Fiche de révision : Pharmacocinétique du médicament

📋 Plan du Cours

1. Médicament et composition
2. Notions fondamentales de pharmacocinétique
3. Étapes ADME
4. Absorption et biodisponibilité
5. Distribution tissulaire
6. Métabolisme et interactions
7. Élimination du médicament
8. Influences et utilisation pratique

📖 1. Médicament et composition

🔑 Notions clés & Définitions

• Médicament : Toute substance ou composition présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives pour les maladies humaines ou animales, ou administrée pour établir un diagnostic, restaurer, corriger ou modifier des fonctions organiques, selon le code de la santé publique.
• Principe actif : La substance pharmacologique qui possède les propriétés thérapeutiques du médicament et qui est désignée par une dénomination commune internationale ou un nom chimique.
• Excipient : N’a pas d’effet thérapeutique, mais améliore l’aspect ou le goût, assure la conservation du principe actif, facilite la mise en forme ou l’assimilation, et peut être inerte ou à effet notoire.

📝 Points essentiels

• Un médicament associe un principe actif, des excipients et une forme galénique.

📌 Le médicament princeps est le médicament original dont le laboratoire conserve l’exclusivité pendant 15 à 20 ans, tandis que le médicament générique est identique ou équivalent après expiration du brevet, avec les mêmes principes actifs et la même forme pharmaceutique, mais des excipients éventuellement différents.

📖 2. Notions fondamentales de pharmacocinétique

🔑 Notions clés & Définitions

• Pharmacocinétique : Étudie l’évolution des concentrations d’un médicament dans l’organisme au cours du temps, les processus physiologiques impliqués et les situations pouvant modifier ces concentrations.

📝 Points essentiels

📌 La pharmacologie étudie les drogues et les médicaments selon leurs effets et leurs utilisations, la pharmacocinétique étudie le devenir du médicament dans l’organisme et la pharmacodynamie étudie les actions du médicament sur l’organisme.

📌 L’objectif ultime de la pharmacocinétique est de déterminer les modalités d’administration permettant au médicament d’être présent sur son site d’action, pendant une durée suffisante et à une concentration optimale.

💡 Astuce mémo

Pharmacocinétique : médicament sur l’organisme ; pharmacodynamie : organisme sur le médicament

📖 3. Étapes ADME

🔑 Notions clés & Définitions

• Absorption : Le passage du principe actif depuis son site d’administration vers la circulation sanguine.
• Distribution : La répartition du médicament depuis le compartiment sanguin vers les différents tissus et organes, notamment le tissu cible.
• Métabolisme : L’ensemble des réactions qui transforment chimiquement certains principes actifs en vue de leur élimination.
• Élimination : La disparition du médicament de l’organisme par excrétion ou après transformation en métabolites éliminables.

★ À maîtriser

• Les quatre étapes sont:
  • l’absorption
  • la distribution
  • le métabolisme
  • l’élimination-excrétion

Compléments

📌 Les étapes ADME peuvent coexister dans le temps, ne sont pas obligatoirement toutes impliquées et ne sont pas toujours strictement chronologiques.

💡 Astuce mémo

ADME : Absorption, Distribution, Métabolisme, Élimination

📖 4. Absorption et biodisponibilité

🔑 Notions clés & Définitions

• Premier passage hépatique : L’activation ou à la dégradation du médicament par les enzymes hépatiques avant son passage dans la circulation générale.
• Promédicament : Un médicament inactif lors de son administration qui devient actif après sa métabolisation dans le foie.

★ À maîtriser

📌 L’absorption n’existe pas lorsque le médicament est administré par voie intraveineuse, car le principe actif est directement introduit dans la circulation sanguine.

• Les voies entérales comprennent:

  • la voie orale
  • la voie nasogastrique
  • la voie sublinguale
  • la voie rectale

• Une forme à libération prolongée ralentit l’absorption et maintient une concentration sanguine sous forme de plateau plutôt qu’un pic bref et intense.

Compléments

• Les voies qui évitent le premier passage hépatique sont:

  • la voie sublinguale
  • la voie intraveineuse
  • la voie pulmonaire
  • la voie sous-cutanée
  • la voie intramusculaire
  • la voie transdermique
  • la voie nasale

• Une forme gastro-résistante protège la molécule active contre sa dégradation dans l’estomac.

