Fiche de révision : Pharmacologie des antiépileptiques

📋 Plan du Cours

1. Physiopathologie de l’épilepsie
2. Stratégies thérapeutiques de l’épilepsie
3. Mécanismes d’action des antiépileptiques
4. Voies d’administration
5. Effets indésirables
6. Contre-indications et grossesse
7. Interactions et suivi thérapeutique
8. Adhésion et arrêt du traitement

📖 1. Physiopathologie de l’épilepsie

🔑 Notions clés & Définitions

• Épilepsie : Trouble du fonctionnement cérébral caractérisé par la survenue périodique et imprévisible de crises convulsives causées par une hyperactivité paroxystique des neurones cérébraux.

📝 Points essentiels

• Dans l’épilepsie, la transmission GABAergique inhibitrice est diminuée tandis que la transmission glutamatergique excitatrice est augmentée.

💡 Astuce mémo

GABA freine, glutamate accélère

📖 2. Stratégies thérapeutiques de l’épilepsie

📝 Points essentiels

• Le traitement de l’épilepsie est symptomatique et vise à restaurer l’équilibre entre les transmissions GABAergique inhibitrice et glutamatergique excitatrice afin de diminuer l’excitabilité neuronale.

📌 La restauration de l’équilibre peut se faire soit en augmentant la transmission inhibitrice GABAergique, soit en diminuant la transmission excitatrice glutamatergique.

💡 Astuce mémo

Renforcer le frein GABA ou réduire l’accélérateur glutamate

📖 3. Mécanismes d’action des antiépileptiques

★ À maîtriser

• Les antiépileptiques augmentant la transmission GABAergique comprennent l’acide valproïque, la tiagabine, les barbituriques, le topiramate, le vigabatrin, les benzodiazépines et le felbamate. La gabapentine agit principalement en se liant à la sous-unité α2δ des canaux calciques voltage-dépendants.

• La transmission GABAergique peut être augmentée en stimulant la synthèse du GABA, en inhibant sa recapture, en empêchant sa dégradation ou en activant directement les récepteurs GABA-A.

• Les médicaments inhibant la transmission excitatrice glutamatergique comprennent :

  • l’éthosuximide
  • la phénytoïne
  • la lamotrigine
  • l’acide valproïque
  • la carbamazépine
  • le felbamate
  • la gabapentine
  • l’oxcarbazépine
  • le topiramate

Compléments

• La transmission glutamatergique peut être diminuée en empêchant la libération du glutamate dans la fente synaptique ou en inhibant ses récepteurs.

• Les médicaments stabilisant les neurones dans un état inactif sont :

  • la lamotrigine
  • l’acide valproïque
  • la carbamazépine
  • l’oxcarbazépine
  • le felbamate
  • le topiramate
  • la phénytoïne
  • le phénobarbital

📖 4. Voies d’administration

★ À maîtriser

• La voie orale est la voie préférentielle d’administration des antiépileptiques pour le traitement chronique de longue durée.

Compléments

• Les voies intraveineuse et intramusculaire sont principalement utilisées pour les traitements d’urgence des crises d’épilepsie.

📖 5. Effets indésirables

★ À maîtriser

• Tous les antiépileptiques peuvent provoquer une sédation, une asthénie, des vertiges, des nausées, des vomissements et des douleurs abdominales.

• La carbamazépine, l’éthosuximide et le felbamate peuvent provoquer une agranulocytose ou une anémie, ce qui nécessite des numérations-formules sanguines régulières.

Compléments

• La phénytoïne peut provoquer des troubles du rythme cardiaque, essentiellement par voie intraveineuse, ainsi qu’une hypertrophie gingivale.

• Les antiépileptiques associés à de rares éruptions cutanées graves sont :

  • la phénytoïne
  • le phénobarbital
  • la carbamazépine
  • la lamotrigine

• L’acide valproïque et le felbamate exposent à un risque d’hépatite cytolytique nécessitant une surveillance régulière du bilan hépatique.

• Le vigabatrin peut provoquer un rétrécissement irréversible du champ visuel, justifiant une surveillance ophtalmologique régulière.

📖 6. Contre-indications et grossesse

★ À maîtriser

• Une insuffisance hépatique sévère contre-indique les antiépileptiques, majoritairement métabolisés par le foie.

• Le traitement antiépileptique doit être poursuivi pendant toute la grossesse, car les crises convulsives sont délétères pour la mère et le fœtus.

• L’acide valproïque est l’antiépileptique le plus tératogène, tandis que la lamotrigine suscite le moins d’inquiétudes pendant la grossesse, suivie de la phénytoïne et de l’oxcarbazépine.

Compléments

📌 La phénytoïne est à éviter en cas de troubles du rythme cardiaque, et l’acide valproïque ou le felbamate en cas d’hépatite.

📌 La carbamazépine, l’éthosuximide et le felbamate sont à éviter en cas de troubles hématologiques.

📖 7. Interactions et suivi thérapeutique

★ À maîtriser

📌 L’association des antiépileptiques à des médicaments métabolisés par les cytochromes P450, notamment les statines et les contraceptifs oraux, expose à un risque d’effets indésirables accrus ou de diminution d’efficacité des médicaments associés.

• Le dosage sanguin d’un antiépileptique doit être effectué en résiduel, juste avant la prise du matin et quelques jours après l’instauration du traitement ou un changement de posologie.

Compléments

• La plupart des antiépileptiques sont des inhibiteurs ou des inducteurs des cytochromes P450.

• Le dosage sanguin de première génération peut concerner le phénobarbital, la phénytoïne, la carbamazépine et l’acide valproïque afin d’aider à adapter la posologie dans certaines situations particulières.

• Les situations pouvant conduire à un dosage sanguin sont : une recrudescence inexpliquée des crises, une mauvaise observance du patient au traitement, une modification de posologie, un risque d’interactions médicamenteuses, des effets indésirables

📖 8. Adhésion et arrêt du traitement

📝 Points essentiels

• Les antiépileptiques visent à diminuer la fréquence et la gravité des crises convulsives, ce qui nécessite une adhésion rigoureuse du patient au traitement.

📌 L’arrêt brutal d’un traitement antiépileptique doit être évité, car il peut provoquer une reprise majorée des crises; tout arrêt doit être progressif et surveillé, après plusieurs années sans crise.