est reconnue par une mucin-like-CAM, puis l’activation par les chimiokines permet l’expression d’intégrines qui se fixent aux CAM de la superfamille des immunoglobulines.

💡 Astuce mémo

Rolling → activation → adhésion → traversée

📖 6. Reconnaissance et phagocytose

🔑 Notions clés & Définitions

• Reconnaissance directe : Repose sur les récepteurs PRR des phagocytes, qui détectent les motifs moléculaires conservés des pathogènes appelés PAMP.

★ À maîtriser

📌 L’opsonisation est une reconnaissance indirecte au cours de laquelle des anticorps ou des opsonines du complément recouvrent le pathogène et facilitent sa phagocytose par les récepteurs Fc ou CR1 et CR3.

• Après reconnaissance, les pseudopodes entourent et internalisent la bactérie pour former un phagosome, tandis que l’endocytose d’une macromolécule forme un endosome.

Compléments

• Les PAMP comprennent notamment des pro-peptides, des polysaccharides, des flagellines, des ADN double brins, des ARN simple brin et des lipopolysaccharides.

💡 Astuce mémo

Reconnaissance directe par PRR-PAMP ; indirecte par opsonines et récepteurs Fc

📖 7. Bactéricidie et déficit oxydatif

📝 Points essentiels

📌 La bactéricidie indépendante de l’oxygène dégrade les bactéries grâce aux protéases lysosomiales, tandis que la bactéricidie dépendante de l’oxygène produit des espèces réactives de l’oxygène et du monoxyde d’azote.

• La NADPH oxydase produit des anions superoxydes et la monoxyde d’azote synthétase produit du monoxyde d’azote, deux molécules cytotoxiques pour les bactéries.

• Un déficit en NADPH oxydase provoque une granulomatose chronique familiale caractérisée par des infections fongiques et bactériennes sévères, chroniques et récidivantes.

💡 Astuce mémo

Bactéricidie indépendante de O₂ par enzymes ; dépendante de O₂ par espèces réactives

📖 8. Cellules NK et cytokines

★ À maîtriser

• Les cellules NK représentent environ 10 % des lymphocytes sanguins et exercent une cytotoxicité ciblée contre les cellules infectées par un virus ou les cellules tumorales, mais pas contre les bactéries.

📌 Une cellule saine exprime le CMH de classe I, qui active les récepteurs inhibiteurs des cellules NK et empêche leur attaque, tandis qu’une cellule tumorale ou infectée peut diminuer son CMH I et perdre ce signal inhibiteur.

• Les trois cytokines pro-inflammatoires à retenir sont:
  • l’interleukine 1
  • l’interleukine 6
  • le TNF alpha

Compléments

• L’ADCC repose sur la fixation du récepteur CD16 de la cellule NK à la partie Fc d’une IgG fixée à la cellule cible, ce qui déclenche la dégranulation et la mort cellulaire.

💡 Astuce mémo

CMH I présent : inhibition NK ; CMH I diminué : activation NK

📖 9. Système du complément

★ À maîtriser

• Le complément est un complexe d’environ 30 protéines membranaires ou plasmatiques, principalement synthétisées dans le foie, qui complète l’action du système immunitaire.

• Le complément forme des complexes d’attaque membranaire qui créent des pores dans les membranes des pathogènes, participe à la dégranulation des mastocytes, à l’extravasation et au métabolisme des complexes immuns antigène-anticorps.

📌 La voie classique dépend des complexes antigène-anticorps, tandis que la voie des lectines reconnaît les mannoses et que la voie alterne s’active indépendamment des anticorps.

• Les trois voies d’activation du complément convergent vers C3, qui initie la voie effectrice commune et la formation du complexe d’attaque membranaire.

Compléments

• Les protéines du complément sont des zymogènes clivés par des protéases en un petit fragment dépourvu d’activité enzymatique et un gros fragment portant l’activité catalytique de sérine protéase.

• Dans la voie classique, C1q reconnaît la partie Fc des anticorps et est associé à deux C1r et deux C1s pour former le complexe C1q2C1r2C1s.

• Dans la voie des lectines, la MBL reconnaît les mannoses présents sur environ 90 % des bactéries et agit avec les protéases MASP-1, MASP-2 et MASP-3.

💡 Astuce mémo

Voies classique, lectines ou alterne → C3 → complexe d’attaque membranaire

📖 10. Régulation et déficits du complément

★ À maîtriser

📌 L’inhibiteur de la C1-estérase prévient l’activation de C1r et inactive C1 activé, tout en inhibant également la plasmine et la kallikréine.

• Un déficit en C1-inh provoque un œdème angioneurotique héréditaire par hyperactivité du complément et de la kallikréine, avec surproduction de bradykinine et risque d’œdème laryngé fatal.

📌 CD55, ou DAF, régule le complément en dissociant les C3 convertases, tandis que CD59, ou protectine, empêche la formation du complexe d’attaque membranaire.

• Un défaut d’ancrage GPI entraîne une hémoglobinurie paroxystique nocturne, car les globules rouges dépourvus de CD55 et CD59 deviennent sensibles à la lyse par le complément.

Compléments

• Les déficits en protéines du complément sont associés à des maladies auto-immunes comme le lupus érythémateux disséminé et à des infections répétées, notamment à Neisseria.

💡 Astuce mémo

Défaut de régulation → activation excessive ou lyse cellulaire

📊 Tableaux de synthèse

Comparaison des voies du complément