★ À maîtriser
Le groupement R détermine les propriétés chimiques spécifiques d’un acide aminé et influence la conformation de la protéine; les segments riches en acides aminés apolaires tendent à se replier au centre par exclusion hydrophobe.
Les acides aminés essentiels sont :
Compléments
📌 Un oligopeptide comporte de 2 à 10 acides aminés, un peptide moins de 50 acides aminés et un polypeptide plus de 50 acides aminés; une protéine est caractérisée essentiellement par sa séquence et sa longueur.
L’arginine est un acide aminé semi-essentiel, essentiel chez le nourrisson ; l’histidine est un acide aminé essentiel à tout âge.
Les acides aminés non essentiels sont :
La chaîne latérale R distingue les acides aminés et influence le repliement.
★ À maîtriser
Le pool d’acides aminés libres est alimenté par : la digestion des protéines alimentaires (source exogène), la dégradation des protéines tissulaires (source endogène), la synthèse endogène des acides aminés non essentiels
L’organisme maintient le pool d’acides aminés à un niveau constant et ne stocke pas les acides aminés en excès.
Compléments
Les acides aminés en excès sont dégradés sous forme d’urée, éliminée par le rein; 3 g de protéines produisent 1 g d’urée.
Les protéines corporelles sont continuellement détruites par protéolyse puis resynthétisées par protéogenèse ou protéinogenèse; le foie et les muscles squelettiques sont les lieux où ce renouvellement est le plus actif.
Le pool est réparti entre 5 % extracellulaire et 95 % intracellulaire, sans stockage.
Le kilodalton (kDa) est l’unité de masse le plus souvent utilisée en biologie et en biochimie pour les molécules étudiées.
La plupart des molécules cellulaires ont une masse comprise entre 20 et 100 kDa, un acide aminé représente en moyenne 110 Da et une protéine a une masse supérieure à 12 kDa.
L’albumine a une masse d’environ 68 kDa, soit 68 000 Da ou 68 000 g/mol, et est constituée de 585 acides aminés.
★ À maîtriser
La plupart des protéines plasmatiques sont d’origine hépatique, tandis que les immunoglobulines sont synthétisées par les plasmocytes, des lymphocytes B activés ayant achevé leur différenciation.
Les protéines plasmatiques de transport comprennent :
L’albumine contribue principalement au maintien de la pression oncotique.
Compléments
📌 La structure primaire correspond à la chaîne linéaire et à la séquence des acides aminés, déterminée par l’ADN génomique; les structures secondaire, tertiaire et quaternaire désignent d’autres niveaux de structure protéique.
L’immunité humorale fait intervenir les immunoglobulines, ou anticorps, des classes IgA, IgD, IgE, IgM et IgG.
Parmi les enzymes et protéines enzymatiques plasmatiques figurent :
★ À maîtriser
Les chaînes lourdes des immunoglobulines sont de cinq types — IgA, IgD, IgG, IgM et IgE — et leurs différences de constitution en acides aminés et de dimension déterminent la classe d’immunoglobuline.
Les hormones à effet anabolisant citées sont :
Compléments
Les chaînes légères des immunoglobulines sont de deux types : kappa et lambda.
Les corticostéroïdes, notamment les glucocorticoïdes, ont un effet catabolisant ; la cortisone est citée comme exemple de traitement.
★ À maîtriser
Compléments
Un rein est composé de plus d’un million de néphrons.
Le perlécan est un protéoglycane constitué d’une protéine et d’un glycosaminoglycane.
Les charges négatives de la membrane basale repoussent l’albumine et limitent son passage
★ À maîtriser
📌 Une perturbation de la protéinémie oriente vers des investigations complémentaires, mais ne permet pas à elle seule de définir une pathologie précise.
Compléments
Le dosage des protéines plasmatiques peut contribuer au bilan hydrique avec l’hématocrite, au bilan hépatique en cas d’insuffisance hépatocellulaire et au bilan rénal en cas de néphropathie.
Le dosage peut servir à rechercher une paraprotéine, notamment dans une gammapathie monoclonale telle que le myélome multiple.
Les protéines urinaires sont presque absentes en situation physiologique, car le filtre rénal retient les protéines de masse moléculaire supérieure à 60 kDa ; l’albumine a une masse moléculaire d’environ 68 kDa.
Les valeurs de protéinémie sont plus basses chez l’enfant et chez les personnes âgées, et diminuent de 10 % pendant la grossesse par hémodilution liée à l’augmentation du volume sanguin.
Une pose prolongée du garrot, correspondant à une stase supérieure à 3 minutes, augmente la protéinémie de 5 %.
