Fiche de révision : Absorption et biodisponibilité des médicaments

📋 Plan du Cours

1. Absorption et voies d’administration
2. Mécanismes et facteurs d’absorption
3. Biodisponibilité et premier passage
4. Mesure de la biodisponibilité absolue

📖 1. Absorption et voies d’administration

🔑 Notions clés & Définitions

• Absorption : Processus par lequel le médicament inchangé passe de son site d’administration à la circulation générale.

★ À maîtriser

• Les voies d’administration citées sont la voie orale ou per os, la voie intraveineuse périphérique ou centrale, la voie sublinguale, la voie rectale, la voie sous-cutanée, la voie cutanée ou transdermique, la voie intramusculaire, l’administration dans un organe ou in situ, la voie nasale, la voie oculaire et la voie inhalée.

Compléments

• La voie sublinguale conduit le médicament vers les veines linguales, puis vers la veine jugulaire interne et la veine cave supérieure.

• La voie rectale conduit le médicament vers les veines hémorroïdaires inférieures et moyennes, puis en partie vers le tronc porte.

📖 2. Mécanismes et facteurs d’absorption

★ À maîtriser

• L’absorption nécessite le passage du médicament à travers une barrière qui le sépare de la circulation générale, comme l’épithélium digestif après administration orale.

📌 La diffusion passive ne consomme pas d’énergie, n’est pas spécifique, ne présente ni compétition ni saturation, tandis que le transport actif est spécifique, saturable, soumis à compétition, consomme de l’énergie et peut agir contre un gradient.

• La forme non ionisée du médicament est absorbée plus facilement, et son absorption dépend notamment de son pKa, de son hydro- ou liposolubilité ainsi que de la taille et de la morphologie de sa molécule.

Compléments

• La loi de Fick est associée à la diffusion passive.

• La forme galénique, telle qu’un sirop, un comprimé ou une gélule, détermine la vitesse de dissolution du médicament.

• L’absorption dépend aussi du pH digestif, de la vidange gastrique, de la mobilité intestinale, de l’alimentation, des médicaments associés, de l’âge et des pathologies digestives ou cardiaques.

💡 Astuce mémo

Diffusion passive sans énergie ; transport actif avec énergie, contre gradient.

📖 3. Biodisponibilité et premier passage

🔑 Notions clés & Définitions

• Biodisponibilité : Fraction de la dose de médicament administrée qui atteint la circulation générale.

★ À maîtriser

• La quantité de médicament atteignant la circulation générale dépend de la quantité absorbée par l’épithélium digestif et de la dose administrée, mais aussi de la dégradation dans la lumière intestinale, du métabolisme dans les entérocytes et du captage hépatique au premier passage.

• Lors du premier passage hépatique, une fraction de la dose absorbée est captée avant d’atteindre la circulation générale lorsque le médicament a une forte affinité pour les hépatocytes et les enzymes hépatiques, ce qui diminue la quantité retrouvée dans la circulation systémique.

Compléments

• Les voies citées comme permettant d’éviter l’effet de premier passage hépatique sont :
  • les voies intraveineuse
  • sublinguale
  • transdermique
  • inhalée
  • nasale

💡 Astuce mémo

Captage hépatique au premier passage → quantité systémique diminuée.

📖 4. Mesure de la biodisponibilité absolue

★ À maîtriser

• Le facteur quantitatif de biodisponibilité F ne peut être apprécié que par rapport à une forme de référence.

📌 La biodisponibilité absolue compare une forme extravasculaire à la forme de référence administrée par voie intraveineuse, pour laquelle toute la dose atteint la circulation générale.

📐 Formule - Pour la biodisponibilité absolue, $F = \frac{SSC_{po}}{SSC_{iv}}$.

Compléments

• La quantification de F compare généralement les surfaces sous la courbe des concentrations en fonction du temps après administration séparée de chaque forme, car ces surfaces sont proportionnelles à la quantité de médicament présente dans la circulation générale.