Fiche de révision : Pharmacologie générale

📋 Plan du Cours

1. Principes et définitions fondamentales
2. Devenir général du médicament
3. Absorption et voies d’administration
4. Distribution et volume apparent
5. Métabolisme et élimination
6. Cibles et mécanismes d’action
7. Ligands et effets pharmacodynamiques
8. Interactions médicamenteuses
9. Marge thérapeutique et effets indésirables

📖 1. Principes et définitions fondamentales

🔑 Notions clés & Définitions

• Pharmacologie : Étude des médicaments, comprenant la pharmacocinétique et la pharmacodynamie.
• Médicament : Selon l’article L5111-1 du Code de la santé publique, un médicament est une substance ou composition présentée comme curative ou préventive, ou destinée au diagnostic ou à la restauration, correction ou modification des fonctions physiologiques par une action pharmacologique, immunologique ou métabolique.

📝 Points essentiels

📌 Un médicament contient un ou plusieurs principes actifs responsables de l’action curative ou préventive et des excipients qui facilitent son utilisation sans effet curatif ou préventif propre.

📌 Un médicament princeps est l’original protégé par brevet, tandis qu’un médicament générique contient les mêmes principes actifs en composition qualitative et quantitative, avec des excipients éventuellement différents.

💡 Astuce mémo

Galénique → pharmacocinétique → pharmacodynamie

📖 2. Devenir général du médicament

🔑 Notions clés & Définitions

• Pharmacocinétique : Étude de l’évolution dans le temps des concentrations des médicaments et de leurs métabolites dans les liquides biologiques, permettant de déterminer la posologie.

★ À maîtriser

• 🔄 L’action thérapeutique repose sur trois étapes:

  1. Étape galénique, qui conditionne la pénétration
  2. Étape pharmacocinétique, qui conduit le médicament sur son lieu d’action
  3. Étape pharmacodynamique, qui détermine l’activité thérapeutique

• 🔄 Les étapes ADME sont:

  1. Absorption
  2. Distribution
  3. Métabolisation
  4. Élimination

Compléments

• La dispensation associe la délivrance du médicament, la vérification de la régularité de l’ordonnance ou de la pertinence de la demande et les conseils de bon usage.

💡 Astuce mémo

ADME : Absorption, Distribution, Métabolisation, Élimination

📖 3. Absorption et voies d’administration

🔑 Notions clés & Définitions

• Biodisponibilité : Fraction de la dose administrée qui parvient sous forme inchangée dans la circulation sanguine systémique et vitesse à laquelle ce processus se réalise.

★ À maîtriser

📌 La voie orale est simple, pratique et économique, mais elle est inutilisable en urgence, en cas de vomissements ou de coma, et elle subit généralement un effet de premier passage hépatique.

• La voie intraveineuse ne comporte pas de résorption et présente une biodisponibilité de 100 %, tandis que les voies intramusculaire et sous-cutanée nécessitent une résorption respectivement assez rapide et lente.

Compléments

• La voie percutanée diffuse lentement et permet une administration continue et contrôlée, mais une peau lésée augmente la pénétration et le risque de surdosage.

💡 Astuce mémo

Orale : absorption puis élimination ; IV : biodisponibilité immédiate

📖 4. Distribution et volume apparent

🔑 Notions clés & Définitions

• Distribution : Transport du médicament dans le plasma puis diffusion dans les tissus, selon ses propriétés physico-chimiques, l’irrigation des tissus et la perméabilité capillaire.
• Volume apparent de distribution : Volume théorique correspondant à la quantité de médicament administrée rapportée à sa concentration plasmatique à l’équilibre.

★ À maîtriser

📌 Dans le sang, seule la fraction libre du médicament peut diffuser dans les tissus et exercer une activité pharmacologique, tandis que la fraction liée aux protéines plasmatiques est temporairement inactive.

Compléments

📐 Formule — Le volume apparent de distribution vérifie $V_d = \frac{m_{med}}{C_{plasma}}$, où $m_{med}$ est la masse administrée et $C_{plasma}$ la concentration plasmatique.

💡 Astuce mémo

Fraction libre active, fraction liée temporairement inactive

📖 5. Métabolisme et élimination

🔑 Notions clés & Définitions

• Biotransformation : Ensemble des modifications chimiques enzymatiques qui transforment les médicaments en métabolites, principalement dans le foie et secondairement dans le rein, le poumon et l’intestin.
• Clairance : Volume de plasma épuré d’un médicament par unité de temps, correspondant à la somme des clairances rénale, hépatique et des autres organes de métabolisme.
• Demi-vie d’élimination : Temps nécessaire pour que la concentration plasmatique d’un médicament diminue de moitié.

