Fiche de révision : Myélome multiple et examens biologiques

📋 Plan du Cours

1. Hématopoïèse et cytologie sanguine
2. Sélection et identification biologiques
3. Définition et classification du myélome
4. Conséquences du myélome
5. Examens biologiques du myélome
6. Objectifs thérapeutiques
7. Traitements médicamenteux
8. Greffes de cellules souches

📖 1. Hématopoïèse et cytologie sanguine

★ À maîtriser

• Les cellules sanguines sont produites dans la moelle osseuse rouge.

• L’exploration de l’hématopoïèse demande de relier les caractéristiques cytologiques des cellules sanguines matures et immatures aux étapes de leur formation.

Compléments

• L’exploration cytologique consiste à identifier les paramètres de l’hémogramme, relier ses alarmes aux anomalies cytologiques, utiliser une documentation professionnelle pour identifier une anomalie et la relier à une pathologie, puis distinguer une hémopathie aiguë d’une pathologie chronique.

📖 2. Sélection et identification biologiques

★ À maîtriser

📌 La sélection d’une fraction d’intérêt tient compte du contexte clinique de l’analyse et de la caractérisation des observations macroscopiques ou microscopiques.

• L’identification d’un antigène ou d’un anticorps par agglutination requiert le respect des mesures de prévention, des points critiques du mode opératoire, des témoins réactifs et des contrôles internes de qualité.

Compléments

• La fraction d’intérêt choisie doit être pertinente au regard de l’analyse prescrite.

• Les témoins, les contrôles et les échantillons doivent être identifiés, et les réactifs homogénéisés avant leur prélèvement.

• Le résultat d’une identification par agglutination est conforme aux attendus professionnels si le réseau d’agglutination est observable et si sa description correspond à l’observation réelle.

• Les incidents ou accidents survenus pendant l’analyse doivent être traités immédiatement.

💡 Astuce mémo

Préparer la fraction, réaliser les témoins, observer l’agglutination, interpréter le résultat.

📖 3. Définition et classification du myélome

🔑 Notions clés & Définitions

• Myélome multiple : Hémopathie maligne caractérisée par la prolifération de plasmocytes dans la moelle osseuse et la sécrétion d’une protéine monoclonale composée d’immunoglobulines ou de chaînes lourdes ou légères.

★ À maîtriser

• Le stade I de Durie et Salmon correspond à une faible masse tumorale et exige une hémoglobine supérieure à 10 g/dL, une calcémie sérique inférieure à 10,5 mg/dL, une radiographie osseuse normale ou un plasmocytome osseux solitaire, ainsi qu’une faible production de protéine monoclonale.

• Le stade III de Durie et Salmon correspond à une haute masse tumorale définie par au moins un critère parmi une hémoglobine inférieure à 8,5 g/dL, une calcémie sérique supérieure à 12 mg/dL, des lésions lytiques étendues ou une production élevée de protéine monoclonale.

Compléments

• Le myélome multiple est présenté comme la deuxième hémopathie maligne après les lymphomes.

• À l’état normal, les plasmocytes produisent les immunoglobulines nécessaires aux défenses anti-infectieuses.

• Au stade I de Durie et Salmon, la protéine monoclonale est inférieure à 5 g/dL pour les IgG ou à 3 g/dL pour les IgA, et les chaînes légères urinaires sont inférieures à 4 g/24 h à l’électrophorèse.

• Le stade II de Durie et Salmon désigne une masse tumorale intermédiaire qui ne répond ni à la définition du stade I ni à celle du stade III.

• Au stade III de Durie et Salmon, la production élevée de protéine monoclonale correspond à des IgG supérieures à 7 g/dL, des IgA supérieures à 5 g/dL ou une protéinurie de Bence Jones supérieure à 12 g/24 h.

📌 Dans la sous-classification du myélome, le type A conserve une fonction rénale préservée, tandis que le type B correspond à une insuffisance rénale.

📖 4. Conséquences du myélome

★ À maîtriser

• La diminution du nombre et de l’activité des cellules produisant les hématies entraîne une anémie, associée à la fatigue et à l’asthénie.

