QCM : Initiation à la pharmacocinétique (34 questions)

Questions et réponses du QCM

1. Lorsqu’on décrit successivement le passage d’un médicament dans le sang, sa répartition dans les tissus, sa transformation et son élimination, quelles étapes pharmacocinétiques sont considérées ?

Absorption, métabolisme, excrétion et pharmacodynamie
Absorption, distribution, métabolisme et excrétion
Absorption, distribution, pharmacodynamie et élimination
Distribution, libération, métabolisme et excrétion

Absorption, distribution, métabolisme et excrétion

Explication

Le devenir pharmacocinétique est décrit par les étapes ADME : absorption, distribution, métabolisme et excrétion. La transformation n’est pas l’excrétion, et la pharmacodynamie n’est pas une étape ADME.

2. Une équipe étudie comment l’organisme modifie la concentration d’un médicament, tandis qu’une autre étudie les effets du médicament sur l’organisme ; quelle association nomme correctement ces deux domaines ?

Pharmacodynamie pour l’effet de l’organisme sur le médicament, pharmacocinétique pour l’effet du médicament sur l’organisme
Pharmacocinétique pour l’effet de l’organisme sur le médicament, pharmacodynamie pour l’effet du médicament sur l’organisme
Pharmacodynamie pour les effets indésirables, pharmacocinétique pour les effets thérapeutiques
Pharmacocinétique pour les effets thérapeutiques, pharmacodynamie pour les concentrations sanguines

Pharmacocinétique pour l’effet de l’organisme sur le médicament, pharmacodynamie pour l’effet du médicament sur l’organisme

Explication

La pharmacocinétique porte sur l’effet de l’organisme sur le médicament, tandis que la pharmacodynamie porte sur l’effet du médicament sur l’organisme. Inverser les domaines ou confondre effets et concentrations ne respecte pas cette distinction.

3. Après la prise d’un comprimé oral, quelle séquence décrit les étapes de son absorption orale avant son arrivée dans la circulation générale ?

Libération et dissolution, résorption, puis premiers passages intestinal et hépatique
Libération et dissolution, premiers passages hépatique et intestinal, puis distribution tissulaire
Libération et dissolution, résorption, puis excrétion urinaire et biliaire
Résorption, libération et dissolution, puis premiers passages intestinal et hépatique

Libération et dissolution, résorption, puis premiers passages intestinal et hépatique

Explication

L’absorption orale comprend d’abord la libération et la dissolution, puis la résorption vers la circulation systémique, suivie des effets de premier passage intestinal et hépatique. Commencer par la résorption inverse les étapes initiales, et la distribution n’est pas un effet de premier passage.

4. Un médicament administré par voie orale est absorbé majoritairement dans l’intestin grêle plutôt que dans l’estomac ; quelle comparaison de leurs surfaces d’échange explique ce constat ?

Estomac : 1,5 m² ; intestin grêle : 1,5 m²
Estomac : 1,5 m² ; intestin grêle : 200 m²
Estomac : 200 m² ; intestin grêle : 1,5 m²
Estomac : 200 m² ; intestin grêle : 200 m²

Estomac : 1,5 m² ; intestin grêle : 200 m²

Explication

La surface d’échange de l’intestin grêle est de 200 m², contre 1,5 m² pour l’estomac, ce qui rend l’absorption majoritairement intestinale. Inverser ces valeurs ou supposer des surfaces égales contredit cette comparaison.

5. Une personne prend de la ciprofloxacine orale et un pansement gastrique à base de silicates d’aluminium et de magnésium ; quelle conduite réduit le risque de diminution de la Cmax et de l’AUC de l’antibiotique ?

Espacer les prises d’au minimum quatre heures
Espacer les prises d’au minimum une heure
Prendre les deux produits en même temps
Espacer les prises d’au minimum deux heures

Espacer les prises d’au minimum deux heures

Explication

Les pansements gastriques contenant des silicates d’aluminium et de magnésium peuvent diminuer la Cmax et l’AUC de la ciprofloxacine orale ; les prises doivent être espacées d’au minimum deux heures. Un intervalle plus court ne respecte pas la règle, tandis qu’une prise simultanée expose à l’interaction.

