Fiche de révision : Principes de pharmacologie vétérinaire

📋 Plan du Cours

1. Médicament et qualités fondamentales
2. Composition et formes galéniques
3. Pharmacodynamie et récepteurs
4. Effets et relation dose-réponse
5. Administration et absorption
6. Voies parentérales
7. Voies orale et transcutanée
8. Voies oculaire et pulmonaire
9. Distribution et métabolisation
10. Élimination des médicaments

📖 1. Médicament et qualités fondamentales

🔑 Notions clés & Définitions

• Pharmacologie : Science qui étudie les médicaments, leurs actions et leurs effets sur les organismes vivants.
• Médicament : Substance ou composition présentée comme ayant des propriétés curatives ou préventives à l’égard des maladies animales, ou utilisée chez l’animal pour restaurer, corriger ou modifier ses fonctions physiologiques par une action pharmacologique, immunologique ou métabolique, ou pour établir un diagnostic médical.

★ À maîtriser

• La pharmacologie se divise principalement en pharmacocinétique et pharmacodynamie.

• Les trois caractères fondamentaux d’un médicament sont :
  • la qualité
  • l’efficacité
  • la sécurité

Compléments

• En Belgique, le CBIP fournit des données de référence adaptées.

• La qualité exige que les compositions qualitative et quantitative du médicament soient connues et conditionne son efficacité et sa sécurité.

• La finalité de la pharmacologie est d’obtenir chez le malade un rapport bénéfice-risque favorable en tenant compte des variabilités individuelles de réponse. - pharmacomedicale.org

📖 2. Composition et formes galéniques

🔑 Notions clés & Définitions

• Principe actif : Substance chimique ou naturelle du médicament, caractérisée par un mécanisme d’action précis dans l’organisme et responsable de ses propriétés.
• Excipient : Ensemble chimique inerte sans action thérapeutique propre, qui facilite l’action du principe actif et peut donner une forme au médicament.
• Forme galénique : Aspect final et présentation d’un médicament, par exemple une injection, un comprimé, une gélule ou une solution orale.

📝 Points essentiels

• Le principe actif est le plus souvent présent en proportion plus faible que l’excipient.

• L’excipient peut contribuer à :

  • l’absorption du principe actif
  • son transport
  • sa conservation

• Tous les médicaments ne sont pas disponibles sous toutes les formes galéniques, car cela dépend notamment du principe actif et de sa biodisponibilité.

📌 Un comprimé est généralement sécable et constitué de principe actif et d’excipient compactés, tandis qu’une gélule possède une enveloppe protectrice, n’est pas sécable et peut parfois être ouverte.

💡 Astuce mémo

Le principe actif agit ; l’excipient facilite et véhicule.

📖 3. Pharmacodynamie et récepteurs

🔑 Notions clés & Définitions

• Pharmacodynamie : Étude des effets des médicaments sur le corps, notamment leur mécanisme d’action, leurs cibles cellulaires et la relation entre la dose et la réponse.

• Récepteur : Structure macromoléculaire située dans la membrane ou le cytoplasme des cellules, capable d’interagir avec un principe actif appelé ligand selon un modèle de clé-serrure.
• Agoniste : Se lie à un récepteur et l’active, déclenchant une action particulière.
• Antagoniste : Se lie à un récepteur sans l’activer et empêche ainsi une autre molécule de s’y fixer.

📝 Points essentiels

• Les cibles d’action d’un principe actif comprennent :

  • les récepteurs
  • les enzymes
  • les canaux ioniques

• Les antagonistes peuvent empêcher une substance normalement présente dans l’organisme d’induire son effet en prenant sa place sur les récepteurs, comme dans le cas de certains antidotes.

💡 Astuce mémo

Imaginez une clé (principe actif) qui s’insère dans une serrure (récepteur).

📖 4. Effets et relation dose-réponse

🔑 Notions clés & Définitions

• Effet indésirable : Réaction nocive et non recherchée survenant fortuitement chez un sujet traité conformément à la notice d’un ou plusieurs médicaments.
• Effet toxique : Survient lors d’une utilisation du médicament non conforme à la notice et entraîne des effets indésirables.