La position debout augmente la protéinémie de 10 à 20 % par rapport à la position couchée, 30 minutes après le changement de position.
Chez l’adulte, les taux mesurés sur plasma hépariné sont supérieurs de 2 à 3 g/L à ceux mesurés sur sérum.
L’alimentation et un effort physique intense font partie des facteurs de variation de la protéinémie, l’effort intense l’augmentant.
★ À maîtriser
La migration électrophorétique dépend de la charge nette, de la masse moléculaire et de la conformation de la protéine, des conditions physico-chimiques — pH, température, force ionique et agents dénaturants comme le SDS — ainsi que de la nature du support.
Les causes citées d’hypoprotéinémie totale sont : le défaut d’apport, notamment la malnutrition ou la malabsorption intestinale, le défaut de synthèse lors d’une insuffisance hépatocellulaire sévère, les pertes rénales, les pertes tissulaires, notamment les hémorragies, les pertes cutanées, notamment les brûlures importantes, l’hémodilution, l’hypogammaglobulinémie primitive ou acquise
L’hyperprotéinémie totale est beaucoup plus rare que l’hypoprotéinémie et peut résulter d’une hémoconcentration liée à la déshydratation et aux pertes liquidiennes.
Compléments
Les supports cités pour l’électrophorèse des protéines sont :
Dans le plasma, le fibrinogène migre dans la fraction bêta-2.
La CRP migre dans la fraction gamma, mais ne produit pas de pic électrophorétique lorsque sa concentration est inférieure à 100 mg/L ; sa valeur normale est inférieure à 10 mg/L et, au-dessus de 100 mg/L, le pic reste minime.
Les proportions électrophorétiques indiquées sont : albumine 55,8–66,1 % et 41,8–49,6 g/L ; alpha-1-globulines 2,9–4,9 % et 2,2–3,8 g/L ; alpha-2-globulines 7,1–11,8 % et 5,2–8,8 g/L ; bêta-1-globulines 4,7–7,2 % et 3,5–5,4 g/L ; bêta-2-globulines 3,2–6,5 % et 2,4–4,9 g/L ; gamma-globulines 11,1–18,8 % et 8,3–14,1 g/L.
Le rapport albumine/globulines (A/G) indiqué est de 1,5, avec environ 60 % d’albumine et 40 % de globulines.
Le syndrome néphrotique est associé à une perte rénale massive de protéines supérieure à 3 g/24 h.
Les pertes liquidiennes citées comme causes de déshydratation sont : les pertes rénales, notamment dans le diabète insipide, les pertes digestives, comme les diarrhées, les pertes sudorales, liées au sport intensif ou à la fièvre
Les hypergammaglobulinémies monoclonales citées sont la macroglobulinémie de Waldenström associée aux IgM et le myélome multiple, également appelé maladie de Kahler.
★ À maîtriser
Le rapport des chaînes légères libres κ/λ est important pour le diagnostic, le pronostic et le suivi du myélome, et sa valeur normale est comprise entre 0,26 et 1,65.
Le diagnostic du myélome repose sur la mise en évidence d’un excès de plasmocytes anormaux dans un prélèvement médullaire.
Compléments
La gammapathie monoclonale est beaucoup plus rare que l’hypoprotéinémie totale.
L’immunofixation met en évidence et précise le type d’immunoglobuline monoclonale dans le sérum ou les urines, notamment pour le diagnostic et le bilan de certaines hémopathies comme le myélome.
Dans le myélome multiple, les immunoglobulines surproduites sont de type IgG dans 55 % des cas, IgA dans 25 % des cas, et rarement IgE ou IgD.
Quinze pour cent des myélomes multiples sont des myélomes à chaînes légères seules, de type κ ou λ ; les chaînes κ sont deux fois plus fréquentes que les chaînes λ.
L’excès de chaînes légères libres éliminé dans les urines constitue la protéinurie de Bence-Jones.
CRAB : Calcium, Rein, Anémie, Bone (os)
★ À maîtriser
Compléments
Un clone produit un pic monoclonal ; plusieurs clones donnent une gammopathie polyclonale diffuse.
★ À maîtriser
📌 Les protéines de la réaction inflammatoire positives (PRI+) augmentent en cas d’inflammation, tandis que les protéines négatives (PRI−) diminuent.
Les protéines inflammatoires à cinétique rapide sont :
Les protéines inflammatoires à cinétique intermédiaire à lente sont :
La CRP est un marqueur très précoce, positif, de la réaction inflammatoire et une protéine inflammatoire de la phase aiguë.
La CRP est synthétisée par les hépatocytes sous l’action des cytokines, essentiellement l’interleukine IL-6.
