QCM : Pharmacocinétique et pharmacodynamie — 37 questions

Explication

La pharmacocinétique suit le médicament depuis son administration jusqu’à son élimination dans l’organisme. La pharmacodynamie, au contraire, porte sur les mécanismes d’action et les effets du médicament.

Explication

La pharmacodynamie étudie les mécanismes d’action et les effets des médicaments sur l’organisme. L’absorption, la distribution et l’élimination décrivent plutôt le devenir du médicament, étudié en pharmacocinétique.

Explication

La pharmacocinétique étudie le lien entre la dose administrée et la concentration obtenue, tandis que la pharmacodynamie étudie le lien entre cette concentration et l’effet. Les deux disciplines interviennent donc successivement dans la relation dose-effet.

Explication

Les quatre phases majeures sont l’absorption, la distribution, la métabolisation et l’élimination. La désintégration et la dissolution appartiennent notamment à la phase pharmaceutique, avant l’absorption.

Explication

La phase pharmaceutique comprend notamment la désintégration de la forme solide en particules, suivie de leur dissolution sous forme moléculaire dans un milieu aqueux. La distribution et l’élimination surviennent lors de phases pharmacocinétiques ultérieures.

Explication

L’absorption correspond au transfert du médicament depuis son lieu d’administration vers la circulation générale. La distribution désigne ensuite le passage du médicament sanguin vers les organes et les tissus.

Explication

La biodisponibilité combine la fraction du médicament qui atteint la circulation générale et la vitesse de cette arrivée. La quantité donnée au patient correspond à la dose administrée, qui ne renseigne pas à elle seule sur la fraction effectivement disponible.

Explication

Par voie intraveineuse, le médicament est directement introduit dans la circulation générale, ce qui donne une biodisponibilité de 100 %. Les facteurs intestinaux et le premier passage hépatique concernent surtout les administrations qui précèdent l’arrivée dans le sang.

Explication

L’intestin grêle favorise l’absorption par sa très grande surface d’échange, son importante vascularisation et son temps de contact prolongé. Une vascularisation réduite ou une destruction complète du principe actif diminueraient au contraire la quantité absorbée.

Explication

La distribution désigne le déplacement du principe actif véhiculé par le sang vers les différents organes et tissus. L’absorption décrit plutôt le passage du lieu d’administration vers le sang.

Explication

Un principe actif libre circule sans être lié aux protéines plasmatiques, tandis que la forme liée y est fixée. Confondre ces deux formes inverse leur caractéristique essentielle.

Explication

Le calcul donne $V_d=\frac{600}{3}=200\ \mathrm{L}$. La concentration doit diviser la quantité absorbée, et non être multipliée par celle-ci.

Explication

La métabolisation regroupe des réactions enzymatiques qui transforment les médicaments en un ou plusieurs métabolites, principalement dans le foie. L’évacuation hors de l’organisme relève de l’élimination.

Explication

Les réactions de phase I sont des réactions de fonctionnalisation, tandis que celles de phase II correspondent à une conjugaison avec un composé endogène hydrosoluble. La conjugaison n’est donc pas la caractéristique de la phase I.

Explication

La métabolisation transforme généralement les molécules lipophiles en molécules plus hydrosolubles, mieux éliminées par l’urine ou la bile. Une lipophilie accrue favoriserait plutôt la persistance dans les tissus.

Explication

L’induction des cytochromes P450 augmente la synthèse de ces enzymes et accélère la métabolisation ainsi que l’élimination du médicament A. Cette accélération peut réduire son exposition et provoquer un sous-dosage ou une inefficacité.

Explication

L’élimination regroupe les processus par lesquels un médicament est évacué de l’organisme après son administration. La transformation en métabolites correspond à la métabolisation, et non à la définition complète de l’élimination.

Explication

Les voies rénale et hépatique sont les principales voies d’élimination. Les voies pulmonaire, sudorale, salivaire et lacrymale sont considérées comme secondaires.

Explication

La clairance correspond au volume sanguin ou plasmatique totalement épuré d’un médicament par unité de temps, souvent exprimé en millilitres par minute. Le temps de réduction de moitié de la concentration définit plutôt la demi-vie.

Explication

La demi-vie est le temps au bout duquel la concentration plasmatique du médicament a diminué de moitié. Elle ne correspond ni à une disparition complète ni à un doublement de la concentration.