6. Pour une administration extravasculaire, une fraction de la dose administrée atteint la circulation sanguine générale ; comment cette fraction, appelée biodisponibilité F, s’exprime-t-elle ?

Entre 0 et 100, soit entre 0 et 10 000 %
Entre 0 et 1, pour les administrations intraveineuses
Entre 0 et 1, soit entre 0 et 100 %
Entre 1 et 2, soit entre 100 et 200 %

Entre 0 et 1, soit entre 0 et 100 %

Explication

La biodisponibilité F est la fraction de la dose administrée qui atteint la circulation sanguine générale après une administration extravasculaire ; elle varie de 0 à 1, soit de 0 à 100 %. La présenter comme une fraction métabolisée ou l’associer à une administration intraveineuse confond sa définition et son champ d’application.

7. En pharmacocinétique, que désigne la distribution d’un médicament ?

Le passage du site d’administration vers la circulation sanguine
Le déplacement entre différentes fractions du plasma
Le passage du plasma vers les autres tissus de l’organisme
Le passage de l’organisme vers les voies d’élimination

Le passage du plasma vers les autres tissus de l’organisme

Explication

La distribution correspond au passage du médicament du plasma vers les tissus, notamment musculaires, adipeux et cérébraux. L’absorption décrit l’entrée dans la circulation, tandis que l’élimination concerne la sortie de l’organisme.

8. Une molécule de faible poids moléculaire, à logP élevé et sous forme non ionisée, est évaluée pour sa diffusion passive. Quelle propriété est la plus probable ?

Une diffusion passive réduite par sa forme non ionisée
Une diffusion passive réduite par son faible poids moléculaire
Une distribution tissulaire réduite par son logP élevé
Une diffusion passive et une distribution tissulaire favorisées

Une diffusion passive et une distribution tissulaire favorisées

Explication

Un faible poids moléculaire, un logP élevé et une forme non ionisée favorisent la diffusion passive et la distribution tissulaire. Les distracteurs inversent l’effet de l’ionisation, du poids moléculaire ou du logP.

9. Dans un prélèvement, un acide faible et une base faible se lient à des protéines plasmatiques. Quelle association est attendue ?

Acide faible avec l’alpha-1 glycoprotéine, base faible avec l’alpha-1 glycoprotéine
Acide faible avec l’alpha-1 glycoprotéine, base faible avec l’albumine
Acide faible avec l’albumine, base faible avec l’albumine
Acide faible avec l’albumine, base faible avec l’alpha-1 glycoprotéine

Acide faible avec l’albumine, base faible avec l’alpha-1 glycoprotéine

Explication

L’albumine lie principalement les acides faibles, tandis que l’alpha-1 glycoprotéine lie les bases faibles. L’association inversée confond les deux protéines, et les autres choix attribuent les deux types à une seule protéine.

10. Lorsqu’une partie d’un médicament est liée aux protéines plasmatiques, quelle fraction peut se distribuer dans les tissus et exerce l’activité pharmacologique ?

La somme des fractions libre et liée, sans distinction
La concentration plasmatique totale du médicament
La fraction libre du médicament
La fraction liée aux protéines plasmatiques

La fraction libre du médicament

Explication

La fraction libre est à la fois distribuable dans les tissus et active. La fraction liée aux protéines ne possède pas ces propriétés tant qu’elle demeure liée.

11. À un instant donné, un médicament a un volume de distribution de 12 L12\,\text{L} et une concentration plasmatique de 3 mg/L3\,\text{mg/L}. Quelle quantité se trouve dans l’organisme à cet instant ?

4 mg4\,\text{mg}
36 mg36\,\text{mg}
15 mg15\,\text{mg}
9 mg9\,\text{mg}

$$36\,\text{mg}$$

Explication

La relation est Q(t)=Vd⋅C(t)Q(t)=V_d\cdot C(t). Ainsi, 12 L×3 mg/L=36 mg12\,\text{L}\times3\,\text{mg/L}=36\,\text{mg}; diviser donne 4, tandis que les autres calculs ne suivent pas la relation.

12. Pour estimer le volume de distribution, une équipe connaît la quantité de médicament dans l’organisme et mesure sa concentration plasmatique. Quelle opération doit-elle effectuer ?

