Fiche de révision : Pharmacodynamie des médicaments

📋 Plan du Cours

1. Modes d’action des médicaments
2. Cibles pharmacologiques et récepteurs
3. Canaux, transporteurs et enzymes
4. Agonistes, antagonistes et liaison
5. Inhibition des enzymes
6. Relation dose-effet
7. Toxicité et marge thérapeutique
8. Effets secondaires et indésirables
9. Variabilité et tolérance

📖 1. Modes d’action des médicaments

★ À maîtriser

📌 Les médicaments ont deux modes d’action : les actions non spécifiques, sans interaction avec une cible précise, et les actions spécifiques, qui reposent sur une cible précise.

• Une action spécifique suit la chaîne médicament–cible–transduction du signal–réponse cellulaire–modification du fonctionnement de l’organe et de l’organisme, pouvant produire un effet thérapeutique.

Compléments

• Les médicaments à action non spécifique peuvent agir localement après administration orale sans être absorbés dans le système digestif.

• Les antiacides peuvent agir physiquement, tandis que les laxatifs osmotiques attirent l’eau dans l’intestin pour hydrater les selles et favoriser leur progression.

• Les antiacides neutralisent chimiquement l’acidité du tube digestif et Questran chélate les sels biliaires pour faire baisser le cholestérol.

💡 Astuce mémo

Action non spécifique sans cible précise ; action spécifique sur une cible.

📖 2. Cibles pharmacologiques et récepteurs

🔑 Notions clés & Définitions

• Récepteur : Structure cellulaire protéique qui reçoit, traite et transmet de l’information.

★ À maîtriser

• Les cibles médicamenteuses comprennent : les récepteurs, les canaux ioniques et transporteurs, les enzymes, d’autres cibles comme l’ADN ou des cibles non cellulaires et non humaines

• Les quatre familles de récepteurs sont :
  • les récepteurs couplés aux protéines G
  • les récepteurs à activité enzymatique
  • les récepteurs canaux
  • les récepteurs intracellulaires

Compléments

• Pour 5 % des médicaments, la cible n’est pas connue.

• Toute substance qui se fixe sur un récepteur est appelée un ligand.

• Un récepteur membranaire comprend :

  • une partie extracellulaire
  • une partie transmembranaire
  • une partie intracellulaire

📖 3. Canaux, transporteurs et enzymes

🔑 Notions clés & Définitions

• Enzyme : Une enzyme est une protéine qui catalyse une réaction chimique, et la substance transformée est appelée un substrat.

★ À maîtriser

• Les récepteurs canaux sont formés de plusieurs sous-unités qui constituent un pore permettant le passage des ions, dont l’ouverture est contrôlée par un médiateur.

• Les RCPG possèdent sept domaines transmembranaires organisés en cercle et sont couplés du côté intracellulaire à une protéine G composée de plusieurs sous-unités.

• La liaison d’un médiateur à un RCPG active la protéine G, modifie d’autres structures et forme des seconds messagers qui déclenchent une réponse cellulaire.

• Les récepteurs intracellulaires, cytosoliques ou nucléaires, agissent après activation comme des facteurs de transcription et modulent l’expression des gènes ainsi que la synthèse protéique.

Compléments

• L’ouverture d’un récepteur canal peut provoquer la dépolarisation ou l’hyperpolarisation de la membrane.

• Les récepteurs à activité enzymatique lient le médiateur sur leur partie extracellulaire et portent l’activité enzymatique sur leur partie intracellulaire.

📖 4. Agonistes, antagonistes et liaison

🔑 Notions clés & Définitions

• Agoniste : Ligand qui mime l’effet du médiateur endogène et possède une affinité et une efficacité pour un récepteur donné.

• Antagoniste : Substance qui empêche ou diminue un effet pharmacodynamique provoqué par un agoniste en s’opposant à l’action du ligand sur son récepteur.
• Affinité : L’affinité est la capacité d’une molécule à se fixer à un récepteur et dépend des propriétés physico-chimiques et de la forme du ligand.
• Sélectivité : La sélectivité est le degré d’interaction d’un médicament avec un récepteur donné par rapport à d’autres récepteurs.

★ À maîtriser

📌 Un agoniste direct se fixe au récepteur, tandis qu’un agoniste indirect améliore l’action du ligand endogène sans agir directement sur le récepteur.

📌 Un antagoniste neutre empêche l’action ou la liaison du ligand sans produire lui-même d’action, tandis qu’un antagoniste négatif, ou agoniste inverse, déclenche une réponse cellulaire opposée à celle de l’agoniste.

Compléments

📌 Un agoniste partiel stimule le récepteur moins fortement que le ligand endogène.