★ À maîtriser

📌 L’action pharmacologique est le changement moléculaire induit par la liaison d’un ligand à son récepteur, tandis que l’effet pharmacologique correspond à la modification macroscopique qui peut suivre cette action.

• L’effet pharmacologique dépend du taux d’occupation des récepteurs, qui est lié au nombre de récepteurs et à la capacité du médicament à les activer.

• Les effets d’un médicament peuvent être :

  • thérapeutiques
  • zootechniques
  • préventifs
  • indésirables
  • placebo
  • toxiques

Compléments

• Un médicament peut produire plusieurs effets s’il active différents types de récepteurs, et la relation dose-réponse peut différer selon chacun de ces effets.

• La prednisolone produit un effet anti-inflammatoire à dose plus faible que celle nécessaire à son effet immunosuppresseur.

📌 Les effets indésirables attendus sont décrits dans la notice, quelle que soit leur fréquence, tandis que les effets inattendus ne correspondent pas, par leur nature, leur gravité ou leur évolution, à ceux décrits dans la notice.

💡 Astuce mémo

Action moléculaire, effet macroscopique.

📖 5. Administration et absorption

🔑 Notions clés & Définitions

• Pharmacocinétique : Étude du devenir des substances actives dans le temps et dans l’espace ainsi que de l’action de l’organisme sur le médicament.
• Absorption : Passage du médicament du site d’administration vers la circulation sanguine.

★ À maîtriser

• 🔄 Le cycle d’un médicament dans l’organisme suit les étapes suivantes :

  1. Administration
  2. Absorption
  3. Distribution
  4. Métabolisme
  5. Excrétion

• Les voies principales d’administration comprennent :

  • la voie intraveineuse
  • la voie sous-cutanée
  • la voie intramusculaire
  • la voie orale
  • la voie transcutanée
  • la voie nasale
  • la voie pulmonaire

Compléments

• Lors de l’absorption, le principe actif se détache des excipients et devient disponible.

• L’administration intraveineuse court-circuite l’étape d’absorption, car le médicament arrive directement dans le sang.

💡 Astuce mémo

AADME : Administration, Absorption, Distribution, Métabolisme, Excrétion.

📖 6. Voies parentérales

🔑 Notions clés & Définitions

• Voie parentérale : Comprend les injections sous-cutanées, intramusculaires et intraveineuses.

★ À maîtriser

• La voie intraveineuse produit un effet très rapide, car elle dépose directement le médicament dans le sang sans phase d’absorption.

• La voie intramusculaire produit un effet moins rapide que la voie intraveineuse, mais plus rapide que la voie sous-cutanée, grâce à la richesse vasculaire des muscles.

Compléments

• Les voies parentérales évitent le tube digestif, procurent dans la majorité des cas un effet rapide et sont faciles à administrer notamment en urgence.

• La voie intraveineuse permet l’administration de gros volumes, comme lors d’une réhydratation, et de produits irritants qui ne sont pas en contact avec d’autres tissus avant d’atteindre le sang.

• La voie intraveineuse comporte un risque modéré de thrombose ou d’infection en cas de matériel non stérile, et les produits non approuvés peuvent provoquer des embolies.

📌 Un médicament aqueux administré par voie intramusculaire est rapidement disponible dans le sang et produit un effet plus court, tandis qu’un médicament huileux est libéré progressivement et produit un effet plus lent et plus long.

• La voie sous-cutanée est facile à administrer en réalisant un pli de peau, peu douloureuse et très utilisée en médecine vétérinaire.

• La voie sous-cutanée est plus lente que la voie intramusculaire, mais plus rapide qu’une voie non parentérale, et ne permet pas l’administration de produits irritants.

💡 Astuce mémo

IV immédiate, IM intermédiaire, SC plus lente.

📖 7. Voies orale et transcutanée

★ À maîtriser

• La voie orale utilise notamment :

  • des solutions
  • des comprimés enrobés
  • des comprimés à libération retardée
  • des gélules

• La voie orale produit généralement un effet thérapeutique plus lent que la voie parentérale, car le médicament doit passer par la digestion avant l’absorption.

📌 La voie transcutanée peut être topique, lorsque le médicament reste dans le tissu sous-cutané, ou systémique, lorsqu’il diffuse vers le sang.

