Qu’est-ce qu’un récepteur tyrosine-kinase ?
Un récepteur membranaire à activité enzymatique qui phosphoryle des résidus tyrosine.
Quelles sont les trois régions qui composent un RTK ?
Une région extracellulaire, un segment transmembranaire en hélice α et une région intracellulaire à activité tyrosine-kinase.
Quelles étapes suivent la fixation du ligand lors de l’activation classique d’un RTK ?
La dimérisation, l’augmentation de l’activité tyrosine-kinase, la transphosphorylation réciproque, puis le recrutement de protéines de signalisation.
Qu’est-ce que la transphosphorylation d’un dimère de RTK ?
La phosphorylation réciproque de résidus tyrosine sur ses deux sous-unités.
À quoi servent les tyrosines phosphorylées des RTK ?
Elles servent de sites de recrutement pour des protéines adaptatrices et d’autres protéines de signalisation.
Dans la voie MAPK, quelles protéines recrutent SOS ?
SHC et GRB2 recrutent SOS.
Dans la voie MAPK, quel échange SOS favorise-t-il sur RAS ?
L’échange du GDP contre du GTP.
Dans la voie MAPK, quelle phosphorylation RAF déclenche-t-il en aval ?
RAF phosphoryle MEK, qui phosphoryle ERK1 et ERK2.
Dans la voie MAPK, quelle forme de RAS est active ?
La forme liée au GTP.
Quels processus cellulaires la voie MAPK régule-t-elle ?
La prolifération et la différenciation cellulaires.
Quel effet la voie MAPK exerce-t-elle sur l’apoptose ?
Un effet anti-apoptotique.
De quelles sous-unités est constitué le récepteur de l’insuline, et comment sont-elles organisées ?
Il comprend deux hétérodimères αβ reliés entre eux.
Après activation du récepteur de l’insuline, sur quels résidus IRS est-elle phosphorylée ?
Sur des tyrosines.
Quelle kinase régulée par l’insuline contribue à la synthèse du glycogène via GSK3β ?
Akt.
Quel effet l’insuline exerce-t-elle sur la lipolyse dans le tissu adipeux ?
Elle inhibe la lipolyse.
Quel effet l’insuline exerce-t-elle sur la glycémie ?
C’est une hormone hypoglycémiante.
Comment Akt augmente-t-elle les transporteurs GLUT4 à la surface cellulaire ?
Elle favorise le déplacement des vésicules contenant GLUT4 vers la membrane.
Quel effet la phosphorylation du récepteur FGF de type 1 par ERK1 et ERK2 produit-elle ?
Elle diminue son activité par rétrocontrôle négatif.
Que peuvent provoquer des mutations gain de fonction des RTK sans ligand ?
Une activation des RTK indépendante du ligand.
Quel effet une signalisation RTK élevée peut-elle avoir sur la mort cellulaire ?
Elle peut la diminuer.
Que peuvent cibler les anticorps monoclonaux dans les traitements des RTK ?
Un ligand, un facteur de croissance spécifique ou le domaine extracellulaire d’un récepteur.
Quel effet les anticorps monoclonaux ciblant les RTK ont-ils sur la fixation du ligand ?
Ils empêchent la fixation du ligand et l’activation du récepteur.
Que sont les TKI dans le traitement des RTK ?
Des inhibiteurs de l’activité tyrosine-kinase qui se fixent au domaine catalytique intracellulaire des récepteurs.
Avec quelle molécule certains TKI entrent-ils en compétition pour la fixation au récepteur ?
L’ATP.
Qu’empêche la compétition de certains TKI avec l’ATP au récepteur ?
La transphosphorylation et l’activation du récepteur.
Pourquoi la signalisation cellulaire est-elle complexe dans une cellule ?
Plusieurs récepteurs peuvent coexister et leurs voies de signalisation peuvent interagir.
Quels facteurs de croissance possèdent des récepteurs dans la famille des RTK ?
L’EGF, l’IGF1, le PDGF et le VEGF.
À quoi contribuent les motifs structuraux variés des domaines extracellulaires des RTK ?
À la liaison sélective de certains ligands.
Quels motifs les domaines SH2 reconnaissent-ils, et avec quelle affinité ?
Ils reconnaissent des motifs contenant une tyrosine phosphorylée, avec une affinité de l’ordre de 10⁻⁹ à 10⁻¹⁰ M.
Qu’est-ce qui distingue les domaines PTB des domaines PH ?
Les domaines PTB reconnaissent des tyrosines phosphorylées, tandis que les domaines PH reconnaissent des phosphoinositides membranaires.
Que phosphorylent ERK1 et ERK2 dans la voie MAPK ?
Des protéines du cycle cellulaire et des facteurs de transcription.
Quelle conséquence des mutations activatrices de RAS contribue à l’oncogenèse ?
RAS devient constitutivement active, indépendamment de l’activation d’un RTK.
Quelles sous-unités composent la PI3K ?
Une sous-unité régulatrice et une sous-unité catalytique.
Quel transporteur GLUT est relocalisé vers la surface cellulaire en réponse à l’insuline ?
GLUT4.
Que peuvent faire les régulateurs négatifs en se fixant aux tyrosines phosphorylées ?
Ils concurrencent les protéines adaptatrices sans activer la voie de signalisation.
Quel effet la déphosphorylation des tyrosines produit-elle sur les RTK ?
Elle empêche le recrutement des protéines de signalisation et rend les récepteurs inactifs.
Que régule l’internalisation des RTK à la surface cellulaire ?
Le nombre de récepteurs actifs.
Quel rôle l’ubiquitination joue-t-elle pour certains RTK internalisés ?
Elle les marque pour leur orientation vers la dégradation.
Quel effet la dégradation de RTK ubiquitinés produit-elle à la surface cellulaire ?
Elle diminue le nombre global de récepteurs actifs.
Quel effet une sécrétion anormale de ligand a-t-elle sur les RTK activés ?
Elle augmente leur nombre et leurs effets.
Quel effet l’amplification génique a-t-elle sur la production de RTK ?
Elle augmente leur production et leur présence à la surface cellulaire.
Que peuvent produire des réarrangements chromosomiques impliquant des gènes de récepteurs ?
Un récepteur anormalement actif.
Quel effet une duplication du domaine tyrosine-kinase peut-elle avoir ?
Une signalisation anormalement élevée.
Quel récepteur peut-on rechercher dans certaines tumeurs pour orienter une thérapie ciblée ?
Le récepteur à l’EGF.
Que peut entraîner la délétion du domaine extracellulaire du récepteur à l’EGF ?
Une activation constitutive sans fixation du ligand, avec surexpression du récepteur.
Que bloquent sélectivement les thérapies ciblées ?
Les récepteurs anormaux.
Quelle distinction la chimiothérapie ne fait-elle pas entre les cellules ?
Elle ne distingue pas les cellules tumorales des cellules saines.
De quoi dépend l’activation des voies MAPK et PI3K par les RTK ?
Des complexes récepteurs formés et des ligands qui s’y fixent.
À quelle protéine le motif pY-X-X-M est-il associé ?
À la PI3K.
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1. Quelle organisation décrit correctement un récepteur tyrosine-kinase (RTK) ?
2. Comment la diversité des motifs structuraux extracellulaires des RTK contribue-t-elle à leur fonction ?
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