Fiche de révision : Médicaments anti-infectieux

📋 Plan du Cours

1. Principes des anti-infectieux
2. Antibiogramme et bon usage
3. Résistance bactérienne
4. Mécanismes des antibiotiques
5. Inhibiteurs de la paroi
6. Inhibiteurs de la synthèse protéique
7. Antibiotiques agissant sur l’ADN
8. Antituberculeux et tuberculose
9. Antiviraux et antirétroviraux
10. Vaccins antifongiques et antiparasitaires

📖 1. Principes des anti-infectieux

🔑 Notions clés & Définitions

• Vaccin : Préparation contenant des antigènes qui induit la production d’anticorps spécifiques et protecteurs

📝 Points essentiels

📌 Les antibiotiques ciblent les bactéries, les antifongiques les champignons, les antiviraux les virus et les antirétroviraux les rétrovirus.

📌 Un agent -cide détruit le micro-organisme, tandis qu’un agent -statique empêche sa multiplication.

💡 Astuce mémo

-cide détruit, -statique freine la multiplication

📖 2. Antibiogramme et bon usage

🔑 Notions clés & Définitions

• Antibiogramme : Détermine les antibiotiques auxquels une souche bactérienne isolée est sensible et guide la prescription ainsi que la surveillance des résistances acquises
• CMI : La concentration minimale inhibitrice est la concentration minimale d’antibiotique qui inhibe la multiplication bactérienne après 18 à 24 heures de contact à 37 °C.
• CMB : La concentration minimale bactéricide est la concentration minimale qui détruit 99,9 % des bactéries dans les mêmes conditions expérimentales.

📝 Points essentiels

• Le bon usage repose sur cinq éléments :
  • Bon médicament
  • Bon patient
  • Bonne posologie
  • Bon moment
  • Bonne voie d’administration

💡 Astuce mémo

Prélèvement → antibiogramme → choix → surveillance

📖 3. Résistance bactérienne

🔑 Notions clés & Définitions

• Résistance bactérienne : Moyen de défense permettant à une bactérie de survivre à un antibiotique, notamment par mutation ou acquisition de plasmides de résistance

📝 Points essentiels

• Les mécanismes de résistance comprennent :

  • Production d’enzymes détruisant l’antibiotique
  • Diminution de production de la cible de l’antibiotique
  • Pompes d’efflux
  • Diminution de la perméabilité

• L’utilisation massive d’antibiotiques exerce une pression de sélection : les bactéries sensibles meurent et les bactéries résistantes persistent dans la population.

💡 Astuce mémo

Usage excessif → sélection des bactéries résistantes

📖 4. Mécanismes des antibiotiques

★ À maîtriser

📌 Les antibiotiques agissent principalement par inhibition de la synthèse de la paroi, inhibition de la synthèse protéique ou action directe sur l’ADN bactérien.

Compléments

• Les inhibiteurs de la synthèse protéique agissent sur les ribosomes bactériens, notamment les sous-unités 30 S ou 50 S.

💡 Astuce mémo

Paroi–Protéines–ADN : PPA

📖 5. Inhibiteurs de la paroi

★ À maîtriser

• Les inhibiteurs de la synthèse de la paroi comprennent les bêta-lactamines, les glycopeptides et la fosfomycine.

• Les bêta-lactamines regroupent les pénicillines, les céphalosporines et les carbapénèmes, avec parfois un inhibiteur de bêta-lactamase.

• La vancomycine et les autres glycopeptides sont réservés aux infections graves à bactéries Gram positives, sont administrés par voie parentérale et présentent une marge thérapeutique étroite.

Compléments

📌 L’acide clavulanique, le tazobactam, l’avibactam et le relebactam inhibent certaines bêta-lactamases et peuvent augmenter l’efficacité d’une bêta-lactamine.

• La fosfomycine trométamol est utilisée par voie orale en prise unique dans la cystite aiguë non compliquée, tandis que la fosfomycine sodique est utilisée par voie intraveineuse dans les formes sévères en association avec d’autres antibiotiques.