Diviser la concentration plasmatique par la quantité dans l’organisme
Remplacer la concentration plasmatique par une concentration tissulaire
Multiplier la quantité dans l’organisme par la concentration plasmatique
Diviser la quantité dans l’organisme par la concentration plasmatique

Diviser la quantité dans l’organisme par la concentration plasmatique

Explication

Le volume de distribution se calcule par Vd=QCpV_d=\frac{Q}{C_p}, la concentration mesurée étant celle du plasma. Multiplier ou inverser le rapport ne correspond pas à cette formule.

13. Un médicament administré quitte l’organisme sous forme inchangée et sous forme de métabolites. Quel processus englobe ces deux voies de sortie ?

L’excrétion rénale
Le métabolisme
L’élimination
La distribution

L’élimination

Explication

L’élimination regroupe les processus par lesquels les produits administrés quittent l’organisme, qu’ils soient inchangés ou métabolisés. L’excrétion rénale ne désigne qu’une voie de sortie, le métabolisme transforme le médicament et la distribution concerne sa répartition dans l’organisme.

14. Pour un médicament éliminé selon une cinétique d’ordre 1, la quantité présente est Q(t)Q(t) et la constante d’élimination est kk. Quelle expression donne sa vitesse de variation ?

dQdt=k⋅Q(t)\frac{dQ}{dt}=k\cdot Q(t)
dQdt=−k⋅Q(t)\frac{dQ}{dt}=-k\cdot Q(t)
dQdt=−k⋅C(t)\frac{dQ}{dt}=-k\cdot C(t)
dQdt=−Q(t)k\frac{dQ}{dt}=-\frac{Q(t)}{k}

$$\frac{dQ}{dt}=-k\cdot Q(t)$$

Explication

En cinétique d’ordre 1, la vitesse de variation de la quantité est proportionnelle à la quantité présente et négative, soit dQdt=−k⋅Q(t)\frac{dQ}{dt}=-k\cdot Q(t). Le signe positif inverse le sens de variation, la concentration remplace à tort la quantité et la division par kk inverse la relation.

15. Deux médicaments ont la même concentration plasmatique, mais la vitesse d’élimination du médicament A est supérieure. Quelle grandeur permet de comparer directement la capacité d’élimination correspondante ?

La constante d’élimination, exprimée en L/h
La quantité dans l’organisme, exprimée en L/h
La concentration plasmatique, exprimée en L/h
La clairance, exprimée en L/h

La clairance, exprimée en L/h

Explication

La clairance est le facteur de proportionnalité entre la vitesse d’élimination et la concentration plasmatique; elle quantifie une capacité d’élimination et s’exprime en L/h. La concentration, la constante cinétique et la quantité dans l’organisme sont des grandeurs distinctes, et les unités indiquées pour ces distracteurs ne correspondent pas à leur définition.

16. Lors de deux transformations enzymatiques, une première réaction ajoute une fonction par oxydation, puis une seconde ajoute un radical hydrophile au composé obtenu. Comment classer ces réactions ?

Phase II, puis phase I
Phase I, puis phase I
Phase I, puis phase II
Phase II, puis phase II

Phase I, puis phase II

Explication

La phase I ajoute une fonction par oxydation, réduction ou hydrolyse; la phase II ajoute un radical hydrophile au médicament inchangé ou à un métabolite de phase I. La conjugaison correspond donc à la seconde étape, tandis que la réduction est une réaction possible de phase I et non la description de l’ajout d’un radical hydrophile.

17. Une variation génétique non pathologique touche le gène codant une enzyme du métabolisme d’un médicament. Quelle conséquence peut-elle entraîner entre les individus ?

Une variabilité directe de l’efficacité pharmacodynamique
Une variabilité interindividuelle du métabolisme
Une maladie héréditaire entraînant la même réponse
Une modification de l’absorption sans effet métabolique

Une variabilité interindividuelle du métabolisme

Explication

Un polymorphisme génétique est une variation plus ou moins fréquente et non pathologique; s’il concerne une enzyme du métabolisme, il peut rendre le métabolisme variable d’un individu à l’autre. Le qualifier de maladie confond polymorphisme et pathologie, tandis que les autres réponses déplacent son effet vers la pharmacodynamie ou l’absorption.

