Fiche de révision : Médicaments anticancéreux

📋 Plan du Cours

1. Stratégie thérapeutique anticancéreuse
2. Bon usage et populations particulières
3. Chimiothérapie et mécanismes d’action
4. Toxicités et soins de support
5. Hormonothérapie anticancéreuse
6. Immunothérapie anticancéreuse
7. Thérapies ciblées et anticorps
8. Sécurisation des traitements injectables

📖 1. Stratégie thérapeutique anticancéreuse

🔑 Notions clés & Définitions

• Classification TNM : La classification TNM décrit l’extension tumorale par T pour la taille de la tumeur, N pour l’atteinte des ganglions lymphatiques et M pour la présence de métastases.

★ À maîtriser

• Le choix du traitement anticancéreux dépend du type tumoral et de sa chimiosensibilité, de l’intensité de multiplication des cellules, de l’envahissement tumoral, de l’âge, des comorbidités, de l’état clinique et des fonctions rénale et hépatique.

📌 En situation localisée, le traitement adjuvant complète l’exérèse pour réduire le risque de rechute, tandis que le traitement néoadjuvant précède la chirurgie pour une tumeur de grande taille.

Compléments

• Pour une tumeur métastatique, les lignes de traitement changent en cas d’inefficacité, d’intolérance ou d’apparition d’une résistance.

• Les traitements des lymphomes sont choisis selon le type de lymphome, le bilan d’extension et les facteurs de risque.

• Le traitement d’une leucémie dépend de la lignée hématopoïétique concernée, lymphoïde ou myéloïde, et de la forme aiguë ou chronique.

• 🔄 Le traitement comprend :

  1. Induction
  2. Réinduction
  3. Consolidation
  4. Entretien

📖 2. Bon usage et populations particulières

🔑 Notions clés & Définitions

• Oncodage : Un outil de dépistage gériatrique qui repère une vulnérabilité pouvant justifier une consultation spécialisée avant le traitement anticancéreux.

★ À maîtriser

📌 La décision de recourir à un traitement antitumoral est prise collégialement en réunion de concertation pluridisciplinaire (RCP), selon des référentiels.

📌 Le CAQES, prévu par l’article 81 de la loi de financement de la sécurité sociale pour 2016, impose l’informatisation du circuit du médicament, le respect des référentiels ou une concertation documentée, ainsi que la traçabilité de la prescription à l’administration.

Compléments

• Les médicaments anticancéreux onéreux peuvent être remboursés en sus des groupes homogènes de séjours (GHS).

• Chez la personne âgée, le choix du traitement anticancéreux dépend de l’état clinique, des fonctions biologiques, surtout rénale, et, si nécessaire, de l’espérance de vie.

• En pédiatrie, les tumeurs peuvent se développer rapidement, leur chimiosensibilité diffère de celle de l’adulte et la maturité métabolique peut être incomplète chez le nourrisson, ce qui peut conduire à des choix thérapeutiques différents.

📖 3. Chimiothérapie et mécanismes d’action

🔑 Notions clés & Définitions

• Alkylants : Se lient de façon covalente à l’ADN sur des sites actifs et forment des ponts intra- ou interbrins appelés adduits covalents.
• Antimétabolites : Ressemblent à des substances endogènes nécessaires à la synthèse des acides nucléiques et des protéines, mais leur structure suffisamment différente leur permet d’agir comme inhibiteurs compétitifs.

★ À maîtriser

• La chimiothérapie a une marge thérapeutique étroite parce qu’elle n’est pas spécifique des cellules cancéreuses et agit sur toute cellule en phase de multiplication. - MRoustit

Compléments

• Le cisplatine et le cyclophosphamide, une moutarde à l’azote, sont des exemples d’agents alkylants.

• Les antimétabolites interfèrent avec la synthèse de l’ADN par inhibition spécifique d’enzymes ou par incorporation dans l’ADN.

• Le 5-fluorouracile et le méthotrexate sont des exemples d’antimétabolites.

• Les poisons du fuseau agissent sur le fuseau mitotique.

• Une cure de chimiothérapie dure de 1 à 5 jours, puis une période de repos de 2, 3 ou 4 semaines précède l’administration suivante afin de permettre aux cellules normales de récupérer de la toxicité.

📌 Une polychimiothérapie associe des médicaments actifs sur la tumeur, aux mécanismes d’action différents et sans toxicité spécifique commune sur un organe vital, afin d’augmenter l’efficacité et de limiter les résistances, au prix d’une toxicité accrue.

• La prescription de chimiothérapie peut être calculée selon la surface corporelle, déterminée à partir du poids et de la taille du patient.

📖 4. Toxicités et soins de support

🔑 Notions clés & Définitions

• Extravasation : La fuite accidentelle d’un produit hors du secteur vasculaire vers les tissus avoisinants lors d’une injection ou d’une perfusion.

★ À maîtriser

• Les effets indésirables communs comprennent :

  • toxicité digestive
  • toxicité hématologique
  • toxicité gonadique
  • toxicité cutanée ou pilo-formée
  • cancers secondaires
  • asthénie
  • réactions d’hypersensibilité

• La toxicité hématologique de la chimiothérapie est dose-dépendante, cumulative et réversible, et sa surveillance repose sur la numération formule sanguine (NFS).