La CRP s’élève dès la 6e heure après le début de l’inflammation et devient en moyenne pathologique après 24 heures.
Les situations d’utilisation de la CRP comprennent : les maladies inflammatoires, les infections, les nécroses tissulaires, les néoplasmes malins, les traumatismes, l’évaluation du risque cardiovasculaire et de diabète par la CRP ultrasensible
Compléments
Un bon marqueur doit : dépendre de la réaction inflammatoire, être indépendant de l’étiologie de la réaction inflammatoire, évoluer rapidement et avoir une courte demi-vie, varier significativement et proportionnellement au degré de l’inflammation, être dosé de façon précise, rapide, standardisable et peu coûteuse
Les laboratoires impliqués dans l’évaluation du syndrome inflammatoire sont la chimie clinique, pour certaines protéines de l’inflammation et l’électrophorèse des protéines sériques ; l’hématologie, pour la VS et la NFS ; l’hémostase, pour le fibrinogène ; et l’immunologie-allergologie clinique, pour le C3 et les cytokines ou leurs récepteurs.
Les protéines positives de la réaction inflammatoire citées sont l’α1-antitrypsine, l’α1-antichymotrypsine, la céruléoplasmine, l’haptoglobine, C3, C4, C1-INH, le facteur B, le fibrinogène, le plasminogène, la protéine S, l’inhibiteur de l’activateur du plasminogène, l’activateur tissulaire du plasminogène, l’orosomucoïde, la protéine sérique amyloïde A (SAA), l’α2-macroglobuline, la protéine C-réactive (CRP), la procalcitonine (PCT) et la ferritine.
Les protéines négatives citées sont :
La ferritine est une protéine inflammatoire à cinétique lente.
En 1930, Tilett et Francis ont isolé la CRP dans le sérum de patients atteints d’une infection aiguë à pneumocoques, car elle réagissait avec le polysaccharide C de cette bactérie.
★ À maîtriser
📌 La procalcitonine augmente principalement lors d’infections bactériennes, mais aussi parasitaires ou fongiques, tandis qu’elle reste modérément augmentée ou physiologique lors d’infections virales et n’est donc pas un marqueur d’infection virale.
📌 Lorsque la PCT est inférieure à 0,1 µg/l, une antibiothérapie est fortement déconseillée; entre 0,1 et 0,25 µg/l, elle est plutôt déconseillée; entre 0,25 et 0,5 µg/l, elle est conseillée et un dosage de suivi est recommandé.
Un taux de PCT inférieur à 0,5 µg/l n’exclut pas une infection bactérienne locale.
Une valeur de PCT supérieure à 2 µg/l est fortement suggestive d’un état septique.
Compléments
Les principales sources parenchymateuses de procalcitonine lors d’un sepsis sont :
La procalcitonine circule en très faible quantité chez les sujets sains, mais son taux sanguin peut augmenter jusqu’à quelques centaines de fois lors d’infections systémiques graves.
La procalcitonine augmente dès la 3e heure après le début de l’infection et son augmentation est mesurable entre 3 et 6 heures.
La concentration de PCT évolue parallèlement à l’état clinique, selon un continuum allant du sujet sain au sepsis sévère, et sa valeur est bien corrélée à la sévérité clinique.
Une PCT comprise entre 0,1 et 0,5 µg/l correspond à un faible risque de sepsis et à une valeur prédictive négative de 93 %.
Une PCT comprise entre 2 et 10 µg/l indique une réponse inflammatoire significative et une infection bactérienne systémique, avec une valeur prédictive positive de 93 %.
Une PCT supérieure à 10 µg/l indique une réponse inflammatoire systémique associée à un sepsis sévère ou à un choc septique.
★ À maîtriser
La PCT est un marqueur précoce d’infection bactérienne, grâce à une cinétique d’élévation rapide, ce qui permet son utilisation en examen d’urgence.
La PCT aide à différencier une infection systémique d’une maladie inflammatoire aiguë et une infection bactérienne d’une infection virale.
Compléments
La concentration sérique ou plasmatique de PCT est corrélée à la gravité de l’infection et peut guider l’instauration rapide d’une antibiothérapie.
La PCT permet de suivre l’efficacité thérapeutique grâce à sa demi-vie courte de 24 h.
La PCT peut surveiller la survenue d’infections chez les patients à haut risque en soins intensifs, notamment après transplantation, en cas d’immunosuppression ou de traumatismes multiples.
