QCM : Prédisposition héréditaire aux cancers (25 questions)

Explication

L’âge, le tabac, l’alimentation et la sédentarité figurent parmi les facteurs de risque cités. La douleur et la fièvre sont des manifestations possibles, la taille et le stade caractérisent une tumeur, et les autres termes désignent des actes médicaux.

Explication

L’estimation distingue 60 à 85 % de cancers sporadiques multifactoriels, 10 à 30 % liés à des prédispositions héréditaires multigéniques et 5 à 10 % à des prédispositions monogéniques. Les autres répartitions intervertissent les catégories ou leurs proportions.

Explication

Une prédisposition héréditaire est une variation constitutionnelle innée et transmissible qui augmente le risque par rapport à la population générale, sans rendre certaine l’apparition du cancer. L’option sur la certitude confond risque accru et maladie inévitable; les autres méconnaissent le caractère constitutionnel ou l’augmentation du risque.

Explication

Dans une prédisposition monogénique, une mutation peut être nécessaire et suffisante; dans une prédisposition multigénique, elle est nécessaire mais insuffisante pour induire le sur-risque. L’inversion échange ces critères, tandis que les deux autres réponses effacent la distinction entre suffisance et insuffisance.

Explication

Après l’initiation puis la promotion, la progression comprend l’invasion par prolifération locale, avant la métastase à distance. La métastase désigne l’envahissement à distance, la promotion le début de la prolifération incontrôlée, et l’initiation l’apparition de la mutation driver.

Explication

Le cancer est présenté comme une maladie génétique où des altérations conduisent progressivement des cellules normales à un état précancéreux, puis cancéreux. La prolifération sans altérations omet la base génétique, l’absence d’altérations écarte le mécanisme décrit, et la transformation nécessaire par une mutation unique contredit la progression graduelle.

Explication

Un oncogène est un allèle hyperactivé d’un proto-oncogène, alors qu’un gène suppresseur contribue à prévenir le développement tumoral. Deux oncogènes attribuerait une hyperactivation au second gène, deux suppresseurs méconnaîtrait celle du premier, et l’ordre inverse ne respecterait pas les deux rôles décrits.

Explication

Une seule copie mutante peut suffire à activer un oncogène, tandis que la perte de fonction d’un gène suppresseur exige l’altération de ses deux allèles. Exiger deux allèles pour l’oncogène applique le mauvais seuil, perdre le suppresseur avec une seule copie mutée ignore le second allèle fonctionnel, et considérer les deux gènes comme fonctionnels néglige l’activation possible de l’oncogène.

Explication

Un pontage relie des segments d’ADN et peut être intra-brin ou inter-brins. Le mésappariement concerne des bases mal associées, le site abasique une base absente, et la cassure simple brin une rupture du squelette.

Explication

Le système MMR est le mécanisme de réparation des mésappariements. Le BER et le NER sont d’autres mécanismes de réparation de l’ADN, tandis que la recombinaison homologue figure parmi les systèmes réparant les cassures double brin.

Explication

Le modèle des deux événements exige que les deux allèles du même gène de prédisposition soient altérés. Une altération limitée au premier allèle, ou touchant un autre gène, ne remplit pas cette condition.

Explication

Une prédisposition héréditaire associe une mutation héritée à une seconde mutation acquise. Le cancer sporadique correspond à deux mutations acquises ; les deux événements hérités ne décrivent pas la situation donnée.

Explication

La cellule manifeste l’anomalie lorsque les deux allèles sont altérés, ce qui rend la mutation récessive au niveau cellulaire ; la prédisposition se transmet de manière dominante dans l’organisme. Les autres interprétations inversent ou confondent ces niveaux.

Explication

BRCA1 joue un rôle central et majeur dans la réparation de l’ADN, et ses fonctions dépendent de ses partenaires. Le rôle périphérique minimise son importance, l’indépendance des partenaires contredit sa dépendance fonctionnelle, et la détection des mésappariements relève du système MMR.

Explication

BRCA1 est un gène majeur de prédisposition héréditaire au cancer du sein et présente une forte pénétrance. La prédisposition acquise confond les catégories héréditaire et somatique, la faible pénétrance inverse la caractéristique, et la réparation des mésappariements décrit le système MMR.

Explication

Le système MMR répare les mésappariements et contribue ainsi à l’intégrité du génome; les régions répétées sont particulièrement sensibles à son déficit. Les séquences sans répétitions ne sont pas celles identifiées comme particulièrement vulnérables, la réparation par BRCA1 renvoie à un autre rôle, et l’absence de mésappariements ne décrit pas la cible du MMR.

Explication

Une mutation constitutionnelle du système MMR peut être associée au syndrome de Lynch, qui concerne 3 à 5 % des cancers du côlon et s’accompagne d’une déficience MMR dans 70 % des cas. BRCA1 relève d’une autre prédisposition, 15 à 40 % ne correspond pas à la part indiquée, et 30 % inverse la proportion de déficience MMR.

Explication

Un PRS combine les effets de plusieurs polymorphismes fréquents et les pondère par leurs coefficients afin d’estimer un risque génétique. Un variant isolé ne constitue pas cette combinaison, l’absence de pondération omet une composante de la définition, et les mutations rares ne correspondent pas aux polymorphismes fréquents visés.

Explication

Pris seul, un PRS ne modifie que faiblement le risque de cancer, tandis que son intégration avec d’autres facteurs peut être utile. L’effet fort surestime le PRS isolé, l’absence d’utilité écarte l’intérêt de la combinaison, et un résultat certain va au-delà de ce que permet une estimation du risque.

Explication

Amsterdam II requiert au moins trois personnes atteintes, le lien de parenté au premier degré décrit, deux générations successives, un diagnostic avant 50 ans et l’exclusion de la polypose adénomateuse familiale. Exiger quatre personnes relève d’un seuil erroné, les cancers multiples chez un patient évoquent Bethesda, et le lien familial indiqué est mal interprété dans la dernière proposition.

Explication

Les critères de Bethesda comprennent un cancer colorectal diagnostiqué entre 50 et 60 ans lorsqu’il présente une histologie évocatrice. Le seuil avant 50 ans est un autre critère, tandis que les personnes atteintes sur plusieurs générations relèvent d’Amsterdam II et que les cancers multiples chez un même patient constituent un critère distinct.

Explication

Le risque cumulé porte sur une période, tandis que le risque à un âge donné correspond à un point d’âge précis; leur interprétation tient compte de l’âge du consultant et de l’âge moyen d’apparition du cancer. La réponse qui inverse ces notions reprend la confusion documentée, le risque relatif compare des incidences et la pénétrance concerne l’association entre génotype et phénotype.

Explication

Le risque relatif mesure le sur-risque en rapportant l’incidence dans la population prédisposée à celle de la population non prédisposée. Le rapport des cotes est un autre indicateur, la pénétrance relie génotype et phénotype, et le risque cumulé porte sur une période.

Explication

L’expressivité désigne la présentation phénotypique associée à une mutation délétère, c’est-à-dire le spectre tumoral auquel elle prédispose. La pénétrance concerne la probabilité d’association entre génotype et phénotype, le risque relatif compare des incidences et la transmission dominante décrit le mode de transmission de la prédisposition.

Explication

La prédisposition au cancer est héréditaire et sa transmission est présentée comme dominante, mais la maladie elle-même n’est pas transmise. Dire que le cancer est transmis confond prédisposition et maladie, qualifier la transmission de récessive contredit le mode indiqué, et hérédité de la maladie confond également risque et cancer.