• Les cellules myélomateuses activent les ostéoclastes qui détruisent l’os et bloquent les ostéoblastes qui le réparent, ce qui favorise les lésions lytiques, les douleurs osseuses, les fractures et les tassements vertébraux.

• Les cellules myélomateuses bloquent la production d’anticorps normaux, ce qui affaiblit le système immunitaire et augmente la susceptibilité aux infections, avec une guérison plus lente après une infection.

Compléments

• La protéine monoclonale circulante peut provoquer une hyperprotéinémie, une mauvaise circulation et une anomalie rénale possible.

• L’hypercalcémie peut provoquer :

  • confusion mentale
  • déshydratation
  • constipation
  • fatigue
  • apathie

💡 Astuce mémo

Les plasmocytes malins perturbent la moelle et l’os → anémie, atteintes rénales, osseuses et immunitaires.

📖 5. Examens biologiques du myélome

★ À maîtriser

• L’immunofixation est réalisée après l’électrophorèse des protéines sériques, par incubation des plaques avec des antisérums anti-IgG, anti-IgA, anti-IgM, anti-λ ou anti-L, et anti-κ, puis révélation des complexes antigène-anticorps.

Compléments

• L’examen cytologique du myélogramme peut montrer des plasmocytes au cytoplasme granuleux, riche en réticulum endoplasmique granuleux, en lien avec une importante synthèse protéique.

• L’électrophorèse des protéines sériques peut révéler un pic monoclonal ou une sécrétion de chaînes légères.

📖 6. Objectifs thérapeutiques

★ À maîtriser

• Les traitements de stabilisation visent à contrer les troubles de l’équilibre biologique et du système immunitaire qui menacent le pronostic vital; les exemples cités sont la plasmaphérèse, la dialyse et les médicaments réduisant l’hypercalcémie.

• Les traitements palliatifs visent à soulager l’inconfort et à accroître la capacité fonctionnelle du patient; les exemples cités sont l’irradiation pour freiner la destruction osseuse, l’érythropoïétine et la transfusion pour atténuer temporairement l’anémie.

Compléments

• Les traitements destinés au déclenchement de la rémission visent à améliorer les symptômes et ralentir l’évolution de la maladie en tuant les cellules malignes dans tout le corps ou dans les tumeurs par irradiation.

• Le traitement curatif vise une rémission permanente, avec une greffe de moelle osseuse après une chimiothérapie intense comme exemple.

📖 7. Traitements médicamenteux

📝 Points essentiels

• Le protocole VAD associe vincristine, adriamycine et dexaméthasone, est administré par voie intraveineuse et est utilisé notamment chez les patients de moins de 65 ans avant une autogreffe.

• Le protocole MP associe melphalan et prednisone par voie orale, diminue la sécrétion protéique monoclonale et peut être utilisé chez les patients âgés lorsque le thalidomide a échoué.

• Le thalidomide est administré par voie orale et, associé au MP, améliore la survie des patients, mais ses effets secondaires peuvent conduire à l’arrêt du traitement.

• Le Velcade, administré par voie intraveineuse et souvent utilisé en début de traitement à la place du VAD, peut provoquer des neuropathies et une baisse des plaquettes.

• Le Revlimid, dérivé du thalidomide et administré par voie orale, est décrit comme efficace même en cas de rechute et comme présentant moins d’effets secondaires que le thalidomide.

📖 8. Greffes de cellules souches

★ À maîtriser

• Lors d’une autogreffe, les cellules souches du patient sont prélevées par cytaphérèse ou ponction de moelle après quelques cycles de chimiothérapie, puis réinjectées par voie intraveineuse après destruction de la moelle afin de s’y localiser, se multiplier et restituer des lignées cellulaires normales.

• Lors d’une allogreffe, des cellules souches provenant d’un donneur compatible non malade sont injectées après destruction de la moelle et peuvent entraîner une maladie du greffon.

Compléments

📌 L’autogreffe utilise les cellules souches du patient, tandis que l’allogreffe utilise celles d’un donneur compatible non malade.

📊 Tableaux de synthèse

Stades du myélome selon Durie et Salmon