Compléments

• L’absorption orale dépend de : la forme galénique, l’alimentation, notamment les graisses ou protéines présentes, la capacité d’absorption de la muqueuse intestinale, la stabilité du principe actif dans le tube digestif

• La peau constitue une barrière et l’absorption transcutanée varie selon ses propriétés et son état, notamment lorsque les exsudats ou des lésions altèrent les couches barrières.

📌 Une solution aqueuse s’évapore rapidement et hydrate brièvement la peau, une solution huileuse forme un film et agit sur les glandes sébacées, tandis qu’une émulsion agit sur les glandes sébacées et sudoripares.

• Les implants diffusent progressivement une substance du tissu sous-cutané vers le sang, procurent un effet prolongé et évitent une prise ou injection quotidienne, mais durent quelques mois et peuvent être retirés lorsqu’ils sont non résorbables.

📖 8. Voies oculaire et pulmonaire

★ À maîtriser

• La voie oculaire permet l’administration de :

  • collyres
  • pommades
  • gels

• La voie pulmonaire permet une administration aérogène topique qui évite les effets systémiques de certains médicaments, mais peut aussi produire un effet systémique comme lors de l’anesthésie gazeuse.

Compléments

📌 Un médicament oculaire doit être stérile et à pH neutre afin de ne pas abîmer la cornée, et l’administration ne doit pas toucher l’œil.

• La taille des particules inhalées détermine leur profondeur de dépôt dans l’arbre respiratoire, les plus petites descendant plus bas.

• La pharmacocinétique de la voie pulmonaire est difficile à maîtriser, car la quantité de médicament déposée à l’endroit souhaité est difficile à connaître.

📖 9. Distribution et métabolisation

🔑 Notions clés & Définitions

• Distribution : Passage du principe actif du sang vers le tissu cible où il doit exercer son action pharmacologique.
• Métabolisation : Transformation du principe actif par l’organisme, généralement en vue de son élimination.

★ À maîtriser

• La distribution dépend de : la vascularisation de l’organe cible, l’intégrité des barrières physiologiques, la capacité du principe actif à traverser les membranes, la voie d’administration

📌 Les principes actifs hydrophiles sont aisément éliminés par les reins, tandis que les principes actifs lipophiles sont réabsorbés au niveau rénal et peuvent rester longtemps dans l’organisme.

Compléments

• Le passage des molécules entre compartiments peut se faire par : diffusion à travers une membrane cellulaire, filtration à travers les espaces entre cellules, transport actif nécessitant de l’énergie

• Le foie transforme généralement les principes actifs lipophiles en formes hydrophiles afin de faciliter leur élimination rénale.

• Les métabolites issus de principes actifs lipophiles peuvent être actifs ou inactifs, et les métabolites actifs peuvent produire des effets avant leur élimination, notamment sur la toxicité.

• Les voies métaboliques varient selon les espèces, et certaines molécules ne peuvent pas être métabolisées par certaines espèces, comme l’aspirine toxique chez le chat.

💡 Astuce mémo

Lipophile → transformation hépatique en forme hydrophile → élimination rénale.

📖 10. Élimination des médicaments

🔑 Notions clés & Définitions

• Élimination : Évacuation du principe actif ou de ses métabolites hors de l’organisme, principalement par les reins ou par la bile.
• Clairance : Capacité des reins à éliminer une substance par unité de temps et indication du temps nécessaire à son élimination.

★ À maîtriser

📌 L’élimination biliaire transporte activement vers la bile des composés dont le poids moléculaire excède 300, puis la bile est évacuée dans l’intestin.

Compléments

• L’élimination rénale concerne principalement les petites molécules, tandis que les molécules liées à de grosses protéines ne peuvent pas traverser les pores des glomérules.

• La clairance dépend principalement de la concentration urinaire en principe actif et du débit urinaire.

• 🔄 Dans le cycle entéro-hépatique : certaines molécules mal ou non métabolisées sont éliminées dans la bile, elles sont réabsorbées au niveau de l’intestin, elles peuvent retourner dans l’organisme

💡 Astuce mémo

Petites molécules : rein ; composés de poids moléculaire supérieur à 300 : bile.