18. Une équipe utilise des informations génétiques sur la réponse aux médicaments pour ajuster le traitement de chaque patient. Quel objectif de la pharmacogénétique met-elle en œuvre ?

Adapter individuellement la dose du médicament
Diagnostiquer une maladie génétique chez chaque patient
Mesurer l’efficacité du médicament sans ajuster le traitement
Accélérer l’élimination du médicament chez chaque patient

Adapter individuellement la dose du médicament

Explication

La pharmacogénétique vise à adapter individuellement la dose en tenant compte des variations génétiques qui influencent la réponse au médicament. Le diagnostic d’une maladie génétique, la seule mesure de l’efficacité et l’accélération de l’élimination ne décrivent pas cet objectif.

19. Dans une mesure physiologique, quel couple de valeurs correspond au flux sanguin rénal et au débit de filtration glomérulaire ?

120 ml/min et 120 ml/min
120 ml/min et 1,2 L/min
1,2 L/min et 1,2 L/min
1,2 L/min et 120 ml/min

1,2 L/min et 120 ml/min

Explication

Le flux sanguin rénal est de 1,2 L/min, tandis que le DFG est de 120 ml/min. Intervertir les valeurs confond les deux mesures, et attribuer la même valeur aux deux ne respecte pas leurs débits distincts.

20. Pour décrire les mécanismes de l’excrétion rénale d’un médicament, quels sont les trois processus à considérer ?

Filtration hépatique, sécrétion tubulaire et réabsorption tubulaire
Filtration glomérulaire, sécrétion tubulaire et élimination biliaire
Filtration glomérulaire, sécrétion tubulaire et réabsorption tubulaire
Filtration glomérulaire, métabolisme hépatique et réabsorption tubulaire

Filtration glomérulaire, sécrétion tubulaire et réabsorption tubulaire

Explication

L’excrétion rénale repose sur la filtration glomérulaire, la sécrétion tubulaire et la réabsorption tubulaire. Le métabolisme hépatique et l’élimination biliaire relèvent d’autres mécanismes, et la filtration hépatique ne fait pas partie de ces trois processus.

21. Pour un médicament, la clairance de filtration glomérulaire vaut 4 L/h, la clairance de sécrétion tubulaire 3 L/h et la clairance de réabsorption tubulaire 2 L/h. Quelle est sa clairance totale ?

5 L/h
3 L/h
9 L/h
2 L/h

5 L/h

Explication

La clairance totale est calculée par Cltot=ClFG+ClST−ClRTCl_{tot}=Cl_{FG}+Cl_{ST}-Cl_{RT} ; ici, 4+3−2=54+3-2=5 L/h. Ajouter la réabsorption donne 9 L/h, omettre la sécrétion donne 2 L/h, et inverser les signes des deux termes tubulaires donne 3 L/h.

22. Lorsqu’un lobule hépatique reçoit des éléments issus de deux grands territoires, de quels territoires proviennent-ils ?

Des tissus périphériques et du tube digestif
Des tissus périphériques et des reins
Du tube digestif et des voies urinaires
Des seuls tissus périphériques

Des tissus périphériques et du tube digestif

Explication

Le lobule hépatique reçoit des éléments provenant à la fois des tissus périphériques et du tube digestif. Les reins et les voies urinaires ne remplacent pas ces origines, et la réponse limitée aux tissus périphériques omet l’apport digestif.

23. Après l’administration d’un médicament, quelle grandeur désigne la concentration la plus élevée observée ?

La C₀
Le Tmax
La Cmax
L’AUC

La Cmax

Explication

La Cmax est la concentration maximale observée après l’administration. Le Tmax désigne le moment où elle survient, l’AUC mesure l’exposition, et C₀ correspond à la concentration initiale.

24. Pour comparer l’exposition globale à un médicament à partir de son profil concentration-temps, quel paramètre faut-il examiner ?

Le Tmax
L’AUC
La C₀
La Cmax

L’AUC

Explication

L’AUC, ou aire sous la courbe, représente l’exposition au médicament. La Cmax décrit le pic, le Tmax son moment, et C₀ la concentration initiale.

25. La concentration plasmatique d’un médicament passe de 80 à 40 mg/L pendant son élimination ; quelle durée cette baisse représente-t-elle ?