• Les agonistes indirects peuvent :
  • augmenter la libération du ligand endogène
  • empêcher sa destruction
  • empêcher sa recapture présynaptique

💡 Astuce mémo

L’agoniste active le récepteur ; l’antagoniste empêche ou réduit l’effet de l’agoniste.

📖 5. Inhibition des enzymes

📝 Points essentiels

📌 Un inhibiteur enzymatique compétitif se fixe sur le même site que le substrat, qui ne peut alors pas se fixer et dont la réaction enzymatique n’a pas lieu.

📌 Un inhibiteur enzymatique non compétitif se fixe sur un site différent de celui du substrat et modifie la forme de l’enzyme, diminuant son activité catalytique sans empêcher la fixation du substrat.

💡 Astuce mémo

Compétitif : même site que le substrat ; non compétitif : autre site.

📖 6. Relation dose-effet

🔑 Notions clés & Définitions

• DE50 ou CE50 : La DE50 est la dose d’agoniste, et la CE50 sa concentration, nécessaire pour induire la moitié de l’effet maximal, sans correspondre nécessairement à l’occupation de 50 % des récepteurs ; elles caractérisent la puissance du ligand.

★ À maîtriser

• L’effet pharmacologique est la réponse de l’organisme et dépend de la dose administrée ainsi que de la concentration du médicament au site d’action.

• Au-delà d’un certain seuil, augmenter la dose n’accroît plus l’effet thérapeutique, qui a atteint son maximum.

Compléments

• L’étude de l’effet pour des doses croissantes permet de déterminer la dose et la fréquence d’administration nécessaires pour obtenir l’effet désiré.

📖 7. Toxicité et marge thérapeutique

🔑 Notions clés & Définitions

• Seuil thérapeutique : La limite inférieure de concentration en dessous de laquelle le médicament n’a pas d’activité.
• Seuil toxique : La limite supérieure de concentration au-dessus de laquelle apparaissent les effets toxiques.

• Marge thérapeutique : La zone entre le seuil thérapeutique et le seuil toxique dans laquelle les doses sont efficaces et non toxiques.

★ À maîtriser

• La recherche de la dose optimale d’un médicament est indissociable de l’étude de sa toxicité, car l’augmentation des doses est limitée par les effets indésirables.

📌 Une marge thérapeutique large est associée à une sécurité d’utilisation plus grande qu’une marge thérapeutique étroite, dans laquelle le seuil thérapeutique est proche du seuil toxique.

Compléments

• Les médicaments à marge thérapeutique étroite cités sont :
  • le lithium
  • la colchicine
  • les antiépileptiques
  • les immunosuppresseurs
  • la digoxine
  • la lévothyroxine
  • les AVK
  • la théophylline

💡 Astuce mémo

La fenêtre thérapeutique se situe entre le seuil d’inefficacité et le seuil toxique.

📖 8. Effets secondaires et indésirables

🔑 Notions clés & Définitions

• Effet indésirable : Réaction nuisible non recherchée qui peut se produire aux doses thérapeutiques.
• Iatrogénie : L’ensemble des effets néfastes liés à l’utilisation des médicaments.

★ À maîtriser

📌 L’effet principal est l’effet thérapeutique recherché, tandis que l’effet secondaire est un autre effet pharmacologique prévisible et indissociable du mode d’action.

Compléments

• Un effet secondaire peut aussi être mis à profit en thérapeutique, comme l’effet sédatif d’un antihistaminique.

• L’évaluation d’un médicament recherche le meilleur rapport bénéfice/risque, c’est-à-dire un maximum de bénéfice pour un minimum de risque.

💡 Astuce mémo

Effet secondaire prévisible lié au mode d’action ; effet indésirable nuisible et non recherché.

📖 9. Variabilité et tolérance

🔑 Notions clés & Définitions

• Tolérance : La tolérance, ou accoutumance, est la diminution de l’effet d’un médicament lors d’administrations répétées, qui peut conduire à augmenter les doses pour obtenir le même effet.
• Dépendance : Le besoin impérieux et compulsif de prendre un médicament pour ses sensations agréables ou pour éviter un état de manque lié au sevrage.

★ À maîtriser

• La réponse à un médicament peut varier entre individus ou chez un même individu en raison de modifications pharmacodynamiques, notamment du nombre ou de la sensibilité des récepteurs.

Compléments

• La désensibilisation des récepteurs peut diminuer l’efficacité d’un médicament.

• La variabilité des effets peut conduire à des modalités particulières d’utilisation, comme :

  • une fenêtre thérapeutique
  • une augmentation progressive des doses
  • des contre-indications

💡 Astuce mémo

La tolérance impose parfois d’augmenter la dose ; la dépendance correspond au besoin compulsif de prise.