Fiche de révision : Pharmacodynamie générale

📋 Plan du Cours

1. Pharmacocinétique et pharmacodynamie
2. Cibles moléculaires des médicaments
3. Récepteurs et ligands
4. Agonistes et antagonistes
5. Types de récepteurs
6. Enzymes et inhibiteurs
7. Pompes et transport ionique
8. Actions sans cible spécifique

📖 1. Pharmacocinétique et pharmacodynamie

🔑 Notions clés & Définitions

• Pharmacocinétique : Étude du devenir du médicament dans l’organisme en fonction du temps, comprenant l’administration, la résorption, la distribution, le métabolisme et l’excrétion.
• Pharmacodynamie : Étude des effets du médicament sur l’organisme après que le principe actif a atteint sa cible.

💡 Astuce mémo

Pharmacocinétique : devenir du médicament ; pharmacodynamie : effets sur l’organisme

📖 2. Cibles moléculaires des médicaments

★ À maîtriser

• Pour la très grande majorité des principes actifs médicamenteux, le mécanisme d’action moléculaire repose sur une interaction avec une structure cible, souvent une protéine.

• Les principales cibles protéiques sont:

  • les récepteurs cellulaires
  • les enzymes
  • les molécules de transport
  • les pompes ioniques
  • les canaux ioniques

Compléments

• Certains médicaments se fixent sur le génome, notamment l’ADN, l’ARN ou les protéines associées.

📖 3. Récepteurs et ligands

🔑 Notions clés & Définitions

• Ligand : Toute molécule qui se fixe sur un récepteur et déclenche éventuellement une action spécifique.
• Affinité : Capacité d’une molécule active à se fixer sur son récepteur.

📝 Points essentiels

📌 La spécificité d’un récepteur repose sur la conformation spatiale et les propriétés physico-chimiques du ligand, ce qui permet la fixation d’un ligand adapté.

📌 La saturation survient lorsque tous les sites de liaison sont occupés, de sorte qu’un excès de ligand ne peut plus augmenter l’effet biologique.

💡 Astuce mémo

Ligand → récepteur → signal → effet

📖 4. Agonistes et antagonistes

🔑 Notions clés & Définitions

• Agoniste : Médicament qui se fixe sur un récepteur et provoque un effet physiologique identique à celui du ligand naturel.
• Antagoniste : Médicament qui se fixe sur un récepteur sans activité intrinsèque et bloque l’accès ou l’action du ligand naturel.

📝 Points essentiels

• Un agoniste direct se fixe au récepteur et provoque directement l’activité physiologique.

• Il agit en:

  • augmentant la libération du ligand endogène
  • empêchant sa dégradation
  • limitant sa recapture présynaptique

💡 Astuce mémo

Agoniste : active ; antagoniste : bloque

📖 5. Types de récepteurs

★ À maîtriser

• Les récepteurs-canaux ioniques sont des récepteurs membranaires dont la fixation de deux molécules de ligand provoque l’ouverture d’un canal permettant le passage des ions selon leur gradient de concentration.

• Les récepteurs nucléaires sont les seuls récepteurs situés dans le noyau et leur activation modifie l’activité des gènes et permet la synthèse de protéines.

• Les récepteurs couplés aux protéines G activent une protéine G, qui module une enzyme produisant un second messager responsable de la réponse pharmacologique.

Compléments

• Les récepteurs-enzymes possèdent une partie extracellulaire de fixation du ligand, une partie transmembranaire et une extrémité intracellulaire portant l’activité catalytique.

📖 6. Enzymes et inhibiteurs

🔑 Notions clés & Définitions

• Enzyme : Biocatalyseur qui transforme une molécule appelée substrat en une molécule appelée produit.

📝 Points essentiels

• Un inhibiteur compétitif et le substrat se lient au même site de l’enzyme, tandis qu’un inhibiteur non compétitif peut se fixer simultanément au substrat sur un site différent.

• Un inhibiteur réversible bloque temporairement l’enzyme, tandis qu’un inhibiteur non réversible forme avec elle une liaison covalente et l’inactive de façon permanente.

• La fixation d’un inhibiteur sur une enzyme diminue la quantité de substrat transformé et peut produire un effet thérapeutique.

💡 Astuce mémo

Compétitif : même site ; non compétitif : sites différents

📖 7. Pompes et transport ionique

★ À maîtriser

• Le transport ionique par une pompe est un transport actif contre le gradient osmotique, dont l’énergie est fournie par l’ATP.

• La pompe Na/K/ATPase échange 3 ions Na contre 2 ions K et peut être inhibée par la digitaline.

Compléments

• La pompe à protons H/K-ATPase est présente dans l’estomac et son inhibition par les inhibiteurs de la pompe à protons diminue l’acidité gastrique.

📖 8. Actions sans cible spécifique

★ À maîtriser

• Certains médicaments agissent sans cible spécifique par stimulation mécanique ou modification du pH, de la pression osmotique ou de l’équilibre du milieu extracellulaire.

• Les médicaments antimicrobiens ciblent des sites spécifiques des agents pathogènes et inhibent la synthèse d’un constituant indispensable à leur développement ou à leur survie.

Compléments

• Les agents pathogènes comprennent:

  • les bactéries
  • les virus
  • les levures
  • les parasites

• Les antiacides comme Maalox® modifient le pH, l’huile de paraffine agit comme laxatif mécanique par lubrification et les laxatifs osmotiques augmentent la pression osmotique.

💡 Astuce mémo

Modification physico-chimique ou agent pathogène → effet thérapeutique

📊 Tableaux de synthèse

Agoniste et antagoniste