De faux positifs de PCT peuvent survenir dans les premiers jours après un polytraumatisme, une brûlure grave ou une intervention chirurgicale majeure, chez le nouveau-né de moins de 48 heures, dans certains cancers (cancer du poumon à petites cellules et cancer médullaire à cellules C de la thyroïde) et lors d’un choc cardiogénique prolongé ou d’anomalies circulatoires prolongées.
Un traitement par immunosuppresseurs, notamment les anti-TNF, peut entraîner un faux négatif de PCT.
Le dosage de PCT est automatisé et réalisable sur sérum ou plasma sans conditions préanalytiques particulières.
★ À maîtriser
Compléments
L’orosomucoïde est principalement synthétisé par le foie, a une demi-vie de 3 à 6 jours et sa concentration sérique normale est de 300 à 900 mg/l, avec une augmentation liée à l’âge.
La concentration d’orosomucoïde augmente 2 à 4 jours après le début de la réaction inflammatoire, parallèlement à celle de l’haptoglobine.
L’orosomucoïde sert de marqueur d’évolution vers la chronicité, car sa concentration reste souvent élevée dans ce contexte.
La concentration plasmatique normale de l’haptoglobine selon les valeurs HUG est de 412 à 1693 mg/l; elle augmente 3 à 4 jours après le début de l’inflammation, sa demi-vie est de 3 à 6 jours et son retour à la normale prend 10 à 15 jours.
L’haptoglobine est une protéine majeure de l’inflammation dont la concentration plasmatique peut être multipliée par un facteur de 2 à 4.
Associée à la CRP, l’haptoglobine permet de confirmer ou d’infirmer un syndrome inflammatoire lorsque la VS a déjà été pratiquée.
La fixation de l’hémoglobine libre par l’haptoglobine permet de récupérer le fer, d’éviter l’hémoglobinurie dans les formes non sévères et de limiter la toxicité de l’hémoglobine libre.
Le bilan d’hémolyse associe une baisse de l’haptoglobine à une hausse des LDH et de la bilirubine libre.
L’insuffisance hépatique diminue l’haptoglobine par réduction de sa synthèse.
L’orosomucoïde peut inhiber l’agrégation plaquettaire, l’activation des polynucléaires neutrophiles et la stimulation de la production de cytokines pro- ou anti-inflammatoires.
L’inflammation fait monter les deux protéines, tandis que l’hémolyse fait chuter l’haptoglobine.
★ À maîtriser
📌 Pour établir un profil protéique inflammatoire, il faut associer une protéine à cinétique rapide comme la CRP à une ou plusieurs protéines à cinétique plus lente comme l’orosomucoïde, le fibrinogène ou l’haptoglobine.
Compléments
Une réaction inflammatoire aiguë s’accompagne habituellement de fièvre, d’anorexie et d’asthénie; sa cause peut être une infection, une pathologie cancéreuse, une maladie de système ou une maladie thromboembolique.
La VS est un marqueur de cinétique lente souvent utilisé en raison de sa simplicité.
Dans un syndrome inflammatoire aigu en phase d’état, la VS, la CRP, l’orosomucoïde et l’haptoglobine sont toutes à +++.
Dans un syndrome inflammatoire régressif ou chronique, la VS et la CRP sont à +/−, l’orosomucoïde à + à ++ et l’haptoglobine à ++.
📐 Formule - Dans le profil protéique inflammatoire, .
📌 Un rapport haptoglobine/orosomucoïde inférieur à 1,3 indique soit une hémolyse intravasculaire avec baisse de l’haptoglobine, soit une insuffisance rénale avec hausse de l’orosomucoïde plasmatique par défaut de filtration glomérulaire.
📌 Un rapport haptoglobine/orosomucoïde supérieur à 1,3 indique une baisse de l’orosomucoïde liée à une atteinte tubulaire rénale, à une imprégnation œstrogénique ou à l’action de certains médicaments.
La maladie de Horton peut se manifester uniquement par un syndrome inflammatoire biologique.
Dans un syndrome inflammatoire débutant, la VS et l’haptoglobine sont à environ +, la CRP à +++, l’orosomucoïde à + et la protéine de cinétique intermédiaire indiquée dans le tableau à +/−.
★ À maîtriser
📌 Une protéinurie essentiellement composée d’albumine, supérieure à 3 g/24 h et associée à une albuminémie inférieure à 30 g/l, définit un syndrome néphrotique.
Compléments
La protéinurie de surcharge ne traduit pas de lésion initiale du néphron, mais peut entraîner secondairement une lésion tubulaire.
Les causes citées sont : l’hémoglobinurie liée à une hémolyse intravasculaire, la myoglobinurie liée à une destruction musculaire ou à un exercice physique intense, les protéines de Bence-Jones liées à un myélome à chaînes légères d’Ig
La protéinurie glomérulaire résulte d’une altération de la filtration, due à la diminution des charges négatives de la membrane basale ou à l’augmentation du nombre et de la taille des pores de l’endothélium capillaire.
