Fiche de révision : Pharmacologie générale et pharmacocinétique

📋 Plan du Cours

1. Notions fondamentales du médicament
2. Les étapes ADME
3. Absorption et biodisponibilité
4. Distribution dans l’organisme
5. Métabolisation et enzymes
6. Induction et inhibition enzymatiques
7. Élimination et clairance
8. Demi-vie et état d’équilibre

📖 1. Notions fondamentales du médicament

🔑 Notions clés & Définitions

• Pharmacocinétique : Étude du devenir du médicament dans l’organisme.
• Pharmacodynamie : Étude des mécanismes d’action du médicament dans l’organisme.
• Principe actif : Substance dotée de propriétés pharmacologiques.
• Interactions médicamenteuses : Étude de la modification des effets d’un médicament par un autre médicament.

★ À maîtriser

📌 Pour agir, un médicament doit être présent à une concentration suffisante au contact des cellules ou des tissus sensibles de l’organisme.

Compléments

📌 Les excipients sont des composants sans action pharmacologique, mais nécessaires à la fabrication et à la mise sous forme galénique du médicament.

💡 Astuce mémo

Pharmacocinétique = devenir du médicament ; pharmacodynamie = mécanismes d’action.

📖 2. Les étapes ADME

🔑 Notions clés & Définitions

• Absorption : Passage du médicament de son lieu d’administration vers le sang.
• Distribution : Répartition du médicament dans le sang, les tissus et les cellules jusqu’à son site d’action.
• Métabolisation : Transformation chimique du médicament par l’organisme, principalement sous l’action d’enzymes hépatiques.
• Élimination : Évacuation du médicament ou de ses métabolites hors de l’organisme, principalement par les reins dans les urines.

📝 Points essentiels

• 🔄 La pharmacocinétique comprend quatre étapes successives:
  1. Absorption
  2. Distribution
  3. Métabolisation
  4. Élimination

💡 Astuce mémo

ADME : Absorption, Distribution, Métabolisation, Élimination.

📖 3. Absorption et biodisponibilité

🔑 Notions clés & Définitions

• Biodisponibilité : Pourcentage de la dose administrée qui atteint la circulation générale et vitesse à laquelle elle l’atteint.

★ À maîtriser

• 🔄 Par voie orale, le médicament:

  1. est libéré de sa forme pharmaceutique
  2. traverse la muqueuse digestive
  3. rejoint la circulation sanguine

• L’absorption n’existe pas lors d’une injection intraveineuse, car le médicament est directement introduit dans la circulation sanguine.

• La voie intraveineuse a une biodisponibilité de 100 % et ne subit pas de premier passage hépatique.

• Le premier passage hépatique peut détruire une fraction du médicament avant son arrivée dans la circulation générale, ce qui diminue sa biodisponibilité.

Compléments

• Les voies qui évitent le premier passage hépatique sont:

  • la voie sublinguale
  • la voie percutanée
  • la voie sous-cutanée
  • la voie intramusculaire
  • la voie pulmonaire
  • la voie nasale
  • la voie vaginale
  • la voie rectale

• L’absorption orale est influencée par:

  • les troubles digestifs
  • la présence d’aliments
  • la modification du pH gastrique

💡 Astuce mémo

Premier passage hépatique accru → biodisponibilité diminuée.

📖 4. Distribution dans l’organisme

🔑 Notions clés & Définitions

• Liaison protéique : Fixation réversible d’une partie du médicament aux protéines plasmatiques, principalement l’albumine.
• Volume de distribution : Volume fictif théorique exprimé en litres qui représente le volume apparent de distribution du médicament dans l’organisme.

★ À maîtriser

📌 La forme liée du médicament est inactive et ne traverse pas les membranes biologiques, tandis que la forme libre est active, diffusable et éliminable.

📌 Les médicaments fortement liés aux protéines ont une action plus prolongée et peuvent provoquer des interactions par déplacement de leur liaison à l’albumine.

• La diffusion tissulaire dépend de la vascularisation : le cœur, le cerveau, les poumons, le foie, les reins, la rate et les glandes endocrines sont très vascularisés, tandis que les os, les dents et les tendons sont très peu vascularisés.

📌 Malgré sa forte vascularisation, le cerveau est difficilement accessible à cause de la barrière hémato-encéphalique, que la nicotine et les drogues traversent facilement.

Compléments

📌 La forme liée constitue un réservoir qui libère progressivement du médicament lorsque la forme libre diminue.

• La fixation protéique est plus faible chez l’enfant et en cas d’insuffisance rénale ou hépatique, ce qui augmente la forme libre et l’activité du médicament.

