Fiche de révision : Pathologie du tissu sanguin

📋 Plan du Cours

1. Composition et séparation du sang
2. Frottis et hémogramme
3. Anomalies de l’hémogramme
4. Globules rouges et érythropoïèse
5. Plaquettes et thrombopoïèse
6. Granulocytes et leurs granulations
7. Lignées neutrophile et éosinophile
8. Basophiles et mastocytes
9. Monocytes et macrophages tissulaires
10. Lymphocytes et différenciation primaire
11. Réponses lymphocytaires secondaires
12. Exploration de la moelle osseuse

📖 1. Composition et séparation du sang

🔑 Notions clés & Définitions

• Tissu sanguin : Tissu conjonctif spécialisé, d’origine mésenchymateuse, constitué d’éléments figurés en suspension dans une matrice extracellulaire liquide appelée plasma.

★ À maîtriser

• Après sédimentation ou centrifugation d’un sang anticoagulé, l’hématocrite occupe environ 45 % du volume sanguin, le buffy coat moins de 1 % et le plasma autour de 54 %.

• Le sérum est le liquide obtenu au-dessus du caillot après coagulation, tandis que le plasma est la phase liquide d’un sang maintenu anticoagulé.

Compléments

• Chez un adulte de corpulence moyenne, le volume sanguin est d’environ 5 litres.

• La coagulation transforme le fibrinogène soluble en fibrine insoluble et piège les éléments figurés dans un caillot.

💡 Astuce mémo

Après centrifugation : hématocrite en bas, buffy coat au milieu, plasma en haut.

📖 2. Frottis et hémogramme

★ À maîtriser

• Le frottis sanguin est préparé en déposant une goutte de sang sur une lame, en l’étalant, en la séchant puis en la colorant au May-Grunwald-Giemsa avant observation en microscopie optique.

• Le frottis permet d’identifier, de décrire morphologiquement et de dénombrer les éléments figurés du sang, ainsi que de détecter des cellules anormales.

• Chez l’adulte, les valeurs usuelles sont de 4 à 6 × 10¹² globules rouges par litre, 150 à 400 × 10⁹ plaquettes par litre et 4 à 10 × 10⁹ leucocytes par litre.

• Chez l’adulte sain, la formule leucocytaire comprend :

  • 20 à 40 % de lymphocytes
  • 2 à 10 % de monocytes
  • 50 à 70 % de neutrophiles
  • 1 à 3 % d’éosinophiles
  • 0 à 1 % de basophiles

Compléments

• En routine, l’hémogramme est réalisé par des automates et le frottis sert notamment au contrôle lorsqu’une anomalie est détectée.

• Chez l’enfant, la formule leucocytaire est dite inversée, avec 50 à 70 % de lymphocytes et 20 à 40 % de polynucléaires neutrophiles.

📖 3. Anomalies de l’hémogramme

🔑 Notions clés & Définitions

• Anémie : Diminution de l’hémoglobine totale sanguine sous la valeur seuil ; son type morphologique est précisé par le VGM.
• Thrombopénie : Diminution du nombre de plaquettes sous la valeur normale, sévère sous 30 × 10⁹ par litre.
• Leucopénie : Diminution du nombre de leucocytes sous la valeur normale.

★ À maîtriser

📌 Selon le VGM, une anémie est normocytaire si les érythrocytes sont de taille normale, microcytaire si leur volume est diminué et macrocytaire si leur volume est augmenté.

📌 Une bicytopénie touche deux lignées sanguines, tandis qu’une pancytopénie en touche les trois.

Compléments

📌 La polyglobulie correspond à une augmentation de l’hémoglobine totale sanguine associée à une augmentation du nombre d’hématies, tandis que la thrombocytose et l’hyperleucocytose désignent des augmentations respectivement des plaquettes et des leucocytes.

💡 Astuce mémo

Cytopénie : diminution ; cytose : augmentation.

📖 4. Globules rouges et érythropoïèse

🔑 Notions clés & Définitions

• Hématie : Cellule sanguine anucléée de 7 μm de diamètre, en disque biconcave, dont le cytoplasme contient de l’hémoglobine.

★ À maîtriser

• Chez l’adulte, l’hémoglobine majoritaire est l’hémoglobine A, formée de deux chaînes α et de deux chaînes β associées à des noyaux hémiques ferriques.

• La durée de vie moyenne des hématies est de 120 jours et leur production adulte est d’environ 200 milliards par jour.

• Dans la moelle, les précurseurs érythroblastiques synthétisent de l’hémoglobine, expulsent leur noyau au stade acidophile et deviennent des réticulocytes, qui maturent en hématies dans le sang.

📌 Les réticulocytes représentent environ 1 % des cellules identifiées comme globules rouges et maturent en 24 à 48 heures ; un taux élevé indique une anémie régénérative, tandis qu’un taux diminué indique une anémie arégénérative.