Une durée d’élimination complète
Une diminution d’une concentration unitaire
Un temps jusqu’à la concentration maximale
Une demi-vie d’élimination

Une demi-vie d’élimination

Explication

La demi-vie est le temps nécessaire pour que la concentration plasmatique diminue de moitié : passer de 80 à 40 mg/L correspond donc à une demi-vie. Une élimination complète ou l’atteinte du pic sont d’autres notions.

26. Lors d’une élimination d’ordre 1, une concentration de 100 mg/L diminue à 80 mg/L pendant un intervalle donné. Si la concentration est ensuite de 50 mg/L, quelle quantité est éliminée pendant un intervalle de même durée ?

50 mg/L
10 mg/L
40 mg/L
20 mg/L

10 mg/L

Explication

En ordre 1, une fraction constante est éliminée à chaque intervalle. La baisse de 100 à 80 mg/L correspond à 20 % ; 20 % de 50 mg/L vaut 10 mg/L. Une quantité constante donnerait 20 mg/L, tandis qu’une baisse linéaire ne respecterait pas la fraction constante.

27. Un médicament suit une décroissance exponentielle, avec une concentration initiale C0=120 mg/LC_0=120\,\text{mg/L} et une constante d’élimination k=0,2 h−1k=0{,}2\,\text{h}^{-1}. Quelle expression donne sa concentration après tt heures ?

C(t)=120e−0,2t mg/LC(t)=120e^{-0{,}2t}\,\text{mg/L}
C(t)=120−0,2t mg/LC(t)=120-0{,}2t\,\text{mg/L}
C(t)=0,2e−120t mg/LC(t)=0{,}2e^{-120t}\,\text{mg/L}
C(t)=120e0,2t mg/LC(t)=120e^{0{,}2t}\,\text{mg/L}

$$C(t)=120e^{-0{,}2t}\,\text{mg/L}$$

Explication

La décroissance est décrite par C(t)=C0e−ktC(t)=C_0e^{-kt} ; en remplaçant les paramètres, on obtient C(t)=120e−0,2t mg/LC(t)=120e^{-0{,}2t}\,\text{mg/L}. L’expression linéaire confond décroissance exponentielle et linéaire, l’exposant positif inverse le sens de l’évolution, et la dernière expression intervertit les paramètres.

28. Pour estimer l’exposition à partir d’une courbe concentration-temps mesurée à plusieurs instants, quelle méthode permet de calculer l’AUC mesurée ?

Additionner les concentrations mesurées, puis diviser par le nombre de prélèvements
Extrapoler chaque concentration mesurée jusqu’à l’infini
Calculer l’aire de chaque trapèze, puis additionner ces aires
Calculer l’aire de chaque rectangle, puis additionner ces aires

Calculer l’aire de chaque trapèze, puis additionner ces aires

Explication

La méthode des trapèzes découpe l’aire sous la courbe en trapèzes, calcule chacune de leurs aires et les additionne. La moyenne des concentrations confond somme et aire, les rectangles remplacent la forme prescrite, et l’extrapolation à l’infini ne constitue pas le calcul de l’AUC mesurée.

29. Chez un patient, la concentration d’un médicament diminue de moitié ; quelle évolution de la vitesse d’élimination prévoit une cinétique d’ordre 1 ?

La vitesse d’élimination double
La vitesse d’élimination diminue d’un facteur quatre
La vitesse d’élimination diminue de moitié
La vitesse d’élimination reste inchangée

La vitesse d’élimination diminue de moitié

Explication

En cinétique d’ordre 1, la vitesse d’élimination est proportionnelle à la concentration : si celle-ci est divisée par deux, la vitesse l’est aussi. Une vitesse constante correspond à une autre relation, une proportion inverse prédit une hausse, et une dépendance au carré entraînerait une division par quatre.

30. En pharmacocinétique, que représente la clairance d’un médicament ?

Le volume apparent dans lequel le médicament se distribue à l’équilibre
La quantité totale de médicament présente dans l’organisme à un instant donné
La quantité de médicament absorbée dans la circulation par unité de temps
Le volume de plasma ou de sang épuré du médicament par unité de temps

Le volume de plasma ou de sang épuré du médicament par unité de temps

Explication

La clairance quantifie la capacité d’élimination en exprimant le volume de plasma ou de sang totalement épuré par unité de temps. Le volume apparent relève du volume de distribution, l’absorption concerne l’entrée du médicament et une quantité présente n’est pas un volume épuré par unité de temps.