💡 Astuce mémo

Voie et forme galénique → absorption et biodisponibilité modifiées

📖 5. Distribution tissulaire

★ À maîtriser

• La distribution comprend le transport sanguin ou plasmatique du principe actif puis sa diffusion dans les tissus.

📌 Dans le plasma, la fraction liée aux protéines plasmatiques constitue une forme de réserve pharmacologiquement inactive, tandis que la fraction libre est pharmacologiquement active.

Compléments

📌 La compétition entre deux médicaments pour un même site de liaison aux protéines plasmatiques peut provoquer une interaction médicamenteuse.

• La fraction liée aux protéines plasmatiques permet une libération lente et progressive du principe actif, ce qui contribue au maintien de l’activité pharmacologique dans le temps.

• La substance active peut se fixer:

  • sur son site d’action
  • sur un tissu ayant une affinité particulière
  • dans une zone de stockage

💡 Astuce mémo

Fraction libre active, fraction liée réservée

📖 6. Métabolisme et interactions

🔑 Notions clés & Définitions

• Cycle entéro-hépatique : Le cycle de certains médicaments éliminés par la bile, puis réabsorbés dans l’intestin, ce qui les fait réentrer dans la circulation systémique et prolonge l’exposition de l’organisme.

★ À maîtriser

• Le métabolisme se déroule principalement dans le foie, mais aussi dans l’intestin, les poumons et les reins.

📌 Le métabolisme vise à inactiver le médicament, à diminuer sa toxicité potentielle et à le rendre plus hydrosoluble pour faciliter son élimination urinaire ou biliaire.

• Les cytochromes P450 participent au métabolisme oxydatif de plus de 80 % des médicaments et leur localisation est essentiellement hépatique.

📌 Un inducteur enzymatique augmente le métabolisme des médicaments associés et diminue leur taux plasmatique, tandis qu’un inhibiteur enzymatique diminue leur métabolisme et augmente leur taux plasmatique.

Compléments

• L’association de rifampicine avec des œstroprogestatifs diminue le taux d’œstroprogestatif, tandis que l’association d’antifongiques avec la ciclosporine augmente le taux de ciclosporine.

• Chez le nouveau-né, l’immaturité enzymatique diminue le métabolisme, tandis que chez le sujet âgé, l’activité métabolique diminue également.

💡 Astuce mémo

Inhibition : concentration augmente ; induction : concentration diminue

📖 7. Élimination du médicament

★ À maîtriser

• L’élimination comprend la transformation du principe actif en métabolites éliminables puis l’excrétion de ces métabolites hors de l’organisme.

• Les médicaments peuvent être éliminés par le foie dans la bile, les reins dans les urines, les poumons dans l’air expiré, la peau par la sudation, ainsi que par la salive et le lait maternel.

• L’élimination rénale comprend la filtration glomérulaire, la réabsorption tubulaire et la sécrétion tubulaire.

Compléments

• L’élimination hépatique peut transformer le médicament en métabolite hydrosoluble éliminé par le rein ou l’excréter dans la bile, avec élimination fécale ou réabsorption intestinale.

💡 Astuce mémo

Rein : filtration, réabsorption, sécrétion

📖 8. Influences et utilisation pratique

🔑 Notions clés & Définitions

• Index thérapeutique : L’intervalle situé entre la concentration minimale efficace et le seuil de toxicité, dans lequel la posologie doit maintenir les concentrations plasmatiques.

★ À maîtriser

• La pharmacocinétique est influencée par l’âge, l’insuffisance hépatique, l’insuffisance rénale, l’insuffisance cardiaque, la grossesse, l’alimentation et les interactions médicamenteuses.

📌 L’utilisation pratique de la pharmacocinétique vise à obtenir une activité rapide, maintenir une concentration plasmatique active et éviter l’accumulation toxique.

📌 Les données pharmacocinétiques permettent de déterminer la dose, la fréquence des prises, la voie d’administration et la forme galénique du schéma thérapeutique.

Compléments

📌 Lors d’administrations répétées, une dose peut ne pas être complètement éliminée avant la prise suivante et l’évaluation des concentrations se fait lorsque l’équilibre est atteint.

💡 Astuce mémo

Facteurs physiopathologiques → concentrations modifiées → adaptation du schéma thérapeutique

📊 Tableaux de synthèse

Pharmacocinétique et pharmacodynamie

Induction et inhibition enzymatiques