Fiche de révision : Adénomes hypophysaires

📋 Plan du Cours

1. Définition et épidémiologie
2. Tumorogenèse hypophysaire
3. Classifications fonctionnelle et radiologique
4. Classification immunohistochimique et pronostique
5. Syndrome tumoral et apoplexie
6. Hyperprolactinémie et prolactinome
7. Adénomes somatotropes et corticotropes
8. Adénomes thyréotropes et gonadotropes
9. Insuffisance antéhypophysaire et bilan

📖 1. Définition et épidémiologie

🔑 Notions clés & Définitions

• Adénome hypophysaire : Tumeur bénigne développée aux dépens de l’hypophyse, classée selon sa taille et son caractère fonctionnel.

★ À maîtriser

📌 Depuis 2017, le terme tumeur neuroendocrine hypophysaire ou PitNET est utilisé car certaines tumeurs peuvent être agressives malgré l’emploi du terme adénome. — E. Jouanneau, R. Manet, A. Vasiljevic, G. Raverot, Adénomes hypophysaires ou tumeurs neuroendocrines hypophysaires :actualités et consensus, 2023

• La prévalence des adénomes hypophysaires est de 78 à 94 pour 100 000 habitants et leur incidence est de 4 pour 100 000 habitants par an.

Compléments

• Les adénomes hypophysaires représentent 10 % des tumeurs cérébrales, et 15 à 40 % sont des adénomes gonadotropes.

💡 Astuce mémo

Microadénome ≠ macroadénome ; sécrétant ≠ non sécrétant

📖 2. Tumorogenèse hypophysaire

★ À maîtriser

• L’oncogène gsp, résultant d’une mutation activatrice de la sous-unité alpha des protéines G, est présent dans 40 % des adénomes somatotropes sporadiques.

• Les mutations germinales du gène AIP sont responsables de certains adénomes hypophysaires familiaux, mais AIP ne semble pas impliqué dans la tumorogenèse des adénomes sporadiques.

Compléments

• Les anomalies d’expression comprennent la surexpression de l’oncogène PTTG et la diminution d’expression du gène suppresseur CDKN2A, parfois liées à une hyperméthylation promotrice.

💡 Astuce mémo

Mutation ou dérégulation d’expression → prolifération hypophysaire

📖 3. Classifications fonctionnelle et radiologique

📝 Points essentiels

📌 Un microadénome mesure moins de 10 mm, tandis qu’un macroadénome mesure plus de 10 mm.

• La classification fonctionnelle distingue:

  • les adénomes sécrétants
  • les adénomes silencieux
  • les adénomes non fonctionnels

• Les principaux adénomes fonctionnels sont: les prolactinomes, les adénomes corticotropes, les adénomes somatotropes, les adénomes thyréotropes, les adénomes gonadotropes à FSH, LH ou sous-unité alpha

• La classification de Hardy décrit:

  • le stade A : extension strictement intrasellaire
  • le stade B : extension suprasellaire
  • le stade C : extension infrasellaire vers le sinus sphénoïdal
  • le stade D : extension latérale vers les sinus caverneux ou rétrosellaire

• La classification de Knosp va: du grade 1 sans envahissement caverneux, au grade 2 franchissant la ligne médiane intercarotidienne, au grade 3A dans la partie supérieure du sinus caverneux, au grade 3B dans la partie inférieure du sinus caverneux, au grade 4 avec englobement total de la carotide interne

💡 Astuce mémo

Fonction → taille → extension

📖 4. Classification immunohistochimique et pronostique

★ À maîtriser

• L’immunohistochimie identifie notamment les familles transcriptionnelles PIT1, Tpit et SF1, associées respectivement aux adénomes somatotropes, thyréotropes et lactotropes, corticotropes, et gonadotropes. — Osamura R, Grossman A, Korbonits M, Kovacs K, Lopes M, Matsuno A, et al., Classification of tumours of endocrine organs, 2017

📌 Les critères de comportement atypique comprennent un Ki-67 supérieur à 3 %, plus de 2 mitoses pour 10 champs au grossissement 40 et une p53 positive avec plus de 10 noyaux positifs pour 10 champs au grossissement 40.

• Dans la classification pronostique de Trouillas, le grade 1a est non invasif et non prolifératif, le grade 1b non invasif mais prolifératif, le grade 2a invasif sans prolifération, le grade 2b invasif et prolifératif, et le grade 3 correspond au carcinome métastatique.

Compléments

• L’immunohistochimie recherche notamment:
  • la prolactine
  • la TSH
  • la GH
  • l’ACTH
  • la FSH
  • la LH
  • la sous-unité alpha

💡 Astuce mémo

Invasion et prolifération distinguent les grades pronostiques

📖 5. Syndrome tumoral et apoplexie

★ À maîtriser

• Le syndrome tumoral comprend des céphalées souvent rétro-orbitaires, des troubles visuels, une diminution de l’acuité visuelle en cas de lésion volumineuse, des anomalies du champ visuel et parfois un syndrome caverneux par atteinte des nerfs oculomoteurs.