31. Un médicament est administré par voie orale à la dose de 200 mg200\,\text{mg}, avec une biodisponibilité de 0,50{,}5 et une AUC de 10 mg⋅h/L10\,\text{mg}\cdot\text{h}/\text{L} ; quelle est sa clairance ?

5 L/h5\,\text{L}/\text{h}
10 L/h10\,\text{L}/\text{h}
20 L/h20\,\text{L}/\text{h}
0,1 L/h0{,}1\,\text{L}/\text{h}

$$10\,\text{L}/\text{h}$$

Explication

La formule donne Cl=Dose×FAUC=200×0,510=10 L/hCl=\frac{Dose\times F}{AUC}=\frac{200\times0{,}5}{10}=10\,\text{L}/\text{h}. Omettre FF donne une valeur deux fois trop élevée, inverser le rapport dose-AUC produit une valeur erronée, et prendre F=1F=1 applique à tort la règle de la voie IV.

32. Une équipe doit décrire l’exposition réelle d’un médicament dans une étude de bioéquivalence, tandis qu’une autre veut représenter sa distribution par quelques compartiments et des équations de transfert ; quelles approches conviennent respectivement ?

Compartimentale pour l’exposition réelle, non compartimentale pour la représentation simplifiée
Non compartimentale pour l’exposition réelle, compartimentale pour la représentation simplifiée
Compartimentale pour les deux objectifs, car elles reposent sur des équations de transfert
Non compartimentale pour les deux objectifs, car elles décrivent la même représentation

Non compartimentale pour l’exposition réelle, compartimentale pour la représentation simplifiée

Explication

L’approche non compartimentale décrit l’exposition réelle, notamment en bioéquivalence, alors que l’approche compartimentale simplifie la distribution en un nombre limité de compartiments. L’inversion des approches attribue chaque objectif à la mauvaise méthode, et les compartiments ne sont pas simplement les organes d’élimination.

33. Après un bolus IV, les concentrations d’un médicament donnent une seule pente sur un graphique semi-logarithmique ; quel modèle est indiqué ?

Un modèle de perfusion continue à l’équilibre
Un modèle monocompartimental avec distribution instantanée
Un modèle bicompartimental avec deux phénomènes distincts
Un modèle à distribution progressive dans plusieurs compartiments

Un modèle monocompartimental avec distribution instantanée

Explication

Après un bolus IV, une seule pente semi-logarithmique indique un modèle monocompartimental : le médicament se distribue instantanément dans un compartiment unique, puis est éliminé par le foie et/ou le rein. Deux phénomènes distincts sont associés à deux pentes, tandis que la perfusion à l’équilibre décrit une autre situation.

34. Un médicament est administré à raison de 300 mg300\,\text{mg} toutes les 6 h6\,\text{h} ; si sa clairance est 15 L/h15\,\text{L}/\text{h}, quelle est sa concentration moyenne à l’état d’équilibre ?

0,30 mg/L0{,}30\,\text{mg}/\text{L}
20 mg/L20\,\text{mg}/\text{L}
3,33 mg/L3{,}33\,\text{mg}/\text{L}
1200 mg/L1200\,\text{mg}/\text{L}

$$3{,}33\,\text{mg}/\text{L}$$

Explication

Le débit de dose est D/τ=300/6=50 mg/hD/\tau=300/6=50\,\text{mg}/\text{h} ; en le divisant par la clairance, Cmoy,ss=50/15≈3,33 mg/LC_{moy,ss}=50/15\approx3{,}33\,\text{mg}/\text{L}. La valeur 2020 oublie la clairance, 12001200 multiplie dose et intervalle, et 0,300{,}30 inverse le rapport.

Révisez avec les flashcards

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Quelles sont les étapes du devenir pharmacocinétique d’un médicament ?

L’absorption, la distribution, le métabolisme et l’excrétion.

Qu’est-ce que l’absorption d’un médicament ?

Le passage du médicament de son site d’administration dans la circulation générale.

Quelle voie d’administration est la plus utilisée ?

La voie orale.

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