📌 Les médicaments liposolubles ont généralement un volume de distribution élevé, tandis que les médicaments hydrosolubles restent davantage dans le sang et ont un volume faible.

💡 Astuce mémo

Forme liée = stockée et inactive ; forme libre = active, diffusable et éliminable.

📖 5. Métabolisation et enzymes

🔑 Notions clés & Définitions

• Enzyme : Protéine qui transforme des molécules appelées substrats en molécules appelées produits.
• Prodrogue : Médicament initialement inactif qui est transformé dans l’organisme en métabolite actif.

★ À maîtriser

📌 La métabolisation favorise principalement l’élimination en rendant le médicament plus soluble, souvent sous forme de métabolites hydrosolubles.

• Les oxydations sont catalysées par les cytochromes P450, tandis que les conjugaisons comprennent notamment la glucuronoconjugaison et la sulfoconjugaison.

• La métabolisation se déroule principalement:

  • dans le foie
  • dans le tube digestif
  • dans le sang
  • dans les reins
  • dans les poumons

📌 La métabolisation peut inactiver le médicament, former un métabolite actif ou produire un métabolite toxique.

Compléments

📌 Les réactions de conjugaison aboutissent toujours à des métabolites inactifs et hydrosolubles qui facilitent l’élimination.

• Peuvent être éliminés sans transformation:
  • les antifongiques intestinaux
  • les antidiarrhéiques
  • les pansements digestifs
  • le lithium
  • les opacifiants barytés

💡 Astuce mémo

Transformation enzymatique → molécules plus hydrosolubles → élimination facilitée.

📖 6. Induction et inhibition enzymatiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Induction enzymatique : Augmentation du nombre ou de l’activité des enzymes de biotransformation par une substance ou un médicament.
• Inhibition enzymatique : Diminution du nombre ou de l’activité des enzymes de biotransformation par une substance ou un médicament.

★ À maîtriser

📌 L’induction enzymatique peut augmenter l’efficacité du médicament, tandis que l’inhibition enzymatique provoque le plus souvent un surdosage.

📌 Chez le nouveau-né, le système enzymatique peu développé augmente le risque de toxicité médicamenteuse, tandis que l’insuffisance hépatique diminue la métabolisation et peut nécessiter une réduction de posologie.

Compléments

• Le pamplemousse inhibe l’enzyme qui métabolise l’atorvastatine en métabolite inactif, ce qui expose à un surdosage.

💡 Astuce mémo

Induction enzymatique = activité augmentée ; inhibition enzymatique = activité diminuée.

📖 7. Élimination et clairance

🔑 Notions clés & Définitions

• Cycle entéro-hépatique : Réabsorption intestinale d’un médicament excrété par la bile, suivie de son retour dans la circulation générale.
• Clairance : Volume de plasma, exprimé en millilitres, totalement débarrassé du médicament par unité de temps, généralement par heure.

★ À maîtriser

• L’élimination rénale est la voie la plus fréquente et permet l’excrétion des médicaments sous forme intacte ou métabolisée dans les urines.

📌 L’insuffisance rénale diminue l’élimination, favorise l’accumulation du médicament et peut nécessiter de réduire la posologie ou d’espacer les prises.

📌 La clairance totale est la somme des clairances rénale, hépatique et des autres organes du métabolisme, et elle aide à adapter la posologie au patient.

Compléments

• L’élimination biliaire correspond à l’excrétion du médicament par le foie dans la bile, suivie de son évacuation définitive dans les fèces.

📌 Le cycle entéro-hépatique diminue l’élimination et prolonge l’activité si le médicament réabsorbé reste actif.

• Les autres voies d’élimination comprennent les poumons pour les substances volatiles, la sueur, la salive, les larmes et le lait.

💡 Astuce mémo

Rein, bile, poumons, sueur, salive, larmes et lait.

📖 8. Demi-vie et état d’équilibre

🔑 Notions clés & Définitions

• Demi-vie d’élimination : Temps nécessaire pour que la concentration plasmatique du médicament diminue de moitié.
• État d’équilibre : État atteint lorsque la quantité de médicament qui arrive dans la circulation générale par unité de temps égale la quantité éliminée pendant le même intervalle.

📝 Points essentiels

📌 La demi-vie dépend du volume de distribution et de la clairance ; plus elle est courte, plus les prises doivent être nombreuses et rapprochées.

• Après une administration régulière, l’état d’équilibre est généralement obtenu au bout de 5 demi-vies.

💡 Astuce mémo

Cinq demi-vies → concentrations plasmatiques stabilisées.

📊 Tableaux de synthèse

Formes plasmatiques du médicament