📖 6. Inhibiteurs de la synthèse protéique

📝 Points essentiels

• Les aminosides, comme la gentamicine et la tobramycine, sont des médicaments à marge thérapeutique étroite administrés uniquement par injection et exposent à une néphrotoxicité et une ototoxicité.

• Les macrolides sont fréquemment utilisés dans les infections ORL et inhibent fortement le cytochrome P450 3A4, ce qui entraîne de nombreuses interactions médicamenteuses.

📌 Les tétracyclines sont contre-indiquées chez l’enfant de moins de 8 ans et pendant la grossesse, et peuvent provoquer une toxicité digestive, une photosensibilisation et une dyschromie dentaire.

📖 7. Antibiotiques agissant sur l’ADN

★ À maîtriser

• Les quinolones agissent sur la topoisomérase II et peuvent provoquer une tendinopathie, une rupture tendineuse et une phototoxicité.

📌 Les fluoroquinolones sont contre-indiquées pendant la grossesse et l’allaitement, et la moxifloxacine est contre-indiquée en cas d’allongement de l’espace QT.

Compléments

• Le sulfaméthoxazole associé au triméthoprime constitue le cotrimoxazole, commercialisé notamment sous le nom Bactrim®, qui expose à une toxicité hématologique et à des interactions médicamenteuses.

📖 8. Antituberculeux et tuberculose

🔑 Notions clés & Définitions

• Tuberculose : Maladie due à Mycobacterium tuberculosis, ou bacille de Koch, transmise entre humains par voie aérienne et soumise à déclaration obligatoire

📝 Points essentiels

• La tuberculose est latente dans 90 % des cas et devient une tuberculose-maladie déclarée dans 10 % des cas.

• Le traitement de la tuberculose-maladie dure 6 mois : quatre médicaments sont associés pendant 2 mois, puis l’isoniazide et la rifampicine sont poursuivies pendant 4 mois.

• Les toxicités principales sont :

  • Isoniazide : hépatotoxicité et neuropathies
  • Rifampicine : coloration rouge et nombreuses interactions
  • Pyrazinamide : hépatotoxicité et hyperuricémie
  • Éthambutol : troubles oculaires

💡 Astuce mémo

2 mois à quatre médicaments, puis 4 mois à isoniazide-rifampicine

📖 9. Antiviraux et antirétroviraux

🔑 Notions clés & Définitions

• Rétrovirus : Virus capable de transformer son ARN en ADN grâce à une enzyme appelée transcriptase inverse

★ À maîtriser

• Le traitement antirétroviral vise une charge virale inférieure à 50 copies par millilitre et un taux de lymphocytes CD4 supérieur à 500 par millimètre cube, sans guérir l’infection.

📌 Le traitement du VIH associe généralement trois molécules, souvent deux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse et un troisième médicament, afin de limiter les résistances.

Compléments

• Les classes comprennent :
  • INTI
  • INNTI
  • Inhibiteurs de protéase
  • Inhibiteurs de l’intégrase
  • Inhibiteurs du récepteur CCR5
  • Inhibiteurs de fusion

📖 10. Vaccins antifongiques et antiparasitaires

★ À maîtriser

• Depuis 2018, onze vaccinations sont obligatoires pour les enfants nés en France, notamment contre la diphtérie, le tétanos, la poliomyélite, la coqueluche, l’hépatite B, le pneumocoque, le méningocoque C, la rougeole, les oreillons et la rubéole.

📌 Les vaccins vivants atténués, notamment le BCG, le ROR, le vaccin contre la varicelle et le vaccin contre la fièvre jaune, sont contre-indiqués chez les patients immunodéprimés, sous corticothérapie prolongée ou pendant la grossesse.

• Les antifongiques comprennent les polyènes qui agissent sur la membrane, les triazolés qui inhibent la synthèse des stérols, les échinocandines qui agissent sur la paroi et la 5-fluorocytosine qui agit sur la synthèse des acides nucléiques.

Compléments

• Les traitements cités comprennent :
  • Chloroquine
  • Quinine
  • Atovaquone-proguanil
  • Albendazole
  • Flubendazole
  • Ivermectine

📊 Tableaux de synthèse

Cibles principales des antibiotiques