Explication

Une action spécifique apparaît lorsque le médicament interagit avec une macromolécule protéique cible, tandis qu’une action non spécifique découle de propriétés physiques ou chimiques. La dépendance aux propriétés physiques décrit donc l’action non spécifique, et non l’action spécifique.

Explication

Les phénomènes de transport, comme les récepteurs membranaires, les enzymes et les synthèses de macromolécules, constituent des cibles pharmacologiques majeures. Les autres éléments proposés ne figurent pas parmi les principales catégories de cibles indiquées.

Explication

Un récepteur est une structure moléculaire d’origine protéique dont la liaison avec une molécule endogène ou exogène déclenche une réponse pharmacologique. Une fixation non spécifique peut retenir une molécule sans entraîner cette réponse, ce qui distingue cette situation d’une interaction récepteur-ligand.

Explication

Un ligand est toute molécule capable de se fixer sur un récepteur. Une protéine de dégradation, une substance bloquante ou le récepteur lui-même ne correspondent pas à cette définition.

Explication

L’affinité désigne la capacité d’un ligand à se lier à son récepteur, alors que la sélectivité désigne sa capacité à interagir avec un sous-type particulier d’une famille de récepteurs. L’intensité de la réponse relève plutôt de l’activité pharmacologique, et non de la définition de l’affinité.

Explication

Un agoniste stimule le récepteur et produit une réponse biologique reproduisant celle du ligand endogène. La fixation sans effet correspond à un antagoniste, tandis que la modification de la disponibilité du ligand décrit un mécanisme d’agonisme indirect.

Explication

Un agoniste indirect augmente la quantité de ligand endogène ou facilite sa fixation sans agir spécifiquement sur le récepteur lui-même. Un agoniste direct, au contraire, stimule directement le récepteur en s’y fixant.

Explication

Un antagoniste se fixe au récepteur sans exercer d’effet et empêche ainsi la fixation du ligand endogène. La reproduction de la réponse correspond à l’action d’un agoniste, tandis que l’augmentation du ligand décrit un mécanisme indirect.

Explication

L’antagoniste compétitif partage le site de fixation du ligand endogène, tandis que l’antagoniste non compétitif se fixe sur un autre site et modifie la structure du récepteur. L’augmentation de la quantité de ligand relève plutôt d’un mécanisme d’agonisme indirect.

Explication

Les grandes familles comprennent les récepteurs couplés aux protéines G, aux canaux ioniques, aux enzymes et les récepteurs intracellulaires. Les autres propositions mélangent des localisations ou des fonctions avec une classification pharmacologique des récepteurs.

Explication

L’activation modifie la protéine G, qui agit sur une enzyme ou un canal ionique; les seconds messagers ou les mouvements ioniques produisent ensuite la réponse cellulaire. La protéine G transmet et amplifie le signal, mais ce sont les seconds messagers ou les ions qui déclenchent directement la réponse.

Explication

Une enzyme est un biocatalyseur protéique qui diminue l’énergie d’activation et accélère la réaction sans être consommé. Le substrat, et non l’enzyme, est transformé en produit au cours de la réaction.

Explication

Les inhibiteurs de la pompe à protons bloquent irréversiblement la H+/K+ ATPase, ce qui réduit la sécrétion d’acide gastrique. L’inhibition de l’angiotensine concerne les inhibiteurs de l’enzyme de conversion, tandis que le peptidoglycane est une cible des bêta-lactamines.

Explication

L’absorption digestive de la digoxine orale est de l’ordre de 70 à 80 %, ce qui indique une absorption partielle. Une biodisponibilité de 100 % correspond à la voie intraveineuse, et non à l’administration orale.

Explication

La voie veineuse procure un début d’activité en 10 à 30 minutes, tandis que la voie orale le situe à 1 à 2 heures. Les durées de 36 heures et de 6 jours décrivent respectivement la demi-vie et l’atteinte de l’équilibre, pas le début d’activité.

Explication

La digoxine est éliminée essentiellement par les reins sous forme non transformée, et sa clairance rénale est étroitement corrélée à la clairance de la créatinine. La concentration des protéines plasmatiques ne constitue pas le principal déterminant de son élimination.

Explication

La demi-vie plasmatique de la digoxine est d’environ 36 heures et l’équilibre est atteint à partir du sixième jour; le dosage doit donc attendre ce délai. Un contrôle précoce peut ne pas refléter la concentration à l’équilibre.