Compléments

• Le globule rouge est dépourvu d’organites et utilise la glycolyse anaérobie pour fournir l’énergie nécessaire à ses déformations.

• L’érythropoïétine, produite notamment par les reins en réponse à une hypoxie chronique, stimule la formation de nouveaux proérythroblastes à partir des CFU-E.

💡 Astuce mémo

Érythroblaste nucléé → réticulocyte → hématie.

📖 5. Plaquettes et thrombopoïèse

🔑 Notions clés & Définitions

• Plaquette sanguine : Fragment cytoplasmique anucléé entouré d’une membrane, d’environ 1 μm de diamètre et ayant une durée de vie d’environ 15 jours.

★ À maîtriser

• 🔄 Après une brèche vasculaire, les plaquettes :

  1. S’agglutinent
  2. Fusionnent leurs membranes pour former un clou plaquettaire
  3. Se contractent
  4. Dégranulent

• Les mégacaryocytes produisent les plaquettes par thrombopoïèse ; leur endomitose augmente la ploïdie sans division cellulaire, puis leur cytoplasme se fragmente près des capillaires sinusoïdes.

Compléments

• Les granulations plaquettaires contiennent notamment :

  • des facteurs de coagulation
  • des cytokines
  • de la sérotonine
  • du calcium
  • de l’ATP
  • de l’ADP
  • des enzymes lysosomales

• Environ un tiers des plaquettes sanguines est stocké dans les cavités vasculaires de la rate.

💡 Astuce mémo

Brèche vasculaire → activation et dégranulation plaquettaires → clou plaquettaire.

📖 6. Granulocytes et leurs granulations

★ À maîtriser

📌 Les polynucléaires possèdent un noyau unique polylobé et sont distingués par leurs granulations secondaires : neutrophiles, éosinophiles ou basophiles.

Compléments

• Les granulations secondaires neutrophiles sont petites et beige-rosé au MGG, et contiennent notamment des substances antibactériennes comme le lysozyme et la lactoferrine.

• Les granulations secondaires éosinophiles sont grosses et rose-orangé au MGG, et contiennent notamment la protéine basique majeure et des neurotoxines antiparasitaires.

• Les granulations secondaires basophiles sont grosses, bleu-violet au MGG et métachromatiques au bleu de toluidine ; elles contiennent notamment de l’histamine et de l’héparine.

💡 Astuce mémo

Neutrophile antibactérien, éosinophile antiparasitaire, basophile inflammatoire.

📖 7. Lignées neutrophile et éosinophile

★ À maîtriser

• 🔄 La granulopoïèse neutrophile suit ces stades :

  1. Myéloblaste
  2. Promyélocyte
  3. Myélocyte I
  4. Myélocyte II
  5. Métamyélocyte
  6. Polynucléaire neutrophile

• 🔄 Au foyer inflammatoire, les neutrophiles :

  1. Quittent les vaisseaux par diapédèse
  2. Sont attirés vers le foyer inflammatoire
  3. Phagocytent les bactéries
  4. Les détruisent dans des phagolysosomes

Compléments

• La mort des neutrophiles au foyer inflammatoire s’accompagne d’un relargage lysosomal qui contribue à la formation du pus.

• Les neutrophiles circulants comprennent une population centrale mobile et une population marginée accolée à l’endothélium ; un stress important peut provoquer leur démargination et une hypergranulocytose.

• Les éosinophiles vivent environ deux semaines, transitent par le sang puis résident dans les tissus conjonctifs, notamment dans le chorion des muqueuses respiratoires et digestives.

💡 Astuce mémo

Myéloblaste → promyélocyte → myélocytes → métamyélocyte → polynucléaire.

📖 8. Basophiles et mastocytes

📝 Points essentiels

• Après fixation des IgE à leurs récepteurs, la rencontre de l’antigène correspondant déclenche la dégranulation des basophiles et des mastocytes ainsi que la libération de médiateurs inflammatoires.

• L’histamine relâche les cellules musculaires lisses des parois vasculaires et favorise la formation rapide d’œdèmes ; une libération excessive dans la circulation peut provoquer un choc anaphylactique.

📌 Les polynucléaires basophiles sont des cellules sanguines, tandis que les mastocytes sont des cellules tissulaires qui partagent avec eux un mécanisme d’activation.

💡 Astuce mémo

IgE fixées puis reconnues par l’antigène → dégranulation et libération d’histamine.

📖 9. Monocytes et macrophages tissulaires

🔑 Notions clés & Définitions

• Monocyte : Grand leucocyte sanguin, à noyau unique souvent encoché et à cytoplasme riche en granulations azurophiles, qui circule environ 48 heures avant de gagner les tissus.