• L’apoplexie hypophysaire débute brutalement par des céphalées violentes, parfois un syndrome méningé, une paralysie oculomotrice, une confusion ou un coma et des troubles visuels par compression chiasmatique aiguë.

Compléments

📌 En cas d’apoplexie hypophysaire, l’imagerie réalisée en urgence montre un adénome en voie de nécrose ou d’hémorragie.

💡 Astuce mémo

Une masse sellaire comprime le chiasma et les sinus caverneux

📖 6. Hyperprolactinémie et prolactinome

🔑 Notions clés & Définitions

• Hyperprolactinémie : Élévation de la prolactine pouvant être due à un prolactinome, à une déconnexion de la tige pituitaire, à des médicaments ou à une cause fonctionnelle.

★ À maîtriser

• Chez la femme, l’hyperprolactinémie peut provoquer une galactorrhée, des troubles du cycle, une aménorrhée dans 90 % des cas et une infertilité.

• Les agonistes dopaminergiques utilisés sont:

  • la bromocriptine
  • la quinagolide
  • la cabergoline

Compléments

• Chez l’homme, l’hyperprolactinémie peut provoquer une galactorrhée, rarement une gynécomastie, une baisse de la libido et des troubles de l’érection.

📌 La chirurgie du prolactinome est indiquée en cas d’intolérance ou de résistance au traitement, d’absence d’amélioration du champ visuel ou d’apoplexie hypophysaire avec signes neurologiques.

💡 Astuce mémo

Prolactinome ≠ hyperprolactinémie de déconnexion ou médicamenteuse

📖 7. Adénomes somatotropes et corticotropes

🔑 Notions clés & Définitions

• Acromégalie : Syndrome clinique acquis lié à l’excès de sécrétion d’un adénome somatotrope.

📝 Points essentiels

• L’acromégalie associe notamment une augmentation des extrémités, une peau épaisse et grasse, un visage caractéristique, des sueurs, des céphalées, des douleurs articulaires et une asthénie.

• Les complications de l’acromégalie comprennent l’hypertrophie myocardique, l’insuffisance cardiaque, l’apnée du sommeil, l’intolérance au glucose, le diabète sucré, les arthropathies et un risque de polypose colique.

📌 Le diagnostic biologique de l’acromégalie repose notamment sur le dosage de l’IGF-1 et sur une HGPO montrant un nadir de GH supérieur à 0,1 microg/l, soit 1 UI/l.

• Le traitement de l’acromégalie peut comprendre:

  • la chirurgie
  • la radiothérapie en cas d’échec chirurgical
  • les agonistes dopaminergiques
  • les analogues de la somatostatine
  • le pegvisomant

• Dans l’adénome corticotrope, l’hypercortisolisme associe notamment une amyotrophie, une atrophie cutanée avec ecchymoses, des vergetures pourpres, une hypertension, une intolérance au glucose, une hypokaliémie et une ostéoporose.

📌 L’adénome corticotrope se caractérise biologiquement par une cortisolémie élevée avec rupture du cycle nycthéméral, des tests de freinage minute et faible négatifs, et une ACTH élevée freinable au test de freinage fort.

💡 Astuce mémo

Excès de GH ou d’ACTH → manifestations systémiques caractéristiques

📖 8. Adénomes thyréotropes et gonadotropes

★ À maîtriser

• L’adénome thyréotrope est très rare, représentant moins de 1 % des adénomes hypophysaires, et associe un syndrome tumoral à des signes d’hyperthyroïdie.

📌 L’adénome thyréotrope entraîne une FT4 élevée avec une TSH normale ou élevée et non freinée, et son traitement repose sur les analogues de la somatostatine et la chirurgie.

• L’adénome gonadotrope provoque un syndrome tumoral, une aménorrhée ou un syndrome d’hyperstimulation ovarienne chez la femme préménopausée, et un hypogonadisme ou un syndrome de stimulation testiculaire chez l’homme.

Compléments

📌 L’adénome gonadotrope s’accompagne d’une élévation de la FSH et de la LH et est souvent un macroadénome enclos à l’IRM.

📖 9. Insuffisance antéhypophysaire et bilan

★ À maîtriser

• L’insuffisance antéhypophysaire peut se manifester par un faciès pâle et vieilli, une peau mince, froide et sèche, une dépilation axillaire et pubienne et une dépigmentation des aréoles et des organes génitaux externes.

📌 Une insuffisance antéhypophysaire doit être recherchée chez tout patient porteur d’un adénome hypophysaire par l’évaluation des différents axes hormonaux.

📌 L’IRM est l’examen de référence pour mettre en évidence un microadénome ou un macroadénome hypophysaire.

Compléments

• Le diagnostic clinique de l’acromégalie peut être retardé de 4 à 10 ans et ne doit pas reposer sur la seule clinique.

💡 Astuce mémo

Signes cliniques → bilan hormonal complet → IRM

📊 Tableaux de synthèse

Principaux adénomes fonctionnels