• 🔄 En cas de suspicion d’extravasation :

  1. Arrêter la perfusion immédiatement, prévenir le médecin et noter l’heure d’arrêt.
  2. Délimiter les contours de la zone et prendre des photos.
  3. Identifier le produit comme vésicant, irritant ou non irritant.
  4. Appliquer les procédures de surveillance.

Compléments

📌 La neutropénie expose au risque infectieux, la thrombopénie au risque hémorragique et l’anémie peut entraîner fatigue, tachycardie et dyspnée.

• Une toxicité hématologique importante peut être corrigée par transfusion, tandis que des facteurs de croissance peuvent être administrés à visée curative ou préventive.

📌 Le G-CSF, facteur de croissance des polynucléaires neutrophiles, peut être débuté le lendemain de la cure de chimiothérapie.

• Les mucites et stomatites sont accentuées par la radiothérapie et l’immunodépression; leur prise en charge peut inclure la remise en état de la dentition, les bains de bouche et un traitement curatif si nécessaire.

• Les nausées et vomissements dépendent des médicaments utilisés et du patient, et peuvent être anticipés, aigus dans les 24 heures ou réfractaires.

📌 Les antiémétiques sont choisis selon le potentiel émétisant du protocole de chimiothérapie et le patient, avec des règles hygiéno-diététiques en complément.

• Selon les chimiothérapies reçues, une toxicité gonadique peut survenir; des prélèvements de sperme chez l’homme jeune ou de tissu ovarien chez la femme jeune sont mentionnés.

• L’alopécie, fréquente et dépendante du médicament, peut être prévenue par un casque réfrigérant; une perruque peut être achetée pour un traitement très alopéciant.

• Les signes d’extravasation comprennent :

  • brûlure
  • picotement
  • douleur au point d’injection
  • induration
  • œdème
  • absence de retour sanguin

📖 5. Hormonothérapie anticancéreuse

🔑 Notions clés & Définitions

• Hormonothérapie : L’hormonothérapie traite les cancers hormono-dépendants en diminuant la production hormonale au niveau central ou périphérique, ou en bloquant le récepteur hormonal sur la cellule tumorale.

📝 Points essentiels

• Dans les cancers hormono-dépendants, les hormones agissent comme des facteurs de croissance tumorale.

📖 6. Immunothérapie anticancéreuse

🔑 Notions clés & Définitions

• Inhibiteurs de points de contrôle : Les inhibiteurs de points de contrôle sont des anticorps monoclonaux utilisés de plus en plus dans certains cancers, notamment le mélanome et le cancer du poumon.

★ À maîtriser

• Les inhibiteurs de points de contrôle peuvent provoquer une inflammation d’organe, notamment des manifestations cutanées comme le prurit, le rash ou le vitiligo, une hépatite, une dysthyroïdie, une colite ou une réaction liée à la perfusion.

Compléments

• Les autres approches citées sont :

  • anticorps bispécifiques
  • transfert adoptif de cellules comme les CAR-T
  • interférons
  • interleukine 2

• Les interférons (Roféron®, Introna®) sont indiqués dans le mélanome, le myélome, les leucémies et les lymphomes; ils augmenteraient l’activité cytotoxique des lymphocytes et phagocytaire des macrophages.

• L’interleukine 2 (Proleukin®) est utilisée dans le cancer du rein.

📖 7. Thérapies ciblées et anticorps

🔑 Notions clés & Définitions

• Thérapie ciblée : Une thérapie ciblée inhibe spécifiquement un processus nécessaire à la croissance de la cellule tumorale, en agissant sur un facteur de croissance, un récepteur ou un élément intracellulaire.

★ À maîtriser

📌 Les anticorps monoclonaux agissent à l’extérieur de la cellule, tandis que les thérapies ciblées orales agissent à l’intérieur de la cellule.

Compléments

• Les anticorps monoclonaux ont un suffixe en « -mab », notamment -omab, -ximab, -zumab et -mumab.

• Le cetuximab agit sur le domaine extracellulaire d’un récepteur cible et empêche la fixation du ligand.

• Le bevacizumab agit au niveau du ligand.

• Le pertuzumab agit sur le domaine de dimérisation du récepteur et empêche son activation.

• Les réactions liées à la perfusion peuvent comprendre :

  • hypersensibilité
  • choc anaphylactique
  • frissons
  • fièvre
  • douleur thoracique
  • dyspnée
  • céphalées
  • œdèmes

📌 Lors d’une réaction à la perfusion d’un anticorps monoclonal, la perfusion est arrêtée et le patient étroitement surveillé, particulièrement lors de la première administration; une reprise peut être décidée par le médecin après disparition des symptômes, avec augmentation progressive du débit.

• Les petites molécules ciblées administrées par voie orale inhibent la transmission du signal de prolifération cellulaire, notamment par inhibition enzymatique ou de protéines; elles peuvent être mult cibles et des mutations secondaires sont possibles.

📖 8. Sécurisation des traitements injectables

★ À maîtriser

📌 Avant chaque cure injectable, l’évaluation clinique de l’efficacité et de la tolérance ainsi que le bilan biologique, notamment les PNN et les plaquettes, permettent au médecin d’autoriser ou non le début de la cure.

Compléments

• La préparation nécessite :

  • du personnel formé
  • des équipements de protection
  • des locaux adaptés

• Les injections intrathécales, réalisées par un médecin, agissent in situ sur les cellules neuro-méningées; le méthotrexate et l’aracytine sont cités comme exemples sans conservateur.