Fiche de révision : Développement et évaluation du médicament

📋 Plan du Cours

1. Criblage et phase préclinique
2. Essais cliniques et phases
3. Autorisation de mise sur le marché
4. SMR et ASMR
5. Prix et remboursement
6. Pharmacovigilance après commercialisation
7. Méthodologie et éthique clinique

📖 1. Criblage et phase préclinique

🔑 Notions clés & Définitions

• Criblage : Consiste à identifier des propriétés pharmacologiques susceptibles d’avoir une application thérapeutique.

★ À maîtriser

• Le criblage haut débit (HTS) teste in vitro plusieurs dizaines de milliers de molécules par jour.

• Les tests précliniques de tératogenèse sont réalisés sur au moins deux espèces animales.

Compléments

📌 Le criblage peut être systématique ou orienté, notamment par drug design, ou réalisé par une batterie de tests chez l’animal, méthode lente.

• Les tests de tératogenèse peuvent porter sur deux générations, comme l’illustre l’affaire du Distilbène®.

• La phase préclinique recherche également la mutagenèse, notamment par le test bactérien d’Ames et par des tests de micronoyaux sur lymphocytes humains.

📖 2. Essais cliniques et phases

★ À maîtriser

• La phase I évalue la tolérance chez le volontaire sain, avec éventuellement une étude pharmacocinétique.

• La phase II évalue l’efficacité du médicament et la dose optimale chez quelques patients.

• La phase III évalue l’efficacité chez beaucoup de patients et compare le médicament à d’autres traitements.

Compléments

• La phase IV correspond à la pharmacovigilance après la mise sur le marché.

📌 Le principe de précaution exclut les femmes enceintes des essais cliniques.

💡 Astuce mémo

I tolérance, II dose et efficacité, III comparaison à grande échelle, IV surveillance.

📖 3. Autorisation de mise sur le marché

🔑 Notions clés & Définitions

• Autorisation de mise sur le marché : Concerne les spécialités pharmaceutiques et est accordée par des instances compétentes.

★ À maîtriser

📌 La procédure centralisée de l’EMA permet qu’une AMM accordée par l’agence soit valable dans tous les États membres européens.

Compléments

• En France, l’ANSM accorde les autorisations de mise sur le marché.

• Aux États-Unis, la Food and Drug Administration (FDA) est une instance compétente pour l’autorisation des médicaments.

• Le laboratoire dépose un dossier au format standardisé CTD (Common Technical Document), comprenant la synthèse de la substance active ainsi que les études toxicologiques et de pharmacologie expérimentale et clinique.

📖 4. SMR et ASMR

🔑 Notions clés & Définitions

• Service médical rendu : Le service médical rendu (SMR) prend en compte la pathologie ainsi que l’efficacité et la toxicité du médicament.
• Amélioration du service médical rendu : L’amélioration du service médical rendu (ASMR) situe le médicament par rapport aux stratégies thérapeutiques existantes.

★ À maîtriser

• La Commission de transparence attribue le service médical rendu (SMR) et l’amélioration du service médical rendu (ASMR).

Compléments

• Le SMR peut être : majeur ou important, modéré ou faible, tout en justifiant le remboursement, insuffisant pour justifier une prise en charge par la collectivité

• L’ASMR est classée de 1 à 5 : 1 correspond à une amélioration majeure, 2 à une amélioration importante, 3 à une amélioration modeste, 4 à une amélioration mineure et 5 à l’absence d’amélioration.

💡 Astuce mémo

Le SMR juge l’intérêt médical et le remboursement ; l’ASMR situe le progrès face aux stratégies existantes.

📖 5. Prix et remboursement

★ À maîtriser

📌 Le prix des médicaments non remboursables est libre.

📌 Pour les médicaments remboursés, le prix est fixé par les États membres, même lorsqu’une AMM européenne a été accordée.

• Les taux de remboursement et leurs vignettes sont :
  • 100 % : vignette blanche barrée de deux diagonales
  • 65 % : vignette blanche
  • 35 % : vignette bleue
  • 15 % : vignette orange, depuis avril 2010

Compléments

• La négociation du prix tient compte : de l’ASMR, du prix des médicaments à même visée thérapeutique, des volumes de vente prévus ou constatés, des conditions prévisibles et réelles d’utilisation du médicament

• L’entreprise propose un prix au CEPS, puis des négociations ont lieu dans un délai de 90 jours.

📖 6. Pharmacovigilance après commercialisation

🔑 Notions clés & Définitions

• Pharmacovigilance : Consiste à recueillir les effets indésirables des médicaments après leur mise sur le marché.

★ À maîtriser

📌 La déclaration des effets indésirables est obligatoire auprès des centres régionaux de pharmacovigilance (CRPV).

📌 La pharmacovigilance porte sur des sujets non sélectionnés en conditions de « vraie vie », contrairement aux essais cliniques réalisés sur des populations sélectionnées.

Compléments

• La pharmacovigilance s’appuie aussi sur la pharmacovigilance industrielle et, en Europe, sur l’EMA.

• La pharmacovigilance est particulièrement importante pour les femmes enceintes, généralement exclues des essais cliniques.

• Le suivi de pharmacovigilance peut conduire à une modification du RCP ou au retrait du médicament.

📖 7. Méthodologie et éthique clinique

★ À maîtriser

📌 Une méthodologie robuste augmente la fiabilité des résultats des essais thérapeutiques, mais la pertinence clinique des différences observées doit aussi être évaluée.

• La recherche clinique doit respecter la dignité humaine des participants inclus dans les protocoles.

📌 Avant le démarrage d’une recherche biomédicale, un comité d’éthique doit donner son avis.

Compléments

• Une différence entre une EVA de 2 et une EVA de 3 doit être appréciée selon sa pertinence clinique dans le contexte étudié.

• En 1964, la déclaration d’Helsinki est adoptée comme référence éthique pour la recherche clinique.

• Les Comités de Protection des Personnes (CPP) sont pluridisciplinaires, évaluent le bien-fondé scientifique et les objectifs des projets, et veillent au respect de la dignité des participants.