Les néphropathies glomérulaires citées comprennent le diabète et les glomérulopathies à dépôts immuns.
La protéinurie tubulaire est la forme la moins fréquente, avoisine 1 g/24 h et s’accompagne d’une leucocyturie.
La protéinurie tubulaire résulte d’une altération structurelle ou fonctionnelle de la cellule tubulaire proximale et comporte moins de 25 % d’albumine, avec prédominance de globulines.
Une protéinurie exclusivement tubulaire s’accompagne d’autres signes de tubulopathie proximale, comme une glycosurie dans le syndrome de Fanconi.
Les autres protéinuries citées sont :
Les protéinuries liées à des modifications hémodynamiques et les protéinuries post-rénales sont inférieures à 1 g/24 h.
Les protéinuries post-rénales peuvent être dues à une inflammation ou une lésion du tractus urinaire, à une cystite ou à une prostatite, et nécessitent une recherche bactérienne en parallèle.
Les causes de néphropathie tubulaire citées sont congénitales, comme la maladie de Wilson, ou infectieuses et toxiques, notamment par les métaux lourds ou la cyclosporine.
Surcharge : réabsorption débordée ; glomérulaire : filtration altérée ; tubulaire : réabsorption lésée.
★ À maîtriser
Les méthodes colorimétriques des protéines totales utilisent le Biuret, Lowry ou Bradford dans le sang, et le rouge de Pyrogallol dans l’urine et le LCR.
La bandelette urinaire détecte les protéines par le virage d’un indicateur coloré et réagit principalement à l’albumine.
📌 Une protéinurie détectée par bandelette doit être confirmée par une méthode quantitative colorimétrique et, en cas de suspicion de gammapathie monoclonale, par une électrophorèse qualitative.
Compléments
Les protéines totales sont dosées par méthodes quantitatives colorimétriques, par bandelettes urinaires semi-quantitatives, ou par des méthodes qualitatives d’électrophorèse ; des protéines spécifiques peuvent aussi être dosées.
Le Biuret dose les liaisons peptidiques par formation d’un complexe cuivre-protéine en milieu alcalin, puis mesure l’absorbance finale après la réaction.
La méthode du Biuret a un seuil de détection inférieur ou égal à 3 g/l et une limite de linéarité de 150 g/l.
Le rouge de Pyrogallol forme des complexes bleus avec les protéines en présence de molybdate de sodium à pH 2,5, et l’intensité de la coloration est proportionnelle à la quantité de protéines.
La méthode au rouge de Pyrogallol a une limite de détection inférieure ou égale à 0,02 g/l et une limite de linéarité de 2 g/l.
Les chaînes légères des immunoglobulines ne réagissent pas aux bandelettes urinaires et échappent ainsi à leur détection.
Le seuil de détection de l’albumine par bandelette est de 0,3 g/l et la densité urinaire doit être mesurée en parallèle.
📌 Une urine très alcaline, de pH supérieur à 8, notamment lors d’une infection par un germe sécrétant l’uréase, ou la présence de certains médicaments peut produire un faux positif à la bandelette.
Le Biuret et le rouge de Pyrogallol sont des méthodes en point final, avec lecture après le développement de la coloration, qui est stable pendant la fenêtre de lecture prévue par le protocole.
Des bandelettes spécifiques de microalbuminurie existent pour détecter un marqueur précoce de microangiopathie.
La bandelette vise surtout l’albumine ; l’électrophorèse recherche une gammapathie monoclonale.
Teste tes connaissances sur Marqueurs du syndrome inflammatoire avec 40 questions à choix multiples et corrections détaillées.
1. Deux acides aminés s’associent par leurs extrémités fonctionnelles. Parmi les propositions suivantes concernant la liaison formée et la classification des chaînes, la(les)quelle(s) est(sont) exacte(s) ?
2. Les caractéristiques des acides aminés non essentiels comprennent :
Mémorisez les concepts clés de Marqueurs du syndrome inflammatoire avec 97 flashcards interactives.
Quels groupes sont liés au carbone α d’un acide aminé ?
Un groupe amine, un groupe carboxyle, un atome d’hydrogène et un groupement R.
Que détermine le groupement R d’un acide aminé ?
Ses propriétés chimiques spécifiques et la conformation de la protéine.
Entre quelles extrémités se forme une liaison peptidique ?
Entre l’extrémité amine d’un acide aminé et l’extrémité carboxyle d’un autre.
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