📝 Points essentiels

📌 Les inducteurs enzymatiques augmentent l’activité des enzymes hépatiques et diminuent généralement la concentration et l’efficacité des médicaments associés, tandis que les inhibiteurs enzymatiques diminuent leur biotransformation et augmentent le risque de toxicité.

💡 Astuce mémo

Induction → élimination accélérée ; inhibition → accumulation et toxicité

📖 6. Cibles et mécanismes d’action

🔑 Notions clés & Définitions

• Pharmacodynamie : Étude de l’action exercée par un médicament sur l’organisme, notamment ses effets thérapeutiques, son mécanisme d’action, son lieu d’action et ses effets secondaires.
• Récepteur : Protéine, généralement située sur la membrane d’une cellule cible, qui reconnaît un ligand et transforme cette interaction en signal produisant une réponse biologique.

★ À maîtriser

• Les cinq grands mécanismes d’action sont:
  • Fixation spécifique
  • Fixation sur le génome
  • Action sans fixation dans l’organisme
  • Action sur des organismes étrangers
  • Action substitutive

Compléments

📌 Un médicament peut agir sur des récepteurs, des enzymes, des transporteurs ou des canaux ioniques par fixation spécifique.

📖 7. Ligands et effets pharmacodynamiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Ligand : Molécule caractérisée par sa tendance à se lier à un récepteur ou à une autre cible biologique.

★ À maîtriser

📌 Un agoniste se fixe à un récepteur et active les processus biochimiques en aval, tandis qu’un antagoniste se fixe au récepteur et bloque ces processus.

Compléments

• La fixation médicamenteuse se caractérise par:

  • Stabilité
  • Saturabilité
  • Sélectivité
  • Spécificité

• Les principaux facteurs de variation de l’effet pharmacologique sont:

  • Sensibilité des récepteurs
  • Tolérance et pharmacodépendance
  • Pathologies existantes
  • Facteurs pharmacocinétiques et interactions
  • Grossesse et allaitement
  • Âge
  • Environnement

💡 Astuce mémo

Agoniste active le récepteur, antagoniste bloque son activation

📖 8. Interactions médicamenteuses

🔑 Notions clés & Définitions

• Interaction médicamenteuse : Modification par une substance de l’effet d’un ou plusieurs principes actifs présents simultanément dans l’organisme, pouvant provoquer une inefficacité ou une toxicité accrue.

★ À maîtriser

📌 Une interaction pharmacocinétique modifie l’absorption, la distribution, la métabolisation ou l’élimination d’un médicament, tandis qu’une interaction pharmacodynamique modifie les effets produits par les médicaments sur leurs cibles.

📌 La synergie augmente l’effet de médicaments ayant une activité pharmacologique identique, la potentialisation augmente l’effet par association d’activités différentes et l’antagonisme diminue ou annule l’effet d’un autre médicament.

• 🔄 Les niveaux d’interaction sont classés ainsi:
  1. Contre-indiquée
  2. Déconseillée
  3. Précaution d’emploi
  4. À prendre en compte

Compléments

• Le thésaurus des interactions médicamenteuses de l’ANSM regroupe les interactions reconnues, leurs effets ou risques, leur niveau et la conduite à tenir, et il est régulièrement mis à jour.

💡 Astuce mémo

Absorption → distribution → métabolisme → élimination

📖 9. Marge thérapeutique et effets indésirables

🔑 Notions clés & Définitions

• Marge thérapeutique : Écart entre le seuil thérapeutique, en dessous duquel aucune activité n’est obtenue, et le seuil toxique, au-dessus duquel apparaissent des effets indésirables.
• Pharmacovigilance : Surveillance du risque d’effets indésirables des médicaments afin de garantir leur sécurité d’emploi.

📝 Points essentiels

• Les exemples de médicaments à marge thérapeutique étroite sont:

  • Digitaliques
  • Anticoagulants
  • Anticonvulsivants
  • Immunosuppresseurs

• Les principaux effets indésirables mentionnés sont:

  • Photosensibilisation
  • Tératogenèse
  • Hépatotoxicité
  • Néphrotoxicité
  • Hématotoxicité
  • Effets anticholinergiques
  • Effet antabuse
  • Hypokaliémie et hyperkaliémie
  • Syndrome sérotoninergique

💡 Astuce mémo

Seuil thérapeutique efficace, seuil toxique dangereux

📊 Tableaux de synthèse

Comparaison des principales voies d’administration