★ À maîtriser

• Le CFU-GM donne naissance au monoblaste, qui produit des monocytes gagnant le sang puis les tissus, où ils peuvent se différencier en macrophages.

• Les macrophages sont des dérivés tissulaires des monocytes, capables de phagocyter des particules et des cellules entières et de produire des cytokines.

Compléments

• Parmi les macrophages spécialisés figurent les cellules de Kupffer du foie, les histiocytes spumeux chargés de lipides et les cellules géantes multinucléées formées par fusion lors de certains processus inflammatoires.

💡 Astuce mémo

Monoblaste → monocyte sanguin → macrophage tissulaire.

📖 10. Lymphocytes et différenciation primaire

★ À maîtriser

• Les lymphocytes B représentent 10 à 20 % des lymphocytes sanguins, les lymphocytes T 60 à 80 % et les lymphocytes NK 10 à 15 %.

• La cytométrie en flux distingue notamment les lymphocytes B par CD19, CD20 et CD21, les lymphocytes T par CD3 avec CD4 ou CD8, et les lymphocytes NK par CD56.

📌 La lymphopoïèse primaire B et T est indépendante de l’antigène, tandis que la lymphopoïèse secondaire dépend de la stimulation par l’antigène.

• 🔄 La lymphopoïèse B primaire comprend :

  1. L’acquisition des marqueurs CD19, CD20 et CD21
  2. Le réarrangement des gènes du BCR
  3. L’élimination des cellules autoréactives
  4. La circulation des lymphocytes B naïfs survivants

• Dans la lymphopoïèse T primaire thymique, les précurseurs acquièrent CD3, réarrangent leurs gènes de TCR, testent leur réactivité au soi puis perdent CD4 ou CD8 avant de devenir des lymphocytes T naïfs.

📌 Les lymphocytes T CD8 se lient au CMH de classe I, les lymphocytes T CD4 au CMH de classe II, tandis que les TCR γδ sont activés indépendamment du CMH.

Compléments

• Lors du réarrangement des chaînes lourdes du BCR, le choix aléatoire d’un exon V parmi 300, d’un exon D parmi 30 et d’un exon J parmi 6 produit 54 000 combinaisons avant les diversifications supplémentaires.

💡 Astuce mémo

B : maturation médullaire ; T : maturation thymique.

📖 11. Réponses lymphocytaires secondaires

★ À maîtriser

• Après liaison de son antigène au BCR, un lymphocyte B naïf devient immunoblaste, prolifère par expansion clonale puis produit des lymphoplasmocytes qui se différencient en plasmocytes sécréteurs d’IgM.

• Dans le centre germinatif, les hypermutations somatiques modifient les régions variables des immunoglobulines ; les cellules dont l’affinité pour l’antigène augmente survivent, tandis que celles dont l’affinité diminue sont éliminées.

• La commutation de classe réarrange la région constante des chaînes lourdes des immunoglobulines et permet de produire des IgG, IgA ou IgE à la place des IgM.

• Les lymphocytes B mémoires vivent 10 ans ou plus, tandis que les plasmocytes persistent de 3 à 12 mois.

Compléments

📌 Les IgA peuvent être transportées à travers les épithéliums vers le mucus, la salive et le lait, tandis que les IgE sont utilisées par les éosinophiles, les basophiles et les mastocytes.

• Lors de la réponse T secondaire, les lymphocytes T stimulés deviennent des immunoblastes, se multiplient par expansion clonale puis recirculent vers leurs cibles.

• Les CAR-T cells sont des lymphocytes du patient modifiés in vitro pour reconnaître les cellules tumorales et être activés, puis réinjectés au patient.

💡 Astuce mémo

B stimulé → expansion clonale → plasmocytes et cellules mémoire.

📖 12. Exploration de la moelle osseuse

★ À maîtriser

📌 Le myélogramme est une aspiration médullaire destinée à l’analyse cytologique des précurseurs, tandis que la biopsie ostéo-médullaire prélève une carotte permettant une analyse cytologique et histologique.

📌 La biopsie ostéo-médullaire est contre-indiquée en cas de thrombopénie sévère ou de troubles de la coagulation en raison de ses risques hémorragiques.

• La BOM permet d’évaluer la richesse médullaire, la distribution des précurseurs, les altérations de la matrice extracellulaire et la présence d’éléments anormaux.

Compléments

• Le myélogramme est réalisé par ponction et aspiration de l’os iliaque et comporte peu de risque hémorragique.

• La biopsie ostéo-médullaire prélève sur la crête iliaque une carotte osseuse de 2 mm de diamètre et d’environ 1 à 2 cm de longueur.

💡 Astuce mémo

Myélogramme : aspiration cytologique ; BOM : carotte et analyse histologique.

📊 Tableaux de synthèse

Myélogramme et biopsie ostéo-médullaire